登记号	CTR20230708
相关登记号
药物名称	Imsidolimab注射液   曾用名:ANB019
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）
试验专业题目	一项在泛发性脓疱型银屑病的成人患者中评价Imsidolimab (ANB019)的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期研究
试验通俗题目	在泛发性脓疱型银屑病患者中评价Imsidolimab的有效性和安全性
试验方案编号	ANB019-301	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2022-07-06	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	黄烨	联系人座机	021-53687601	联系人手机号	13381875798
联系人Email	iris.huang@novotech-cro.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市黄陂南路838号中海国际中心A座307	联系人邮编	200025

主要目的是评估Imsidolimab相比安慰剂在GPP急性发作期受试者中的有效性。 次要目的是评估Imsidolimab在GPP急性发作期受试者中的安全性。 探索性目的是探索Imsidolimab对生物标志物的作用；探索GPP相关的突变和其他药物基因组学分析；评估Imsidolimab在GPP急性发作期受试者中的PK；评估Imsidolimab的免疫原性；评估 Imsidolimab在基线并发斑块状银屑病的受试者中对斑块状银屑病的作用。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在签署知情同意书时，男性和女性受试者，年龄在18到80岁之间（包含18和80岁）。 2 依据欧洲罕见和重度银屑病专家网络(ERASPEN) GPP标准(Navarini 2017)，受试者具有已知且记录证实的GPP病史，研究者根据对病例和/或病史进行审查加以确认，或受试者在初始筛选时首次发作GPP，在这种情况下，必须由研究者证实GPP诊断。 3 在第1天时，脓疱受累BSA（不包括手掌和脚底）≥ 5%，GPPPGA评分≥ 3（严重程度为中度），以及PRS评分≥ 3（严重程度为中度）。 4 在筛选时满足以下实验室标准： a) 血红蛋白≥ 90 g/L (≥ 9 g/dL)； b) 白细胞计数≥ 2.8 × 109/L (≥ 2.8 × 103/μL)； c) 血小板 ≥ 100 × 109/L (≥ 100 × 103/μL)； d) 血清肌酐 < 132.6 μmol/L (< 1.5 mg/dL)； e) ALT或AST ≤ 3 × 正常值上限(ULN)； f) 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN。可纳入已知患有吉耳伯氏病且血清胆红素< 3 × ULN的受试者。 5 体重> 40 kg。 6 没有临床上显著的身体状况或体格检查/实验室检查/ECG/生命体征异常情况。 7 受试者满足以下结核病(TB)筛查标准： a) 筛选前无潜伏性或活动性TB史，但有潜伏性TB史，在首次试验药物给药前提供记录证明已完成对潜伏性TB适当治疗的受试者除外。研究者必须根据目前当地的TB治疗指南验证既往抗TB治疗的充分性，并提供适当的证明文件。 b) 在病史和／或身体检查时，无体征或症状表明具有活动性TB。 c) 根据受试者提供的信息，近期没有与具有活动性TB的人员密切接触。 d) 在第１天前筛选期间，获得的QuantiFERON&reg;-TB检测结果呈阴性。 e) 首次筛选QuantiFERON-TB&reg;检测结果不确定的受试者可能需要再次重复检测。 8 在第１天前６个月内由合格放射科医生进行胸部X线检查，未显示表明存在恶性肿瘤（例如：肿瘤）或目前活动性或潜伏性感染（包括TB）的任何异常。若适用，胸部CT扫描也是可接受的。如果在第1天前6个月内未进行，则必须在筛选时进行胸部X线检查。 9 男性和女性采取的避孕措施应符合当地关于参加临床研究的人员避孕方法的规定。 10 愿意参加并且能够提供书面知情同意书，该同意书必须由受试者亲自签字和标注日期，并且在开始任何研究相关活动之前获得。 11 必须愿意遵循所有研究程序，并且在研究期间必须随时可联络。
