登记号	CTR20230719
相关登记号	CTR20230723
药物名称	NNC0365-3769 / Mim8
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	伴或不伴抑制物的血友病A
试验专业题目	一项在伴或不伴抑制物的血友病 A 成人和青少年中评价 NNC0365-3769（Mim8）的有效性和安全性的多国家、开放标签、随机化、对照研究
试验通俗题目	一项在伴或不伴抑制物的血友病A成人和青少年中研究Mim8的试验性研究
试验方案编号	NN7769-4514	方案最新版本号	11.0
版本日期:	2023-05-12	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验发布组	联系人座机	010-59615511	联系人手机号
联系人Email	NNChinaDisclosure@novonordisk.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区广顺南大街8号利星行中心3号楼5层	联系人邮编	100102

研究与其他药物相比，Min8在伴或者不伴抑制物的血友病A患者中的作用如何。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开展任何研究相关活动之前获取知情同意书。研究相关活动是指作为研究的一部分开展的任何程序，包括确定是否适合参加本研究的活动。 2 基于病历诊断为任何严重程度的先天性血友病 A 的男性或女性受试者。 3 在筛选前的 26 周内，已处方 VIII 因子浓缩物或旁路制剂的受试者。 4 签署知情同意书时年龄≥12 岁。 5 体重≥30 kg。 6 适用于入组前接受按需治疗或非预防治疗的受试者：筛选访视前 26 周内发生≥5 次出血，且出血已处方 VIII 因子浓缩物或旁路制剂。 7 适用于内源性 FVIII 活性≥1%且接受预防治疗的受试者：筛选访视前 26 周内发生≥1 次出血，且出血已处方 VIII 因子浓缩物或旁路制剂。 8 愿意和能够依从计划的访视和研究程序，包括填写日志和完成患者报告结局问卷。
排除标准	1 曾经参加过本研究。参加的定义是指已签署知情同意书。 2 参加（即已签署知情同意书）过任何干预性临床研究，在计划的随机化前 6 个月内（或研究药物的 5 个半衰期，以较短者为准）接受末次给药。 3 对于未纳入导入期的受试者，在计划的随机化前 6个月内（或药物的5个半衰期，以较短者为准）暴露于用于出血预防治疗的非因子类止血治疗产品。 4 妊娠期、哺乳期或计划妊娠的女性，或未采取高效避孕法的有生育能力的女性。仅允许在导入期进行母乳喂养。 5 任何研究者认为可能会危及受试者的安全或影响方案依从性的疾病（血友病 A 相关疾病除外）。 6 已知或疑似对研究药物、产品的任何成分或相关产品存在超敏反应。 7 在任何给定时间点接受基因疗法。 8 正在进行或计划进行免疫耐受诱导（ITI）治疗。 9 计划在筛选后进行大手术。 10 血友病 A 之外的已知先天性或获得性凝血功能障碍。 11 肝功能不全，定义为筛选时测量的 AST和/或 ALT>3倍正常值上限且总胆红素>1.5倍正常值上限。 12 肾功能损害，定义为筛选时测量的基于血清肌酐的肾小球滤过率估算值（eGFR）≤30 ml/min/1.73 m^2。 13 既往或当前血栓栓塞疾病或事件（目前无抗血栓治疗的既往导管相关血栓形成外）或研究者评估的血栓栓塞疾病风险。 14 心智不全、不愿意配合或者语言障碍，导致无法充分理解和配合。 15 存在研究者评估认为可能增加出血或血栓形成风险的其他疾病（如自身免疫性疾病）或实验室检查异常。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5.0 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周 2 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:11.3 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周 3 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:25.0 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周 4 中文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 英文通用名:NNC0365-3769 / Mim8 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:57.5 mg/mL 用法用量:每周或每月一次，皮下注射。 剂量取决于受试者的体重范围、给予负荷剂量还是维持剂量、以及给药频率。 用药时程:52周

