登记号	CTR20230821
相关登记号
药物名称	MK-1026片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
试验专业题目	一项在既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者（无TP53畸变）中比较MK-1026与化学免疫疗法的有效性和安全性的III期、随机研究（BELLWAVE-008）
试验通俗题目	一项在既往未经治疗的CLL/SLL 患者（无TP53畸变） 中比较MK-1026与化学免疫疗法的有效性和安全性的III期研究
试验方案编号	008-00	方案最新版本号	008-02
版本日期:	2024-09-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3 4
联系人姓名	王菲	联系人座机	010-58609842	联系人手机号	18515122676
联系人Email	fei.wang9@merck.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区容达路21号	联系人邮编	100012

主要目的：比较MK-1026与研究者选择的化学免疫治疗（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗[FCR]或苯达莫司汀+利妥昔单抗[BR]）的PFS； 次要目的：在OS、ORR和DOR方面，比较MK-1026与研究者选择的化学免疫治疗（FCR或BR）；评价MK-1026的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 确诊为CLL/SLL且明确证实活动性病变，需要启动治疗。 注：CLL受试者必须至少有一项可根据iwCLL标准2018客观测量缓解的参数。SLL受试者必须有可测量疾病，定义为螺旋CT扫描至少有1个可在至少2个维度上准确测量的病灶。淋巴结病灶最长直径的最小测量值必须>15mm。 2 既往未接受治疗的CLL/SLL受试者，无TP53畸变且已明确11q状态和IGHV突变状态。 3 随机分组前7天内ECOG PS为0至2分。 4 能够吞咽并保留口服药物。 5 具有充分的相应器官功能。 6 血小板 ≥50×10^9/L、血红蛋白≥8 g/dL，中性粒细胞绝对计数≥0.75×10^9/L。 7 肾功能：肌酐清除率估计值≥30 mL/min。 8 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN 或对于总胆红素水平＞1.5 ×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN，证实有肝累及和/或Gilbert综合征的受试者中，总胆红≤3 × ULN；AST和ALT≤2.5×ULN（肝累及的受试者，≤5 × ULN）。
排除标准	1 活动性HBV/HCV感染。 2 可能影响药物吸收的胃肠功能障碍。 3 已知有其他恶性肿瘤且正在进展，或在过去3年内需要积极治疗。 4 诊断为Richter转化或CLL/SLL导致的活动性CNS受累。 5 需要系统性治疗的活动性感染，包括筛选期间使用静脉注射抗生素。 6 在筛选期前的12个月内发生AIDS机会性感染。 7 QTc间期延长或其他显著的ECG异常。 8 已知对MK-1026过敏，或对FCR（或指定的获批利妥昔单抗生物类似药）/苯达莫司汀或任何辅料有禁忌症。 9 有重度出血性疾病史。 10 大手术后未完全恢复或有持续性手术并发症的受试者。 11 目前正在接受以下药物治疗：具有窄治疗指数的P-gp底物；CYP3A强效诱导剂；CYP3A强效抑制剂。 12 在首剂研究干预前30天内接种活疫苗或减毒活疫苗。 13 研究干预给药前接受过针对CLL/SLL的任何全身性抗肿瘤治疗或研究性药物，处于5倍半衰期内（或对于单克隆抗体治疗为4周），或在4周内使用过试验用器械治疗任何医学疾病。 14 已知有精神疾病或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:MK-1026片 英文通用名:MK-1026 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg；20mg 用法用量:65mg, PO, QD 用药时程:每日一次，直至疾病进展，出现不可耐受的毒性，或符合停药标准

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:利妥昔单抗 英文通用名:Rituximab 商品名称:美罗华 剂型:输注溶液 规格:100 mg/10 mL；500 mg/50 mL（10 mg/mL） 用法用量:C1D1 375 mg/m2；其余剂量500 mg/m2 用药时程:每个28天周期的第1天（第1-6周期） 2 中文通用名:苯达莫司汀 英文通用名:Bendamustine 商品名称:NA 剂型:输注溶液 规格:100 mg/4 mL（25 mg/mL） 用法用量:首次给药剂量为70-90 mg/m2。后续剂量可递增至90 mg/m2（如适用，根据当地指南） 用药时程:每个28天周期的第1天和第2天，最多6个周期 3 中文通用名:氟达拉滨 英文通用名:Fludarabine 商品名称:福达华 剂型:输注溶液 规格:50mg/2mL（25mg/mL） 用法用量:25mg/m2 用药时程:每个28天周期的第1天和第2天，最多6个周期 4 中文通用名:环磷酰胺 英文通用名:Cyclophosphamide 商品名称:安道生 剂型:西林瓶 规格:500mg/瓶；1g/瓶；2g/瓶 用法用量:250 mg/m^2 用药时程:每个28天周期的第1天和第2天，最多6个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 MK-1026（A组）与研究者选择的化学免疫治疗（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗[FCR]或苯达莫司汀+利妥昔单抗[BR]）（B组）的无进展生存期（PFS） 最多约5年 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 A组与B组的总生存期(OS） 最多约5年 有效性指标 2 A组与B组的总缓解率（ORR） 最多约5年 有效性指标 3 A组与B组的缓解持续时间（DOR） 最多约5年 有效性指标 4 MK-1026的安全性和耐受性 最多约5年 安全性指标

