登记号	CTR20230946
相关登记号
药物名称	注射用HS-20093   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性骨与软组织肉瘤
试验专业题目	注射用HS-20093 在复发或难治性骨与软组织肉瘤患者中的II 期临床研究
试验通俗题目	HS-20093 在复发或难治性骨与软组织肉瘤患者中的临床研究
试验方案编号	HS-20093-201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-03-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴雅懿	联系人座机	021-51211850	联系人手机号	18721186880
联系人Email	wuyy1@hspharm.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区祥科路287号	联系人邮编	201203

评价静脉注射HS-20093 的有效性、安全性、药代动力学特征和免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年满18 周岁（≥18 周岁）的男性或女性。 2 经病理学确诊的复发或难治性骨与软组织肉瘤 3 根据RECIST 1.1，受试者至少有1 个靶病灶。 4 同时需要提供外周血样本。 5 ECOG PS 评分为0～1 分并且在首次给药前2 周没有恶化。 6 最小预期生存大于12 周。 7 具有生育能力的女性受试者从签署知情同意起到末次给药后6 个月内愿意采取合适的避孕措施且不应该哺乳；男性受试者从签署知情同意起到终止治疗后6 个月内愿意使用屏障避孕（即避孕套）。 8 女性受试者在首次给药前7 天内，血妊娠试验结果为阴性，或者证明没有妊娠风险： 9 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书。
排除标准	1 接受过或正在进行以下治疗： a) 既往使用过或正在使用以B7-H3 为靶点的治疗。 b) 研究治疗首次给药前14 天内，接受过细胞毒性化疗药物、试验性药物、以抗肿瘤为适应症的中药治疗或其他抗肿瘤药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 c) 在研究治疗首次给药前28 天内接受大分子抗肿瘤药物治疗。 d) 研究治疗首次给药前2 周内曾经接受局部放疗；研究治疗首次给药前4 周内，接受过超过30%的骨髓照射，或接受过大面积放疗。 e) 存在需要临床干预的胸腔积液/腹腔积液；存在心包积液。如引流时局部使用过抗肿瘤药物，同时需满足研究治疗首次给药前洗脱至少5 个药物半衰期或21 天才可入组。 f) 研究治疗首次给药前4 周内，曾接受过大手术。 g) 脑转移；最近一次发现的脑转移疾病进展未经局部或全身性抗肿瘤治疗、且距离首次研究给药时间不足4 周的患者；存在脑膜转移或脑干转移；存在脊髓压迫的患者。 h) 研究药物首次给药前7 天内，使用过CYP3A4、CYP2D6、P-gp 或BCRP 的强抑制剂、强诱导剂或为CYP3A4、CYP2D6、P-gp 或BCRP 敏感底物治疗窗窄的药物；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 i) 正在接受已知可延长QT 间期或可能导致尖端扭转性室性心动过速的药物治疗；或研究期间需要继续接受这些药物治疗。 2 存在既往治疗遗留的按不良事件常用术语标准（CTCAE 5.0 版）≥2 级的毒性（脱发和遗留的神经毒性除外）。 3 其他原发性实体瘤病史 4 骨髓储备或肝肾器官功能不足，达到以下任何一项实验室限值： a) 中性粒细胞计数<1.5×109/L； b) 血小板计数<90×109/L； c) 血红蛋白<90g/L； d) 总胆红素>1.5×正常值上限（ULN）；若有明确的Gilbert 综合症或肝转移，总胆红素>3.0×ULN； e) ALT 和/或AST>2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT 和/或AST >5.0×ULN； f) 肌酐>1.5×ULN 并且肌酐清除率<50mL/min；仅当肌酐>1.5×ULN 时才需要确认肌酐清除率； g) 国际标准化比值（INR）>1.5，且部分活化凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN； h) 血清白蛋白（ALB）<28 g/L。 5 符合以下任一项心脏检查标准： a) 静息状态下的心电图（ECG）检查得出的经Fridericia 校正的QT 间期（QTcF）平均值>470 msec； b) 静息ECG 提示存在任何有临床意义的经研究者判断重要的节律、传导或ECG 形态学异常（例如完全性左束支传导阻滞、3 度房室传导阻滞、2 度房室传导阻滞和PR 间期> 250 msec 等）； c) 存在任何增加QTc 延长或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、顽固性低钾血症、先天性长QT 综合征、长QT 综合征家族史或40 岁以下直系亲属的不明原因猝死或延长QT 间期的任何合并药物； d) 左室射血分数（LVEF）<50%。 6 有严重、未控制或活动性心血管疾病。 7 首次给药前6 个月内发生过糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态；或筛选期糖化血红蛋白检测值≥7.5%的患者。 8 严重或控制不佳的高血压。 9 首次给药前1 个月内出现过具有显著临床意义的出血症状或具有明显的出血倾向。 10 首次给药前3 个月内发生过严重动静脉栓塞事件。 11 首次给药前4 周内发生过严重感染，包括但不限于≥2 周抗生素静脉给药治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；或筛选期存在不可控制的活动性感染。正在接受或接受过预防性抗生素治疗的受试者可以入组。 12 首次给药前30 天内已接受连续糖皮质激素治疗超过30 天、或需要长期（≥30天）使用糖皮质激素治疗者，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。 13 已获知存在活动性传染病，如活动性乙肝或丙肝、结核、梅毒或人类免疫缺陷病毒HIV 感染等。不主动筛查活动性传染病。 14 现患肝性脑病、肝肾综合征或≥Child-Pugh B 级肝硬化。 15 其他可能会干扰药物相关肺毒性的检测或处理的、严重影响呼吸功能的中重度肺部疾病。 16 既往有严重的神经或精神障碍史，包括癫痫、痴呆或重度抑郁等干扰评估的状况。 17 妊娠期、哺乳期或计划在研究期间妊娠的女性患者。 18 首次给药前4 周内接种过疫苗或发生过任何程度的过敏或超敏反应。 19 既往有严重过敏史者，或发生过严重的输液反应，或对重组人源或鼠源蛋白类物质过敏。 20 对HS-20093 的任何组分过敏。 21 经研究者判断可能对研究的程序和要求依从性不佳的患者。 22 经研究者判断存在任何危及患者安全或干扰研究评估的状况的患者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用HS-20093 英文通用名:HS-20093 for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉滴注给药，8.0mg/kg或12.0mg/kg，首次静脉滴注时长至少90min。其后的每次输注可根据受试者耐受情况调整，但不应少于30 min）。 用药时程:每3 周1 次，21 天为一个治疗周期，持续给药直至客观疾病进展（赠药除外）或达到方案规定的其他终止研究治疗的标准。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 研究者根据RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR） 24 周内每6 周进行一次肿瘤影像学评估，第25 周开始每12 周进行一次肿瘤影像学评估，直至受试者疾病进展或退出试验。 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 静脉注射HS-20093 的安全性 整个研究周期，直至患者末次用药后90 天。 安全性指标 2 静脉注射HS-20093 的药代动力学特征。 在首次用药后及连续用药期间。 安全性指标 3 研究者根据RECIST 1.1 标准评估的DCR、DoR、PFS 和4 个月PFS 率；IRC根据RECIST 1.1 标准评估的ORR、DCR、DoR、PFS 和4 个月PFS 率； 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），受试者自C1D1 后，24 周内每6 周进行一次肿瘤影像学评估，第25 周开始每12 周进行一次肿瘤影像学评估，直至受试者疾病进展或退出试验。 有效性指标 4 总生存期（OS） 自末次给药起，每 12 周（±7 天）进行一次生存随访，直至受试者死亡或达到其他退出试验的标准. 有效性指标 5 静脉注射HS-20093 的免疫原性：抗HS-20093 抗体（ADA）阳性的受试者比例。 在首次用药后及连续用药期间。 安全性指标