排除标准	1 患有其他形式的银屑病，之前未说明的斑块状银屑病除外。 2 研究者认为受试者GPP发作会立即危及生命，或者需要在重症监护病房进行治疗。危及生命的并发症包括但不限于心血管/细胞因子驱动的休克、呼吸窘迫综合征或肾衰竭。 3 伴发皮肤病或可能干扰研究者评估受试者对疗法应答能力的疾病。 4 受试者的丙型肝炎抗体和丙型肝炎核糖核酸(RNA)、排除性乙型肝炎血液筛查，或人类免疫缺陷病毒1型或2型抗体的血液筛查为阳性。 5 具有临床上显著的（由研究者确定）心脏、肺部、神经、胃肠、内分泌、血液学、肾、肝、大脑、自身免疫或精神疾病，或其他重大不受控制疾病的病史，使受试者在参加研究时处于不适当的风险中。 6 具有慢性或复发性传染病病史 7 在第1天前14天内有活动性细菌、病毒或真菌感染史或任何迹象 8 存在研究者认为会使受试者容易出现感染的任何因素 9 在第1天前3个月内，具有机会性感染史或寄生虫感染史。 10 在第1天前2个月内有带状疱疹感染史。 11 具有已知的或疑似的先天性或获得性免疫缺陷，或会损害受试者免疫状态的病史。 12 在第1天前4周内进行了大手术。 13 在第1天前5年内有癌症或淋巴细胞增生史。局部性皮肤鳞状细胞或基底细胞癌和/或局限性原位宫颈癌得到成功治疗的受试者，不排除在外。 14 对Imsidolimab、聚山梨酯-20、Imsidolimab制剂的任何其他成分或辅料（非活性成分）有任何显著的药物过敏或反应史。 15 既往Imsidolimab或其他抗IL-36R抗体治疗史。 16 对于既往使用以下GPP疗法或程序的受试者，在最后一次禁用药物给药和第1天之间，将进行规定的洗脱： a. 含有可能对GPP产生影响的活性成分的任何外用药物：必须在第1天前至少停用1天。 b. 任何可能对GPP产生影响的常规全身治疗： i) 如果用于维持治疗，而在第1天前14天内剂量没有任何变动；必须在第1天前至少停用1天。 ii) 如果在第1天前14天内开始给药或改变剂量；必须在第1天前至少停用7天。 iii) 全身用糖皮质激素（如口服、静脉、肌内）：必须在第1天前停用至少28天。 c. 任何紫外线B段(UV-B)光疗（包括日晒床）、准分子激光，或补骨脂素和紫外线A段(PUVA)治疗：必须在第1天前停用至少1天。 d. 任何非生物外用试验药物：必须在第1天前停用至少7天或5个半衰期，以时间较长者为准。 e. 任何非生物全身用试验药物：必须在第1天前停用至少28天或5个半衰期，以时间较长者为准。 f. 研究用生物制剂：必须在第1天前停用至少12周或5个半衰期，以时间较长者为准。 g. 阿那白滞素：必须在第1天前停用至少7天。 h. 任何其他上市的免疫调节生物制剂 17 在第1天前12周内接种了任何活疫苗或减毒活病毒疫苗。 18 在第1天前的最近一年，具有已知的临床显著的药物或酒精滥用史，或根据研究者决定，其他限制合作和遵循研究方案能力的因素。 19 为妊娠期或哺乳期女性，或者在研究期间计划怀孕的女性。 20 对IV给药不耐受。 21 满足以下任意标准的受试者，将不允许参加活检样本收集，但是仍符合研究资格： a) 受试者对利多卡因或其他局部麻醉剂具有过敏反应或显著敏感性史。 b) 受试者在疤痕或缝合部位有增生性瘢痕或蟹足肿史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Imsidolimab注射液 英文通用名:Imsidolimab Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:100mg/mL，2mL/瓶 用法用量:静脉输注，详见临床方案 用药时程:4周治疗期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:NA 用法用量:静脉输注，详见临床方案 用药时程:4周治疗期

