登记号	CTR20230773
相关登记号
药物名称	重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL1900139
适应症	早期乳腺癌： 本品与曲妥珠单抗和化疗联合 1.用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。2.用于具有高复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。 转移性乳腺癌:帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合，适用于HER2阳性、转移性或不可切除的局部复发性乳腺癌患者。针对转移性疾病，患者既往未接受过抗HER2治疗或者化疗。
试验专业题目	一项评估早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌术前接受KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛等效性的多中心、随机、双盲、平行对照 III 期研究
试验通俗题目	早期或局部晚期 HER2 阳性乳腺癌术前接受KM118 或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛等效性的 III 期研究
试验方案编号	SL-KM118-III-2022	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2023-03-09	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	杨彩霞	联系人座机	010-68727127-8512	联系人手机号
联系人Email	soncyhzp@126.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜石路69号碧桐园1号楼	联系人邮编	100143

主要研究目的:通过组长单位中心病理评估的总体病理完全缓解率（tpCR，定义为 ypT0/is、ypN0，即切除乳腺癌样本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌的受试者所占比例），评价 KM118或帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗、多西他赛用于早期或局部晚期 HER2 阳性，ER、PR 均为阴性乳腺癌新辅助治疗的等效性。 次要研究目的： 1. 乳腺病理学完全缓解率 bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）受试者的比例； 2. 新辅助疗程 1-6 期间的客观缓解率（ORR）； 3. 保乳率； 4. 评价 KM118 药代动力学（PK）特征。 安全性研究目的：评估各治疗方案的安全性和耐受性。 免疫原性研究目的： 通过测定血清中 ADA 以及其中和抗体（Nabs）的发生率来评价 KM118 的免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署书面的知情同意书； 2 年龄≥18 岁，≤75 岁，性别不限； 3 预期生存期≥6 个月； 4 体力状况评分 ECOG 0 或 1 分； 5 乳腺癌符合下列标准： 经细胞学或组织检查确诊； 肿瘤分期： T2-T4 加任何 N、M0，或任何 T 加 N1-3、M0；，TNM 分期参考《第八版 AJCC 癌症分期手册》；HER2 阳性：定义为 IHC3+或 IHC2+且 FISH+； 雌激素受（ER）和孕激素受体（PR）均为阴性； 6 筛选期内能提供经研究中心病理科认定合格的用于 HER2 检测的肿瘤组织块或 3-5 张未染色的新鲜切片（石蜡块、石蜡包埋切片或新鲜组织切片均可），如不能 提供存档组织标本，须进行一次新的活检(HER2 既往检测结果得到研究者认可的 受试者除外)； 7 所有未绝经女性（未出现闭经≥12 个月）血清妊娠试验结果呈阴性；对未绝经（未 出现闭经≥12 个月）或未手术绝育的女性受试者及全部男性受试者：同意在治疗 期间及研究治疗最后一次给药后 7 个月内本人及伴侣使用高效、非激素避孕措施。 8 器官功能水平必须符合下列要求： 1) 骨髓：白细胞总数≥2.5×109/L，中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L，且首次给药/随机分组前 14 天内未接受过输血或生物反应调节剂（如促粒细胞、红细胞生长因子等）治疗；2) 肝脏：要求血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），对于已知 Gilberts综合征病例总胆红素≤2×ULN；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基 转移酶（AST）≤2.5×ULN；碱性磷酸酶≤2.5 × ULN； 3) 肾脏：肌酐（Cr ≤1.5×ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min （根据 Cockcroft and Gault 公式）； 4) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，且活化部分凝血活酶时间 （APTT）≤1.5×ULN（除正在接受治疗性抗凝药物外）； 5) 心脏：无严重心脏功能异常，经超声心动图（ECHO，首选）或多门电路控制采集（MUGA）扫描判定，基线时 LVEF≥ 55%。