有 有

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	正高级
	电话	022-23909272	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	王婷玉	中国	天津市	天津市
2	北京大学第三医院	景红梅	中国	北京市	北京市
3	海南省人民医院	林丽娥	中国	海南省	海口市
4	天津市肿瘤医院	邱立华	中国	天津市	天津市
5	重庆大学附属肿瘤医院	杨涛	中国	重庆市	重庆市
6	复旦大学附属肿瘤医院	张群岭	中国	上海市	上海市
7	南方医科大学南方医院	郭绪涛	中国	广东省	广州市
8	中山大学附属肿瘤医院	黄河	中国	广东省	广州市
9	浙江大学医学院附属第一医院	金洁	中国	浙江省	杭州市
10	苏州大学附属第一医院	李彩霞	中国	江苏省	苏州市
11	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市
12	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
13	湖南省肿瘤医院	周辉	中国	湖南省	长沙市
14	中南大学湘雅医院	赵谢兰	中国	湖南省	长沙市
15	西安交通大学第一附属医院	贺鹏程	中国	陕西省	西安市
16	华中科技大学同济医学院附属协和医院	王雅丹	中国	湖北省	武汉市
17	华中科技大学同济医学院附属同济医院	周晓曦	中国	湖北省	武汉市
18	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
19	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
20	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
21	江西省肿瘤医院	双跃荣	中国	江西省	南昌市
22	山西省肿瘤医院	苏丽萍	中国	山西省	太原市
23	Highlands Oncology Group	Travis, Patrick	美国	AR	Springdale
24	Hattiesburg Clinic Hematology/Oncology	Hrom, John	美国	MS	Hattiesburg
25	Medical Oncology Associates, PS	Chaudhry, Arvind	美国	WA	Spokane
26	Aalborg Universitetshospital, Syd	Hoyer, Thor	丹麦	NA	Aalborg
27	Aarhus Universitetshospital, Skejby-Blodsygdomme	Bentzen, Hans	丹麦	NA	Aarhus
28	Ankara Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi-hematology	Ozcan, Muhit	图尔基耶	NA	Ankara
29	Biocenter	Chandia Cabas, Mauricio	智利	NA	Concepción
30	BP – A Beneficencia Portuguesa de S？o Paulo-Medical Oncology	Farias, Danielle	巴西	NA	Sao Paulo
31	CELAN,S.A	Pineda Palma, Judith	危地马拉	NA	Guatemala
32	Centre Hospitalier Métropole Savoie - Site H？pital de Chambéry	PICA, Gian Matteo	法国	NA	Chambéry
33	Centre Hospitalier Universitaire Estaing	Guieze, Romain	法国	NA	Clermont-Ferrand
34	Centro de Estudios Clínicos SAGA-CECSAGA	Berkovits, Alejandro	智利	NA	Santiago
35	Centro de Infusion Superare	Barranco, Gilberto	墨西哥	NA	Mexico City
36	Centro de Investigacion Clinica Chapultepec	Campos, Gregorio	墨西哥	NA	Morelia
37	Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung-Division of Hematology and Oncology	Liao, Pi-Han	中国台湾	NA	Kaohsiung
38	Clini Salud	Valera, Arturo	哥伦比亚	NA	Sabaneta
39	Constantiaberg Haematology	Loebenberg, Perry	南非	NA	NA
40	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont-Belgyógyászati Klinika (Haematologia)	Illes, Arpad	匈牙利	NA	Debrecen
41	Dokuz Eylul Universitesi Hastanesi-Hematology	Demirkan, Fatih	图尔基耶	NA	izmir
42	Dolno？l？skie Centrum Onkologii, Pulmonologii i Hematologii-CENTRUM HEMATOLOGICZNO – TRANSPLANTACYJNE	DYBKO, JAROSLAW	波兰	NA	Wroc？aw
43	Ege Universitesi Hastanesi	Saydam, Güray	图尔基耶	NA	？zmir
44	FALP-UIDO	Gazitua, Raimundo	智利	NA	Santiago
45	Fejér Megyei Szent Gy？rgy Egyetemi Oktató Kórház	Batai, Arpad	匈牙利	NA	Székesfehérvár
46	Fundación Colombiana de Cancerología Clínica Vida	Vizcarra, Maria	哥伦比亚	NA	Medellín
47	Groote Schuur Hospital-Clinical Haematology	Louw, Vernon	南非	NA	Cape Town
48	Haemalife	Cass, Michael	南非	NA	NA
49	Health Pharma Professional Research S.A. de C.V:	Perez Perez, Juan	墨西哥	NA	Ciudad de México
50	Hospital Amaral Carvalho-Centro de Pesquisas	Mattos, Ederson	巴西	NA	Jaú
51	Hospital Ampang	TAN, SEN MUI	马来西亚	NA	Ampang
52	Hospital General de Culiacan-Rheumatology	Valdes, Carlos	墨西哥	NA	Culiacan
53	Hospital Paulistano-Americas Oncologia	Perini, Guilherme	巴西	NA	Sao Paulo
