登记号	CTR20230723
相关登记号	CTR20230719
药物名称	NNC0365-3769 / Mim8
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴或不伴抑制物的血友病A
试验专业题目	在伴或不伴 FVIII 抑制物的血友病 A 儿童中皮下给予 NNC0365-3769（Mim8）预防治疗的安全性、有效性和暴露量
试验通俗题目	一项在伴或不伴抑制物的血友病A儿童中研究Mim8的试验性研究
试验方案编号	NN7769-4516	方案最新版本号	8.0
版本日期:	2022-11-04	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验发布组	联系人座机	010-59615511	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

研究与其他药物相比，Mim8如何在伴或不伴抑制物的血友病A儿童中发挥作用

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	1岁(最小年龄)至 11岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开展任何研究相关活动之前获取知情同意书。研究相关活动是指作为研究的一部分开展的任何程序，包括确定是否适合参加本研究的活动。 2 基于病历诊断为任何严重程度的先天性血友病 A 的男性和女性受试者。 3 签署知情同意时年龄为 1-11 岁（含两端界值）。 4 对于既往接受过治疗的受试者： a. 在筛选前的 26 周内，已接受 FVIII 浓缩物或旁路制剂治疗的受试者。 b. 基于病历，内源性 FVIII 活性≥1%的受试者，在筛选前的 26 周内必须有≥1次接受治疗的出血（已处方 VIII 因子浓缩物或旁路制剂）（对内源性 FVIII 活 性<1%的受试者无要求）。 5 对于未经治疗的受试者： a. 基于病历诊断为重型血友病 A（内源性 FVIII 活性<1%）。 6 儿童和父母/看护者愿意和能够依从计划的访视和研究程序，包括填写日志和完成患 者报告结局问卷。（对于中国大陆，将由研究者酌情评估，除非另有说明。）
排除标准	1 已知或疑似对研究药物或相关产品过敏。（对于中国大陆，将由研究者酌情评估，除非另有说明。） 2 曾经参加过本研究。参加的定义是指签署了知情同意。 3 参加（即签署知情同意）任何干预性临床研究，并在计划的随机化前 6 个月内（或研究药物的 5 个半衰期，以较短者为准）接受了末次给药。 4 对于未纳入导入期的受试者，计划的随机化前 6 个月内（或研究药品的 5 个半衰期，以较短者为准）暴露于非因子类止血产品以进行出血预防治疗。 5 血友病 A 之外的已知先天性或获得性凝血功能障碍。 6 存在研究者评估认为可能增加出血或血栓形成风险的其他疾病（如自身免疫性疾病）或实验室检查异常。（对于中国大陆，将由研究者酌情评估，除非另有说明。） 7 研究者认为可能会危及受试者的安全或影响方案依从性的任何疾病（血友病 A 相关 疾病除外）。（对于中国大陆，将由研究者酌情评估，除非另有说明。） 8 心智不全、不愿意配合或者语言障碍，导致无法充分理解和/或配合。（对于中国大陆，将由研究者酌情评估，除非另有说明。） 9 缺乏足够的父母/看护者支持，无法准确、及时的将有关治疗和出血事件的信息输入 （电子）日志中。（对于中国大陆，将由研究者酌情评估，除非另有说明。） 10 既往或当前接受治疗的血栓栓塞疾病（目前无抗血栓治疗的既往导管相关血栓形成 除外）或血栓栓塞疾病的体征。 11 计划在筛选后进行大手术。（对于中国大陆，将由研究者酌情评估，除非另有说明。） 12 计划在研究治疗开始后进行免疫耐受诱导治疗。（对于中国大陆，将由研究者酌情评估，除非另有说明。） 13 肝功能不全，定义为筛选时测量的天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基 转移酶（ALT）>3 倍正常上限合并总胆红素>1.5 倍正常值上限。 14 筛选时测量的血清肌酐>1.5 倍正常值上限（ULN）。 15 妊娠（女性受试者）。（根据疑似妊娠的情况，由研究者决定进行评估。）

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:N/A 剂型:注射液 规格:2.0 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周 2 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5.0 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周 3 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:11.3 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周 4 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:25.0 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周 5 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:57.5 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗中出现的不良事件数量 从治疗开始至随访访视结束（第0 周至第 72 周） 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗的出血次数 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 有效性指标 2 治疗的自发性出血次数 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 有效性指标 3 治疗的创伤性出血次数 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 有效性指标 4 治疗的关节出血次数 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 有效性指标 5 治疗的靶关节出血次数 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 有效性指标 6 注射部位反应的数量 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 安全性指标 7 每次出血治疗的因子产品用量（注射次数） 从导入期开始至治疗结束（第-26周至第 52 周） 有效性指标 8 抗 Mim8 抗体的产生 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 安全性指标 9 Mim8 血浆浓度 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 有效性指标 10 PEDS-QL-通用核心量表的生理功能领域的变化（PEDS-QL：儿童生活质量测定量表） 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周） 有效性指标 11 使用看护者 H-PPQ，评估对Mim8 与既往治疗的治疗偏好（看护者H-PPQ：看护者-血友病患者偏好问卷） 治疗期间一次（第 26 周） 有效性指标 12 使用 Hemo-TEM 测量的患者治疗负担的变化（Hemo-TEM： 血友病治疗体验量表） 从治疗开始至治疗结束（第 0 周至第 52 周 有效性指标

