登记号	CTR20230761
相关登记号	CTR20244732
药物名称	BRG01注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200487
适应症	复发/转移性鼻咽癌
试验专业题目	BRG01注射液治疗复发/转移性EBV阳性鼻咽癌患者安全性和有效性的Ⅰ期临床试验
试验通俗题目	无
试验方案编号	BIOSG-BRG-01	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2023-11-23	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	梁哲昭	联系人座机	020-66311128	联系人手机号	18824195092
联系人Email	zhezhao.liang@biosg.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-广州市黄埔区中新广州知识城创研街2号6B座3楼	联系人邮编	510700

主要目的：评价BRG01注射液的初步有效性和耐受性。次要目的：1.评价BRG01注射液的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）和免疫原性。2.评价BRG01注射液在复发/转移性鼻咽癌患者的初步疗效。探索性目的：1.探索BRG01注射液的T细胞及其亚型在体内的增值和存续情况与疗效的相关性。2.探索肿瘤组织靶点的表达水平与安全性及疗效的相关性。3.探索血浆中EBV DNA含量与安全性及疗效的相关性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经病理组织检查证实鼻咽癌。 2 能够理解本研究，并已签署知情同意书。 3 年龄≥18岁，≤75岁。 4 预期生存期≥3个月。 5 东部肿瘤合作组（ECOG）体能评分为0-1。 6 原位杂交（ISH或FISH）检测肿瘤组织中EBER阳性。 7 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病灶（既往接受过局部治疗[如放疗、介入治疗]的肿瘤病灶一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现影像学明确进展）。 8 受试者必须曾经充分接受当地鼻咽癌指南推荐的系统治疗，并且治疗失败，具体包括： 1）曾接受至少一个含铂类药物（顺铂或卡铂）的，单药或联合治疗方案； 2）对适合使用抗PD-1/L1药物的受试者，曾接受至少一个含抗PD-1/L1药物的单药或联合治疗方案。 9 可以建立静脉通路进行单采，没有血细胞分离的禁忌症。 10 具有足够的器官和骨髓功能，定义如下： 血常规 中性粒细胞（NEUT#） ≥1.0x10^9/L 血小板（PLT） ≥80x10^9/L 血红蛋白 ≥90g/L 肝功能：无肝转移 天冬氨酸转氨酶（AST） ≤2.5x ULN 丙氨酸转氨酶（ALT） ≤2.5xULN 总胆红素（TBIL） ≤1.5xULN 肝功能：伴有肝转移 天冬氨酸转氨酶（AST） ≤5xULN 丙氨酸转氨酶（ALT） ≤5xULN 肝功能：伴有肝转移或吉尔伯特综合征 总胆红素（TBIL） ≤2xULN 肾功能 肌酐清除率（CCR） ≥ 50 mL/min 凝血 国际标准化比率（INR） ≤1.5xULN 活化部分凝血酶时间（APTT） ≤1.5xULN 11 在研究期间和给药结束后6个月内，有生育潜力的受试者（无论男女）必须使用有效的医疗避孕措施。对于育龄期女性受试者，必须在细胞输注前72小时内进行妊娠试验，而且结果为阴性。
排除标准	1 已知或怀疑对本研究中使用的任何一种药物过敏。 2 既往抗肿瘤治疗，包括其他抗肿瘤研究药物、化疗、免疫治疗、生物制剂、激素治疗、放疗（局部止痛放疗除外）等，治疗相关毒性未恢复到基线或CTCAE≤1级，除外：脱发、2级外周神经毒性、经替代治疗控制稳定的甲状腺功能减退。 3 6个月内接受过继细胞免疫治疗（包括CAR-T细胞和TCR-T细胞）。 4 存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前2周需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的不稳定脑转移。（无症状脑转移或经治疗后稳定4周以上且不需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的脑转移患者可以入组。） 5 证实有广泛肝转移（影像学估计肿瘤体积占肝总体积≥50%）。 6 存在临床活动性感染（除外单纯尿路感染、细菌性咽炎）或入组前14天内接受静脉抗生素（预防性抗生素、抗病毒药物和抗真菌药物不在此限）。 7 HBsAg阳性且HBV DNA高于研究中心阳性下限；HCV抗体阳性，且HCV-RNA检测阳性或高于正常值上限；艾滋病病毒抗体检测阳性；活动性梅毒。 8 自身免疫性疾病史（如原发性免疫缺陷、炎症性肠病、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、自体溶血性贫血、类风湿性关节炎等）。 9 以下疾病在清淋预处理前7天未缓解为CTCAE 0-1级，包括：呼吸困难、腹泻、急性或慢性胰腺炎。 10 NYHA心功能评分3或4级。 