54	Hospital Sultanah Aminah	Boo, Yang Liang	马来西亚	NA	Johor Bharu
55	IC La Serena Research	Villegas, Cleiden	智利	NA	La Serena
56	ICESP - INSTITUTO DO C？NCER DO ESTADO DE S？O PAULO-Pesquisa Clinica	Buccheri, Valeria	巴西	NA	S？o Paulo
57	James Lind Centro de Investigación del Cáncer	Yanez Ruiz, Eduardo	智利	NA	Temuco
58	Markhot Ferenc Oktatokorhaz es Rendelointezet	Ilonczai, Peter	匈牙利	NA	Eger
59	MEDI-K CAYALA	Aguilar, Mynor	危地马拉	NA	Guatemala
60	Mega Medipol-Hematology	Sevindik, Omur	图尔基耶	NA	stanbul
61	Namik Kemal University Medical Faculty-Hematology	Turgut, Burhan	图尔基耶	NA	tekirdag
62	Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Sklodowskiej-Curie - P-Klinika Nowotworów Uk？adu Ch？onnego	Paszkiewicz-Kozik, Ewa	波兰	NA	Warszawa
63	National Cancer Centre Singapore	Somasundaram, Nagavalli	新加坡	NA	Singapore
64	National Cheng Kung University Hospital	Chen, Tsai-Yun	中国台湾	NA	TAINAN
65	National Taiwan University Hospital	Wu, Shang-Ju	中国台湾	NA	Taipei
66	Netcare Pretoria East Hospital-Albert Alberts Stem Cell Transplant Centre	McDonald, Andrew	南非	NA	Centurion
67	Oaxaca Site Management Organization	Ramirez Romero, Eva Fabiola	墨西哥	NA	Oaxaca
68	Odense Universitetshospital	Rewes, Annika	丹麦	NA	Odense
69	Oncologos del Occidente	Quintero Gutierrez, Jonathan	哥伦比亚	NA	Pereira
70	Oncomedica-Guatemala	Lopez, Karla	危地马拉	NA	Guatemala
71	Pratia Onkologia Katowice	Grosicki, Sebastian	波兰	NA	Katowice
72	Prince of Wales Hospital-Department of Medicine & Therapeutics (Haematology)	Wong, Raymond	中国香港	NA	Shatin
73	Queen Mary Hospital	Tse, Eric	中国香港	NA	Pokfulam
74	Queen Mary Hospital	Hahn, Uwe	澳大利亚	NA	Adelaide
75	Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1-Department of Haematooncology and Bone Marrow Transpla	Hus, Marek	波兰	NA	Lublin
76	Samodzielny Publiczny Zaklad Opieki Zdrowotnej MSWiA z Warmi-Oddzial Kliniczny Hematologii	Halka, Janusz	波兰	NA	Olsztyn
77	Sociedad De Oncologia Y Hematologia Del Cesar-Oncology	Rosales, Carmen	哥伦比亚	NA	Valledupar
78	Swietokrzyskie Centrum Onkologii, Samodzielny Publiczny Zakl-Klinika Hematologii i Transplantacji S	Steckiewicz, Pawel	波兰	NA	Kielce
79	Szabolcs-Szatmár-Bereg Megyei Kórházak és Egyetemi Oktatókór-Haematológia osztály	Rejto, Laszlo	匈牙利	NA	Nyiregyhaza
80	Tan Tock Seng Hospital	Cao, Ling	新加坡	NA	Singapore
81	TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi	Ozturk, Erman	图尔基耶	NA	Istanbul
82	Uniwersyteckie Centrum Kliniczne-Klinika Hematologii i Transplantologii	SZAREJKO, Monika	波兰	NA	Gdańsk
83	Vejle Sygehus	Clausen, Michael	丹麦	NA	Vejle
84	Wits Clinical Research	Philip, Vinitha	南非	NA	Johannesburg
85	Wits Clinical Research	Demetriou, Georgia	南非	NA	Soweto
86	Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat-Oddzia？ Hematologii Ogólnej	Robak, Tadeusz	波兰	NA	？ód？
87	重庆大学附属三峡医院	杨毅	中国	重庆市	重庆市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-10-28
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-05-08
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2024-12-10

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 30 ； 国际: 300 ；
已入组人数	国内: 45 ； 国际: 305 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-07-06；     国际：2023-03-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-01；     国际：2023-04-19；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息