有 有

1	姓名	吴润晖	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13370115037	Email	runhuiwu@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区南礼士路56号
	邮编	100045	单位名称	首都医科大学附属北京儿童医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
2	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
3	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
4	浙江大学医学院附属儿童医院	徐卫群	中国	浙江省	杭州市
5	成都市妇女儿童中心医院	周敏	中国	四川省	成都市
6	University of Iowa_Iowa City	Janice Staber	美国	Iowa	Iowa City
7	Univ of Colorado Sch of Med	Michael Wang	美国	Colorado	Aurora
8	Children's Hosp-Los Angeles	Guy Young	美国	California	Los Angeles
9	Univ Hosp Cleveland Med Ctr	Sanjay Ahuja	美国	Ohio	Cleveland
10	Children's Healthcare of Atlanta	Gary Woods	美国	Georgia	Atlanta
11	St Thomas' Hospital	Jayanthi Alamelu	英国	-	London
12	Arthur Bloom Haemophilia Centre	Deepan Gosrani	英国	-	Cardiff
13	NTU Hospital - Children and Women Hospital	Yung-Li Yang	中国台湾	-	Taipei
14	Padiatrische Onkologie-Hamatologie	Freimut Schilling	瑞士	-	Luzern 16
15	Hospital Sant Joan de Déu	Rubén Berrueco	西班牙	-	Esplugues Llobregat
16	Hospital Universitario La Paz	Víctor Jiménez Yuste	西班牙	-	Madrid
17	Yonsei University Severance Hospital	Chuhl Joo Lyu	韩国	Seoul	Seoul
18	Daejeon Eulji University Hospital	Chur Woo You	韩国	-	Daejeon
19	Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital	Johnny Mahlangu	南非	Gauteng	Parktown, Johannesburg
20	Centro Hospitalar Lisboa Central - Hospital Dona Estefania	Paula Kj？llerstr？m	葡萄牙	-	Lisboa
21	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J.Mikulicza-Radeckiego	Elzbieta Latos-Grazynska	波兰	dolnoslaskie	Wroclaw
22	CSK UM Uniwersyteckie Centrum Pediatrii im. M. Konopnickiej	Wojciech Mlynarski	波兰	-	Lodz
23	Academisch Medisch Centrum	C.J. Fijnvandraa	荷兰	-	Amsterdam
24	Van Creveldkliniek, UMC Utrecht	L.F.D. Vulpen	荷兰	-	Utrecht
25	Children Oncohaematology department Children‘s Hospital,	Sonata Saulyte Trakymiene	立陶宛	-	Vilnius
26	Saitama Children's Medical Center	Katsuyoshi Koh	日本	-	Saitama
27	Ogikubo Hospital	Katsuyuki Fukutake	日本	-	Tokyo
28	Ospedale Pediatrico Bambino Ges	Matteo Luciani	意大利	-	Rome
29	A.O.U. Città della Salute e della Scienza di Torino-Ospedale	Berardino Pollio	意大利	-	Torino
30	Sheba MC The Israeli National Hemophilia Center	Gili Kenet	以色列	-	Tel-Hashomer
31	Sahyadri Speciality Hospital	Shashikant Apte	印度	MAHARASHTRA	Pune
32	Seth GS Medical College & KEM Hospital	Chandrakala S	印度	MAHARASHTRA	Mumbai
33	J K Lon Hospital	Kapil Garg	印度	Rajasthan	Jaipur
34	Super speciality paediatric hospital and PG teaching Inst	Dr. Nita Radhakrishnan	印度	Uttar Pradesh	Noida
35	McMaster Children's Hospital	Anthony Chan	加拿大	Ontario	Hamilton
36	The Hospital for Sick Children	Manuel Carcao	加拿大	Ontario	Toronto

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	修改后同意	2021-11-12
2	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-07-19
3	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-10-20
4	首都医科大学附属北京儿童医院医学伦理委员会	同意	2022-12-30

已完成

目标入组人数	国内: 10 ； 国际: 70 ；
已入组人数	国内: 10 ； 国际: 70 ；
实际入组总人数	国内: 10  ； 国际: 70 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-26；     国际：2022-04-04；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-17；     国际：2022-11-16；
试验完成日期	国内：2024-07-29；     国际：2024-11-13；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息