排除标准	1 转移性乳腺癌（IV 期）或双侧乳腺癌或多中心性乳腺癌受试者； 2 炎症性乳腺癌； 3 具有其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、浅表膀胱癌、皮肤鳞状细胞癌或原位宫 颈癌除外）； 4 既往或正在接受针对恶性肿瘤的放射或任何抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、免疫 疗法、双磷酸盐类、内分泌治疗、HER2 靶向药物、说明书明确有抗肿瘤疗效的 中药等）；（仅接受过针对同侧乳房手术治疗的导管原位癌（DCIS）或小叶原位 癌（LCIS）受试者除外）； 5 首次用药前 4 周内使用了任何临床试验药物； 6 首次用药前 4 周内接受过重大手术操作，且受试者尚未从此类手术操作中完全恢 复； 7 具有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂、或全身 激素治疗（剂量>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素），并在入组前 4 周内仍在继 续使用； 8 研究药物首次给药前 3个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成（使用输液港、PICC这类导管引起的血栓除外）； 9 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史； 10 根据研究者的判断，任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）、未控制良好的糖尿病（受试者在研究治疗首次给药前 3个月内糖化血红蛋白≥8%），以及有活动性出血体征等； 11 有活动性感染证据包括乙型肝炎（需同时满足 HBsAg阳性，且 HBV DNA高于检测下限，并排除药物或其他原因所致肝炎）、丙型肝炎（需同时满足抗-HCV抗体阳性，且 HCV RNA结果大于检测下限）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；需要在首次给药前 7天内进行静脉抗感染治疗的活动性细菌、其他病毒、真菌、立克次体或寄生虫等感染； 12 心血管疾病或病史：任何 NYHA分类的充血性心力衰竭，需要治疗的严重心律失常，不稳定性心绞痛，或入组前 6个月内发生过心肌梗死； 13 有合并临床症状的、严重危及受试者生命安全的或急需临床处理的胸腔或腹腔积液，或有合并临床症状的心包积液； 14 对任何研究用药物或其中的任何成分或辅料过敏或对苯甲醇过敏； 15 孕期或哺乳期妇女，绝经前及绝经后不到 2年的女性（子宫切除受试者例外）妊娠检测阳性； 16 经研究者判断受试者患有可能干扰研究计划的并发症，或其它不适宜参加临床试验的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:KM118单抗注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:105mg/3.5mL/支 用法用量:静脉输注，第 1 周期负荷剂量 840mg，第 2~6 周期维持剂量 420mg。 用药时程:每 3 周为 1 个周期，每个周期的第 1 天给药，共计使用6 个周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:帕妥珠单抗注射液 英文通用名:Pertuzumab Injection 商品名称:帕捷特 剂型:注射液 规格:420mg（14mL）/瓶 用法用量:静脉输注420mg，第 1 周期负荷剂量 840mg，第 2~6 周期维持剂量 420mg。 用药时程:每 3 周为 1 个周期，每个周期的第 1 天给药，共计使用6 个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 tpCR：由组长单位中心病理进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样 本和所有同侧淋巴结样本中，不存在任何残留的浸润癌（根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is、ypN0）。 完成新辅助治疗和手术后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 bpCR：由各参研中心病理专家进行评估，指完成新辅助治疗和手术后，切除乳腺癌样本的评估中，不存在任何残留的浸润癌（即根据 AJCC 第八版分期为 ypT0/is）； 完成新辅助治疗和手术后 有效性指标+安全性指标 2 ORR：定义为经治疗后，肿瘤得到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者所占比例；根据 RECIST v1.1 评估第 1-6 疗程的客观缓解率； 治疗后 有效性指标+安全性指标 3 保乳率：术后接受乳腺保留手术受试者的比例； 术后 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	厉红元	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13594232091	Email	hongy_li@hotmail.com	邮政地址	重庆市-重庆市-渝中区袁家岗友谊路1号