无 有

1	姓名	郭卫	学位	医学博士	职称	主任医师，教授
	电话	010-88324516	Email	bonetumor@163.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区西直门南大街11号
	邮编	100044	单位名称	北京大学人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京大学人民医院	郭卫	中国	北京市	北京市
2	天津市肿瘤医院	王国文	中国	天津市	天津市
3	上海市第六人民医院	胡海燕	中国	上海市	上海市
4	上海市第一人民医院	华莹奇	中国	上海市	上海市
5	中山大学附属第一医院	沈靖南	中国	广东省	广州市
6	中山大学肿瘤防治中心	张星	中国	广东省	广州市
7	中山大学肿瘤防治中心	王晋	中国	广东省	广州市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈静	中国	湖北省	武汉市
9	河南省肿瘤医院	姚伟涛	中国	河南省	郑州市
10	浙江大学医学院附属第二医院	叶招明	中国	浙江省	杭州市
11	中国人民解放军东部战区总医院	赵建宁	中国	江苏省	南京市
12	辽宁省肿瘤医院	张晓晶	中国	辽宁省	沈阳市
13	河北医科大学第三医院	张国川	中国	河北省	石家庄市
14	湖南省肿瘤医院	李先安	中国	湖南省	长沙市
15	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张伟滨	中国	上海市	上海市
16	浙江省肿瘤医院	方美玉	中国	浙江省	杭州市
17	复旦大学附属中山医院	周宇红	中国	上海市	上海市
18	北京大学肿瘤医院	樊征夫	中国	北京市	北京市
19	北京大学肿瘤医院	斯璐	中国	北京市	北京市
20	北京积水潭医院	牛晓辉	中国	北京市	北京市
21	四川大学华西医院	屠重棋	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京大学人民医院伦理审查委员会	修改后同意	2023-02-27
2	北京大学人民医院伦理审查委员会	同意	2023-03-10

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 170 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-08；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-15；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息