登记号	CTR20230739
相关登记号
药物名称	注射用KMHH-03   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2200629
适应症	乳腺癌
试验专业题目	注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征研究
试验通俗题目	注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的安全性、耐受性及药代动力学特征研究
试验方案编号	KMHH-PIBC-101	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2024-07-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	张晶	联系人座机	010-84376112	联系人手机号	15843088930
联系人Email	zhangjing@huameibio.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-望京SOHO T3B座2309	联系人邮编	100101

主要目的： （1） 评价注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的安全性及耐受性； （2） 确定注射用KMHH-03单次给药的剂量限制性毒性（DLT）与最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： （1） 评价注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的药代动力学（PK）特征； （2） 评估注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的免疫原性； （3） 观察注射用KMHH-03在晚期乳腺癌受试者中的初步疗效，为后续临床试验推荐剂量和给药方案提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁且≤70岁（含临界值）； 2 病理组织学或细胞学确认的转移性或局部晚期不可切除的乳腺癌，标准治疗失败或不耐受或无标准治疗可用，研究者评估标准治疗不适用者（根据最新权威指南确定的标准治疗）； 3 根据RECIST 1.1标准，至少有1处可评估靶病灶； 4 ECOG评分体能状态为0或1； 5 有适宜的器官以及造血功能，根据以下实验室检查，无严重的器官功能异常： a) 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L； b) 肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常上限值（ULN）或肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式肌酐清率）； c) 肝功能：AST和ALT≤2.5倍ULN（如伴肝转移，则≤5倍ULN）；血清胆红素（TBIL）≤1.5倍ULN，或对于总胆红素>1.5×ULN的参与者，直接胆红素≤ULN；碱性磷酸酶≤1.5倍ULN，肝转移或骨转移患者≤5倍ULN； d) 凝血功能：国际标准化率（INR）或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍ULN。 6 预期生存期≥3个月； 7 筛选前2周内至试验结束后3个月内无生育计划且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施； 8 自愿参加试验并签署知情同意书。
排除标准	1 既往对多肽类药物存在过敏反应、不耐受病史，或对试验药物注射液其他成分过敏者； 2 未经有效控制的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者：筛选前1个月需要采用任何放射、手术或药物治疗（包括类固醇、抗惊厥药物等）以控制转移症状者不可入组，存在稳定状态的脑转移病灶者可入组； 3 既往患有自身免疫性疾病，需使用糖皮质激素或免疫抑制药物者； 4 未经控制的合并症或癌性疼痛； 5 经药物治疗后仍无法控制的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg） 6 既往存在严重心脏疾病病史者，如：12个月内的急性心肌梗死病史或冠脉成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、心肌炎、≥III级的慢性心力衰竭（美国纽约心脏病协会标准），或心电图提示有QT间期延长（女性>470 ms；男性>450 ms）或严重的心律失常病史者； 7 既往存在严重肾脏疾病病史者，如慢性肾炎、肾功能不全等； 8 目前存在未控制的活动性感染； 9 筛选时有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性或HBcAb阳性且HBV-DNA高于检测下限（即各中心检验科正常值上限）的受试者），和/或活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA高于检测下限（正常值上限））患者，和/或临床诊断患有慢性肝炎者；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体筛查结果为阳性患者；或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性且梅毒非特异性抗体滴度（RPR）阳性者； 10 筛选前5年内发生其他恶性肿瘤，已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外； 11 筛选前3个月内接种过其他疫苗或计划在试验期间接种疫苗者； 12 首次给药前14天内接受系统性类固醇治疗且经研究者判定治疗期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用、生理替代剂量除外）； 13 首次给药前28天内参加过任何其他干预性临床试验； 14 首次给药前2周内接受过输血、重组人血小板生成素（rhTPO）、重组人白介素-11（rhIL-11）、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞/粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（G-CSF/GM-CSF）相关治疗； 15 在首次给药前4周内接受过最后一次全身性抗肿瘤治疗（包括化学治疗、放射治疗、靶向治疗、免疫治疗、内分泌治疗、生物制剂治疗及抗肿瘤适应症的中药等）；首次给药前4周内进行过需要全身麻醉的大手术者；入组前2周内进行过需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术且尚未恢复者（除外组织活检）； 16 首次给药前既往抗肿瘤治疗的毒性反应未缓解至基线水平或NCI-CTCAE v5.0≤1级（脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其他毒性未恢复可入组）； 17 备孕期、妊娠期、哺乳期女性； 18 研究者认为可能增加受试者风险或干扰试验结果的其他任何情况，认为不适宜进入本项试验者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用KMHH-03 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:冻干粉针剂 规格:14mg 用法用量:临用前，使用5 mL的0.9%氯化钠注射液溶解试验药物，配制成浓溶液（2.8 mg/mL）。涡旋混合，直到无可见的固体颗粒*，再从西林瓶中抽取溶解的药物浓溶液，以0.9%氯化钠注射液稀释，配制成100 mL溶液，静脉滴注30 min（±5 min）。配制后的溶液室温下应在2 h内完成输注。 用药时程:静脉滴注30 min（±5 min）
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验期间AE的发生率及其严重程度； 给药后的DLT及MTD。 完成单次给药结束后 安全性指标 2 试验期间抗药抗体（ADA）及中和抗体（Nab）的发生率； 初步疗效评价指标：第4周末的CR、PR、SD的受试者例数及百分比，PFS、OS。 完成单次给药结束后 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单次及多次给药的药代动力学参数 完成单次给药结束后及第4周末的给药结束后 有效性指标+安全性指标 2 晚期乳腺癌受试者肿瘤组织细胞膜gp96的表达情况 完成第4周末的给药后 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	佟仲生	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-65150123-8400	Email	1121257936@qq.com	邮政地址	天津市-天津市-天津市河西区宾水道45号增1号
	邮编	300060	单位名称	天津医科大学肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津医科大学肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
2	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
3	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	蔡莉	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	四川省肿瘤医院	洪煌明	中国	四川省	成都市
6	中国医科大学附属第一医院	刘福囝	中国	辽宁省	沈阳市
7	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	王娴	中国	浙江省	杭州市
8	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
9	中南大学湘雅医院	王守满/秦群	中国	湖南省	长沙市
10	西安交通大学第二附属医院	张淑群/郭卉	中国	陕西省	西安市
11	海南医学院第一附属医院	毛山山	中国	海南省	海口市
12	南宁市第一人民医院	刘曦/任涛	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学肿瘤医院	同意	2023-02-17
2	天津医科大学肿瘤医院	同意	2024-03-15
3	天津市肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-07-23

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 17 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-10-11；
第一例受试者入组日期	国内：2023-10-20；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息