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗的出血次数 非预防治疗（组 1、组 2a 和组 2b）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） 有效性指标 2 治疗的出血次数 预防治疗（组 3 和组 4）： 从导入期开始（第 0 周前 26-52 周）至第 0 周，以及从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 注射部位反应的数量 接受 Mim8 治疗的所有受试者（组 2a、组 2b、组 3 和组4）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） 安全性指标 2 抗 Mim8 抗体的产生 接受 Mim8 治疗的所有受试者（组 2a、组 2b、组 3 和组4）： 从随机化（第 0 周）至扩展期结束（第 52 周） 安全性指标 3 治疗的自发性出血次数 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 有效性指标 4 治疗的关节出血次数 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 有效性指标 5 治疗的创伤性出血次数 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 有效性指标 6 治疗的靶关节出血次数 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 有效性指标 7 每次出血治疗的因子产品用量（注射次 数） 非预防治疗：从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 。预防治疗：从导入期开始（第0周前26-52周）至第0周，以及从随机化（第0周）至主治疗期结束（第26周） 有效性指标 8 PEDS-QL 的生理功能领域的变化 所有受试者（组 1、组 2a、组 2b、组 3 和组 4）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） 有效性指标 9 使用 Hemo-TEM 测量的受试者治疗负担的变化 所有受试者（组 1、组 2a、组 2b、组 3 和组 4）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） 有效性指标 10 使用关节疼痛评分量表评估受试者关节疼 痛评分的变化 所有受试者（组 1、组 2a、组 2b、组 3 和组 4）： 从随机化（第 0 周）至主治疗期结束（第 26 周） 有效性指标 11 Mim8 血浆浓度 接受 Mim8 治疗的所有受试者（组 2a、组 2b、组 3 和组 4）：从随机化（第 0 周）至扩展期结束（第 52 周） 有效性指标