	邮编	400042	单位名称	重庆医科大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	重庆医科大学附属第一医院	厉红元	中国	重庆市	重庆市
2	德阳市人民医院	易瑛	中国	四川省	德阳市
3	攀枝花市中西医结合医院	雷小林	中国	四川省	攀枝花市
4	云南省肿瘤医院	唐一吟	中国	云南省	昆明市
5	安徽省立医院	马小鹏	中国	安徽省	合肥市
6	蚌埠医学院第一附属医院	钱军	中国	安徽省	蚌埠市
7	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
8	华中科技大学同济医学院附属同济医院	熊慧华	中国	湖北省	武汉市
9	南华大学附属第一医院	徐海帆	中国	湖南省	衡阳市
10	天津市肿瘤医院	曹旭晨	中国	天津市	天津市
11	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
12	秦皇岛市第一医院	韩猛	中国	河北省	秦皇岛市
13	河北大学附属医院	王晓春	中国	河北省	保定市
14	邢台市人民医院	孔祥顺	中国	河北省	邢台市
15	河南科技大学第一附属医院	卫利民	中国	河南省	洛阳市
16	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
17	安阳市肿瘤医院	贾海全	中国	河南省	安阳市
18	三门峡市中心医院	韩志敏	中国	河南省	三门峡市
19	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张国强	中国	黑龙江省	哈尔滨市
20	辽宁省肿瘤医院	张强	中国	辽宁省	沈阳市
21	吉林国文医院	苏群	中国	吉林省	吉林市
22	青岛市中心医院	慕强	中国	山东省	青岛市
23	滨州医学院附属医院	宁方玲	中国	山东省	滨州市
24	泰安市中心医院	李宝江	中国	山东省	泰安市
25	山西省肿瘤医院	韩国晖	中国	山西省	太原市
26	长治医学院附属和平医院	崔猛胜	中国	山西省	长治市
27	西安交通大学第一附属医院	任予	中国	陕西省	西安市
28	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	赵华栋	中国	陕西省	西安市
29	山东第一医科大学附属肿瘤医院	于志勇	中国	山东省	济南市
30	中国医科大学附属盛京医院	刘彩刚	中国	辽宁省	沈阳市
31	沧州市中心医院	崔国忠	中国	河北省	沧州市
32	烟台毓璜顶医院	乔广东	中国	山东省	烟台市
33	潍坊市人民医院	于国华	中国	山东省	潍坊市
34	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
35	郑州大学第三附属医院	张彦武	中国	河南省	郑州市
36	运城市中心医院	侯晓克	中国	山西省	运城市
37	南昌市第三医院	谢春伟	中国	江西省	南昌市
38	南阳市中心医院	张浩	中国	河南省	南阳市
39	宁夏医科大学总医院	李金平	中国	宁夏回族自治区	银川市
40	兰州大学第二医院	宋爱琳	中国	甘肃省	兰州市
41	荆州市第一人民医院	苏小岩	中国	湖北省	荆州市
42	山西医科大学第一医院	李元栋	中国	山西省	太原市
43	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
44	新乡市中心医院	周勇	中国	河南省	新乡市
45	南阳市第一人民医院	张振	中国	河南省	南阳市
46	潍坊市中医院	李国楼	中国	山东省	潍坊市
47	南昌大学第一附属医院	武彪	中国	江西省	南昌市
48	江西省肿瘤医院	孙正魁	中国	江西省	南昌市
49	宝鸡市中心医院	李有怀	中国	陕西省	宝鸡市
50	浙江省肿瘤医院	俞洋	中国	浙江省	杭州市
51	绵阳市中心医院	杜小波	中国	四川省	绵阳市
52	徐州市中心医院	李昌文	中国	江苏省	徐州市
53	华中科技大学同济医学院附属协和医院	黄韬	中国	湖北省	武汉市
54	南阳南石医院	肖正红	中国	河南省	南阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	重庆医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会	修改后同意	2023-03-06
2	重庆医科大学附属第一医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-04-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 464 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-24；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息