登记号	CTR20230930
相关登记号
药物名称	盐酸伊立替康脂质体注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	与 5-氟尿嘧啶（5-FU）和亚叶酸（LV）联合用于接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者
试验专业题目	盐酸伊立替康脂质体注射液人体生物等效性研究
试验通俗题目	盐酸伊立替康脂质体注射液人体生物等效性研究
试验方案编号	HT-BE-2022-02	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-09-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈曼	联系人座机	0575-82311829	联系人手机号
联系人Email	chenman@zhidapharma.com	联系人邮政地址	浙江省-绍兴市-越城区沥海街道云海路1号号医疗器械科技产业园 3号楼北楼1	联系人邮编	312366

主要研究目的：以浙江智达药业有限公司提供的盐酸伊立替康脂质体注射液为受试制剂，Les Laboratoires Servier 生产的盐酸伊立替康脂质体注射液（商品名：Onivyde®）为参比制剂，评估受试制剂和参比制剂的生物等效性。次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在患者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，并自愿参加并签署知情同意书； 2 经病理组织学和/或细胞学确诊的胰腺癌； 3 接受吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺癌患者采用伊立替康脂质体联合 5-氟尿嘧啶和亚叶酸化疗方案的受试者； 4 受试者在给药前 7 天内具备充分的骨髓造血功能、肝功能、肾功能： 血红蛋白≥ 90 g/L，中性粒细胞绝对值≥ 1.5 × 10^9/L，白细胞计数≥ 3 × 10 ^9/L，血小板计数≥ 80 × 10^9/L； 血清总胆红素≤正常值上限( ULN )，白蛋白≥30 g/L； 天冬氨酸氨基转移酶(AST) ≤ 2.5 × ULN（对于肝转移患者，AST≤5 ULN），丙氨酸氨基转移酶( ALT ) ≤ 2.5 × ULN（对于肝转移患者，ALT≤5 ULN）； 肌酐≤ 1.5 × ULN； 5 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 ULN，国际标准化比值（INR）≤ 1.5ULN； 6 KPS 评分≥70； 7 同意适当避孕：①受试者自筛选前 14 天内已采取有效的避孕措施；②且自签 署知情至末次 PK 采血期间自愿采取非药物避孕措施；③且在试验药品末次给 药后 6 个月内无妊娠计划或捐卵或捐精计划，并在这期间自愿采取有效避孕 措施； 8 在研究期间受试者能够与研究者进行沟通，并遵循研究方案完成研究。
排除标准	1 筛选前 3 个月内发生过严重的心血管、肺、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、神经或精神疾病且经研究者评估认为不适宜参加试验者； 2 既往患有 III 或 IV 级心功能不全（根据附录 3 NYHA 心功能分级），室性心律失常，无法控制的高血压者； 3 既往患有间质性肺炎者； 4 经研究者评估，给药前 7 天内仍处于活动性感染期或无法控制发热的受试者； 5 乙肝表面抗原阳性且 HBV-DNA 大于 104copies/mL（或 2000 IU/mL）、丙肝抗体阳性且 HCV-RNA 阳性、HIV 抗体阳性或梅毒抗体阳性者； 6 过敏体质者或对伊立替康或其辅料过敏者； 7 既往使用过伊立替康制剂，不能耐受或因严重不良反应终止治疗者； 8 在首次给药前 4 周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗者，或首次使用研究 药物前 2 周内使用有抗肿瘤适应症的中药者，或首次使用研究药物前 4 周内使用小分子靶向药物（或不满足 5 个半衰期（取时间短者））者； 9 在首次给药前 4 周内伴随用药中有 CYP3A4 强抑制剂（如，克拉霉素、茚地 那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特 拉匹韦、伏立康）、CYP3A4 强诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平、利 福布汀、利福喷丁、苯巴比妥等）或 UGT1A1 抑制剂（如，阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等），或在研究期间以上药物不能暂停给药者； 10 在首次给药前 48h 内食用过能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（如：葡萄柚、西柚、石榴等）者； 11 哺乳期女性或妊娠检查结果阳性者（因恶性肿瘤或其他原因所致病理状态下结果呈阳性除外）； 12 有药物滥用史或药物依赖史或尿液药物筛查阳性者； 13 研究首次给药前 3 个月内每日吸烟量> 5 支者，或试验期间无法戒烟者； 14 既往酗酒或首次给药前 6 个月内经常饮酒（每周饮酒超过 14 个标准单位）者或试验期间无法戒酒者，或酒精呼气阳性者； 15 首次给药前 4 周内参加过药物临床试验且使用了试验药物者； 16 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10ml:43mg（按 C33H38N4O6计） 用法用量:静脉输注，两周期交叉给药一次，剂量为70mg/m2 用药时程:单次给药，两周一次
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:盐酸伊立替康脂质体注射液 英文通用名:Irinotecan Hydrochloride Liposome Injection 商品名称:ONIVYDE 剂型:注射剂 规格:43mg/10ml 用法用量:静脉输注，两周期交叉给药一次，剂量为70mg/m2 用药时程:单次给药，两周一次

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、Cmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、λz 等 生物等效性研究阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 不良事件发生率、体格检查、生命体征测量、12 导联心电图、实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、血妊娠）等 整个研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	周焕	学位	博士	职称	副教授
	电话	13665527160	Email	zhouhuanbest@vip.163.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-长淮路287号
	邮编	233004	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

2	姓名	汪子书	学位	博士	职称	教授
	电话	18909620171	Email	wzslcsy2018@126.com	邮政地址	安徽省-蚌埠市-长淮路287号
	邮编	233004	单位名称	蚌埠医学院第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	蚌埠医学院第一附属医院	周焕	中国	安徽省	蚌埠市
2	蚌埠医学院第一附属医院	汪子书	中国	安徽省	蚌埠市
3	青岛大学附属医院	曹玉	中国	山东省	青岛市
4	济南市中心医院	温清	中国	山东省	济南市
5	青岛大学附属医院	曹景玉	中国	山东省	青岛市
6	青岛大学附属医院	姜韬	中国	山东省	青岛市
7	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
8	山东大学第二医院	赵维	中国	山东省	济南市
9	山东大学第二医院	孙德清	中国	山东省	济南市
10	中山大学孙逸仙纪念医院	李志花	中国	广东省	广州市
11	山东第一医科大学附属肿瘤医院	孙玉萍	中国	山东省	济南市
12	山东第一医科大学附属肿瘤医院	牛作兴	中国	山东省	济南市
13	济宁医学院附属医院	王军业	中国	山东省	济宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	修改后同意	2022-12-15
2	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2023-04-13
3	蚌埠医学院第一附属医院临床医学研究伦理委员会	同意	2023-09-12

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 46 ；
实际入组总人数	国内: 46  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-18；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-28；
试验完成日期	国内：2024-06-28；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息