有 有

1	姓名	杨仁池	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13512078851	Email	rcyang@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	杨仁池	中国	天津市	天津市
2	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
3	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
4	济南中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
5	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
6	浙江大学医学院附属儿童医院	徐卫群	中国	浙江省	杭州市
7	中南大学湘雅医院	徐雅靖	中国	湖南省	长沙市
8	成都市妇女儿童中心医院	周敏	中国	四川省	成都市
9	苏州大学附属第一医院	余自强	中国	江苏省	苏州市
10	华中科技大学同济医学院附属同济医院	胡群	中国	湖北省	武汉市
11	Nationwide Children's Hospital	Amy Dunn	美国	Ohio	Columbus
12	University Of Michigan	Angela Weyand	美国	Michigan	Ann Arbor
13	Arizona H&T Phoenix Child Hosp	Christine Knol	美国	Arizona	Phoenix
14	Children's Hosp-Los Angeles	Guy Young	美国	California	Los Angeles
15	Penn State Milton S. Hershey Medical Center	M. Elaine Eyster	美国	Pennsylvania	Hershey
16	St Christopher Hosp for Child	Nataly Apollonsky	美国	Pennsylvania	Philadelphia
17	Univ Hosp Cleveland Med Ctr	Sanjay Ahuja	美国	Ohio	Cleveland
18	University of Iowa_Iowa City	Steven Lentz	美国	Iowa	Iowa City
19	Children's Hospital of Wisconsin	Lynn Malec	美国	Wisconsin	Milwaukee
20	Indiana Hemophilia & Thrombosis Center	Amy Shapiro	美国	Indiana	Indianapolis
21	Dayton Children Hemostati Ctr	Jordan Wright	美国	Ohio	Dayton
22	Children's Hospital at Memorial Health	Ashley Eason	美国	Georgia	Savannah
23	Univ of Miami/SCCC	Fernando Corrales-Medina	美国	Florida	Miami
24	Univ of Colorado Sch of Med	Michael Wang	美国	Colorado	Aurora
25	Hemophilia Treatment Center	Doris Quon	美国	California	Los Angeles
26	Cure 4 the Kids Foundation	Joseph Lasky	美国	Nevada	Los Angeles
27	Univ of NE Med Center_Omaha	James Harper	美国	Nebraska	Omaha
28	St. Joseph's Children's Hospital	Erin Cockrell	美国	Florida	Tampa
29	Children's Hosp-New Orleans	Maria Velez	美国	Louisiana	New Orleans
30	Children HC Atlanta-Adv Pediat	Gary Woods	美国	Georgia	Atlanta
31	Royal Free Haemophilia Comprehensive Care Center	Pratima Chowdary	英国	N/A	London
32	Oxford Haemophilia Comprehensive Care Center	Nicola Curry	英国	N/A	Oxford
33	Arthur Bloom Haemophilia Centre	Samya Obaji	英国	N/A	Cardiff
34	St Thomas' Hospital	Pu-Lin Luo	英国	N/A	London
35	Ege Universitesi Tip Fakultesi	Kaan Kavakli	土耳其	N/A	Bornova-IZMIR
36	Gazi University	Zuhre Kaya	土耳其	Besevler/Ankara	ANTALYA
37	Akdeniz Universitesi	Alphan Kupesiz	土耳其	N/A	ANTALYA
38	Istanbul University Oncology Institute	Bulent Zulfikar	土耳其	Capa-ISTANBUL	Capa-ISTANBUL
39	Acibadem Adana Hastanesi	Bulent Antmen	土耳其	Adana	Adana
40	Taichung Veterans General Hospital	Jiaan-Der Wang	中国台湾	N/A	Taichung City
41	Chung Shan Medical University Hospital	Te-Fu Weng	中国台湾	N/A	Taichung City
42	Universitatsklinik für Hamatologie	Johanna Kremer Hovinga	瑞士	N/A	Bern
43	Zentrum für Labormedizin	Lukas Graf	瑞士	N/A	St. Gallen
44	USZ Klinik für Medizinische Onkologie und Hamatologie	Alice Trinchero	瑞士	N/A	Zürich
45	Hospital Universitario La Paz	Víctor Jiménez Yuste	西班牙	N/A	Madrid
46	Hospital Vall d'Hebron	Olga Benitez Hidalgo	西班牙	N/A	Barcelona
47	Hospital Carlos Haya	Francisco Lopez Jaime	西班牙	N/A	Málaga
48	Yonsei University Severance Hospital	Chuhl Joo Lyu	韩国	Seoul	Seoul
49	Daejeon Eulji University Hospital	Chur Woo You	韩国	N/A	Daejeon
50	Gangdong Kyung Hee University Hospital	Young Shil Park	韩国	N/A	Seoul
51	Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital	Johnny Mahlangu	南非	Gauteng	Parktown, Johannesburg
52	Wits Bara Clinical Trial Site	Vinitha Philip	南非	Gauteng	Johannesburg
53	Klinika hematologie a transfuziologie JLF UK a UNM	Ivana Plamenova	斯洛伐克	N/A	Martin
54	Hematologicka a transfuz. ambulancia - Vranov nad Toplou	Kamil Dil	斯洛伐克	N/A	Vranov nad Toplou
55	Hematologicka a transfuz. ambulancia - Rimavska Sobota	Peter Tamas	斯洛伐克	N/A	Rimavska Sobota
56	Clinical Centre of Serbia, Institute for Haematology	Predrag Miljic	塞尔维亚	N/A	Belgrade
57	Clinical Centre of Vojvodina, Haematology Clinic	Nebojsa Rajic	塞尔维亚	N/A	Novi Sad
58	King Faisal Specialist Hospital & Research Centre, Riyadh	Hazzaa Alzahrani	沙特阿拉伯	N/A	Riyadh
59	City out-patient clinic 37, City Hemophilia Centre	Tatyana Andreeva	俄罗斯	N/A	Saint-Petersburg
60	National Medical Research institution of haemotology	Nadezhda Zozulya	俄罗斯	N/A	Moscow
61	Morozovskaya municipal children hospital	Victor Petrov	俄罗斯	N/A	Moscow
62	Republican Hospital n.a. V. A. Baranov	Aleksandr Myasnikov	俄罗斯	N/A	Petrozavodsk
63	Children Regional Clinical Hospital	Vladimir Lebedev	俄罗斯	N/A	Krasnodar
64	Institut Oncologic ’Prof. Dr. Ion Chiricuta’Cluj Napoca	Ionut Tomuleasa	罗马尼亚	N/A	Cluj-Napoca