11 心血管疾病的症状和体征，如心血管缺血、心律失常和心力衰竭。 12 脑血管意外的症状和体征。 13 除宫颈癌原位癌或皮肤基底细胞癌等早期可根治肿瘤以及其他无病生存期超过5年的恶性肿瘤外，还有其他3年内不能治愈的非鼻咽癌恶性肿瘤病史。 14 目前或预期需要长期的系统性糖皮质激素治疗。允许对肾上腺功能不全患者进行标准剂量的局部和吸入糖皮质激素作为生理替代。不允许使用>10mg/天的强的松或同等剂量的其他糖皮质激素。 15 从知情同意书签署之日起到完成BRG01注射液输注后6个月内，不愿意进行避孕的男女受试者。 16 患者在入组前4周内经历过3级或以上手术，或预计在研究期间需要接受3级或以上手术（肿瘤活检、穿刺除外）。 17 合并移植物抗宿主病（GVHD）。 18 在接受筛选时已经怀孕或正在哺乳的有生育潜力的妇女（接受过绝育手术或绝经后至少2年的女性不被认为有生育潜力）。 19 有中枢神经系统疾病或精神病病史的患者。 20 其他任何研究者认为会导致受试者承受不必要风险，或者受试者无法遵照研究安排，因此不适合参加本临床研究的状况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:BRG01注射液 英文通用名:BRG01 injection 商品名称:暂无 剂型:注射剂 规格:50ml/袋 用法用量:3.0×10^6~15×10^6个CAR-T细胞/公斤 用药时程:单次用药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT） 细胞回输后6小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天。 安全性指标 2 最大耐受剂量（MTD）或最佳有效剂量 细胞回输后第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 有效性指标+安全性指标 3 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）：包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和治疗期间不良事件（TEAE）的发生率 白细胞单采、细胞回输后6小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BRG01注射液在体内的增殖和存续情况 细胞回输前1天，细胞回输后6小时、第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 有效性指标+安全性指标 2 客观缓解率（ORR） 细胞回输后第28天、第3个月，第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 细胞回输后第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 细胞回输后第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月。 有效性指标 5 无进展生存期（PFS） 细胞回输后第28天、第3个月、6个月、第12个月、第18个月、第24个月、第36个月、第48个月、第60个月、第120个月、第180个月。 有效性指标 6 血浆EBV DNA含量与安全性和有效性的相关性 筛选期，回输后第1天、第4天、第7天、第14天、第21天、第28天、3月、6月、12月、18月、24月、3年、4年、5年、10年、15年 有效性指标+安全性指标 7 血清中抗BRG01的抗药抗体的发生率，与PK、安全性和疗效的相关性 回输前1天、回输后第14天、第28天、第3个月、第6个月、第12个月、第18个月、第24个月 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	张力	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	020-87343458	Email	zhangli@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号
	邮编	510062	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	张力	中国	广东省	广州市
2	广西壮族自治区人民医院	瞿申红	中国	广西壮族自治区	南宁市
3	江西省肿瘤医院	李金高	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-03-08
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-04-26
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-11-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 11 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-11；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-25；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息