65	Institutul Clinic Fundeni	Melen Brinza	罗马尼亚	N/A	Bucuresti
66	Spitalul Clinic Municipal Filantropia Craiova	Luminita Ocroteala	罗马尼亚	N/A	Craiova
67	Spitalul Clinic Municipal de Urgenta Timisoara	Florica Ghilezan	罗马尼亚	N/A	Timisoara
68	Centro Hospitalar de S？o Jo？o_Porto	Manuela Carvalho	葡萄牙	N/A	Porto
69	Centro Hospitalar do Porto, E.P.E	Sara Morais	葡萄牙	N/A	Porto
70	Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra	Ramón Salvado	葡萄牙	N/A	Coimbra
71	Uniwersytecki Szpital Dzieciecy, Dzial Krwiolecznictwa	Irena Woznica Karczmarz	波兰	N/A	Lublin
72	Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J.Mikulicza-Radeckiego	Elzbieta Latos-Grazynska	波兰	dolnoslaskie	Wroclaw
73	Szpital Uniwersytecki, Oddzial Kliniczny Hematologii	Joanna Zdziarska	波兰	N/A	Krakow
74	Academisch Medisch Centrum	Michiel Coppens	荷兰	N/A	Amsterdam
75	Van Creveldkliniek, UMC Utrecht	L.F.D. Vulpen	荷兰	N/A	Utrecht
76	Centro Multidisciplinario Para El Desarrollo Especializado De La Investigación Clínica En Yucatán S.C.P. (CEMDEYCI S.C.P.)	Efren Alberto Sanchez Campos	墨西哥	N/A	Merida
77	Hospital Ampang	Jameela Sathar	马来西亚	N/A	Selangor Darul Ehsan
78	Hospital Queen Elizabeth 1	Lily Wong	马来西亚	N/A	Kota Kinabalu
79	Children Oncohaematology department Children‘s Hospital,	Sonata Saulyte Trakymiene	立陶宛	N/A	Vilnius
80	Vilnius University hospital Santaros klinikos	Lina Kryzauskaite	立陶宛	N/A	Vilnius
81	Hospital of LUHS Kauno Klinikos	Rolandas Gerbutavicius	立陶宛	N/A	Kaunas
82	Stradini Clinic of Oncology	Kristine Bernate	拉托维亚	N/A	Riga
83	Children University Clinical Hospital	Zanna Kovalova	拉托维亚	N/A	Riga
84	Ogikubo Hospital	Katsuyuki Fukutake	日本	N/A	Tokyo
85	Saitama Children's Medical Center	Katsuyoshi Koh	日本	N/A	Saitama
86	National Center for Child Health and Development	Akira Ishiguro	日本	N/A	Tokyo
87	Nagoya University Hospital_Blood Transfusion	Tadashi Matsushita	日本	N/A	Aichi
88	Tokyo Medical Univ. Hospital_Tokyo	Kagehiro Amano	日本	N/A	Tokyo
89	Nanbu Medical Center & Children’s Medical Center	Takeshi Yagi	日本	N/A	Okinawa
90	Hospital of the University of Occupational And Environmental, Pediatrics	Rie Shirayama	日本	N/A	Kitakyusyu-shi, Fukuoka
91	Jichi Medical University Hospita	Tsukasa Ohmori	日本	N/A	Tochigi
92	Jichi Medical University Hospital_Tochigi	Yuta Kawahara	日本	N/A	Tochigi
93	Dipartimento di Ematologia Univ. Firenze	Silvia Linari	意大利	N/A	Firenze
94	Ist Clinico Humanitas Centro Trombosi e Malattie Emorragiche	Maria Elisa Mancuso	意大利	N/A	Milano
95	Sheba MC The Israeli National Hemophilia Center	Gili Kenet	以色列	N/A	Tel-Hashomer
96	Crumlin Haematology	Beatrice Nolan	爱尔兰	N/A	Dublin
97	St James's CRF	Niamh O'Connell	爱尔兰	N/A	Dublin
98	Christiana medical college	Joseph John	印度	Punjab	Ludhiana
99	Seth GS Medical College & KEM Hospital	Chandrakala S	印度	MAHARASHTRA	Mumbai
100	CMCV	Aby Abraham	印度	Tamil Nadu	Vellore
101	Super speciality paediatric hospital and PG teaching Inst	Nita Radhakrishnan	印度	Uttar Pradesh	Noida
102	Nirmal Hospital Pvt. Ltd.	Nirmalkumar Choraria	印度	Gujarat	Surat
103	Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universitat Bonn	Johannes Oldenburg	德国	N/A	Bonn
104	Vivantes Klinikum am Friedrichshain	Robert Klamroth	德国	N/A	Berlin
105	HZRM Hamophilie Zentrum Rhein Main GmbH	Carmen Escuriola-Ettingshausen	德国	N/A	Morfelden-Walldorf
106	HOPITAL DE BICETRE	Roseline D'Oiron	法国	N/A	LE KREMLIN BICETRE
107	Centre régional de traitement de l'Hémophilie	Marc Trossaert	法国	N/A	Nantes Cedex 1
108	Hopital Cardiologique Louis Pradel	Anne LIENHART	法国	N/A	BRON cedex
109	Hopital Cardiologique	Sophie Susen	法国	N/A	LILLE
110	Department of Haematology, 2081	Peter Kampmann	丹麦	N/A	Kobenhavn O
111	McMaster University	Anthony Chan	加拿大	Ontario	Hamilton
112	The Hospital for Sick Children	Manuel Carcao	加拿大	Ontario	Toronto
113	Cliniques universitaires Saint-Luc - Service Hé	Cédric Hermans	比利时	N/A	Bruxelles
114	UZ Leuven - Kindergeneeskunde	Veerle Labarque	比利时	N/A	Leuven
115	Universitair Ziekenhuis Antwerpen - Kinderhemato-Oncologie	Philip Maes	比利时	N/A	Edegem
116	Universitatsklinik für Innere Medizin V	Clemens Feistritzer	奥地利	N/A	Innsbruck
117	AKH - Klin. Abt. f. Haematologie u. Haemostaseologie	Cihan Ay	奥地利	N/A	Wien

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	修改后同意	2021-08-02
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-03-09
3	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-07-11
4	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-10-18
5	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）伦理委员会	同意	2023-07-17

已完成

目标入组人数	国内: 36 ； 国际: 267 ；
已入组人数	国内: 36 ； 国际: 281 ；
实际入组总人数	国内: 36  ； 国际: 281 ；