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第4周GPPPGA评分达到0（清除）或1（几乎清除）的受试者比例 第4周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在第1周PRS评分达到0（清除）或1（几乎清除）的受试者比例 第1周 有效性指标 2 在第4周GPPPGA评分较基线达到降幅至少2级的受试者比例 第4周 有效性指标 3 在第4周对CGI量表做出临床应答的受试者比例。根据mJDA严重程度指数总分，临床应答在CGI量表上定义为“显著改善”，“中度改善”以及“轻度改善” 第4周 有效性指标 4 按照mJDA严重程度指数评估，在第1周时脓疱红斑受累BSA较基线的变化 第1周 有效性指标 5 按照mJDA严重程度指数评估，在第1周时脓疱红斑受累BSA较基线的百分比变化 第1周 有效性指标 6 按照mJDA严重程度指数评估，在第4周时脓疱红斑受累BSA较基线的变化 第4周 有效性指标 7 按照mJDA严重程度指数评估，在第4周时脓疱红斑受累BSA较基线的百分比变化 第4周 有效性指标 8 按照mJDA严重程度指数评估，在第4周时总红斑受累BSA较基线的变化 第4周 有效性指标 9 按照mJDA严重程度指数评估，在第4周时总红斑受累BSA较基线的百分比变化 第4周 有效性指标 10 按照mJDA严重程度指数评估，在第4周时水肿受累BSA较基线的变化 第4周 有效性指标 11 按照mJDA严重程度指数评估，在第4周时水肿受累BSA较基线的百分比变化 第4周 有效性指标 12 在第4周达到GPPASI 50的受试者比例 第4周 有效性指标 13 在第4周达到GPPASI 75的受试者比例 第4周 有效性指标 14 在第4周DLQI较基线的变化 第4周 有效性指标 15 在第4周EQ-5D-5L较基线的变化 第4周 有效性指标 16 对于基线疼痛NRS至少为3的受试者，在第4周疼痛NRS较基线至少降低3分的受试者比例 第4周 有效性指标

无 有

1	姓名	杨斌	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13922207231	Email	yangbin101@hotmail.com	邮政地址	广东省-广州市-麓景路7号老干大厦2楼
	邮编	510091	单位名称	南方医科大学皮肤病医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南方医科大学皮肤病医院	杨斌	中国	广东省	广州市
2	北京大学第一医院	李若瑜	中国	北京市	北京市
3	江西皮肤病医院	胡凤鸣	中国	江西省	南昌市
4	北京协和医院	晋红中	中国	北京市	北京市
5	东北国际医院	张士发	中国	辽宁省	沈阳市
6	CHANG GUNG MEDICAL FOUNDATION-KAOHSIUNG	李志宏	中国台湾	台湾	高雄
7	TAIPEI MEDICAL UNIVERSITY - SHUANG-HO HOSPITAL MINISTRY OF HEALTH AND WELFARE	李婉若	中国台湾	台湾	台北
8	TAIPEI MUNICIPAL WANFANG HOSPITAL	江盈儀	中国台湾	台湾	台北
9	TAIPEI VETERANS GENERAL HOSPITAL	張雲亭	中国台湾	台湾	台北
10	National Taiwan University Hopsital	蔡呈芳	中国台湾	台湾	台北
11	SEVERANCE HOSPITAL YONSEI UNIVERSITY HEALTH SYSTEM	TAE-GYUN KIM	韩国	Seoul	Seoul
12	THE CATHOLIC UNIVERSITY OF KOREA SEOUL ST. MARY’S HOSPITAL	CHUL HWAN BANG	韩国	Seoul	Seoul
13	PUSAN NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL	BYUNGSOO KIM	韩国	Seoul	Seoul
14	ASAN MEDICAL CENTER	SUNG EUN CHANG	韩国	Seoul	Seoul
15	Ramathibodi Hospital	PLOYSYNE RATTANAKAEMAKORN	泰国	Bangkok	Rajthawee
16	MAHARAJ NAKORN CHIANG MAI HOSPITAL	MATI CHUAMANOCHAN	泰国	Chiang Mai	Chiang Mai
17	THAMMASAT UNIVERSITY HOSPITAL	PANLOP CHAKKAVITTUMRONG	泰国	Bangkok	Pathum Thani
18	SRINAGARIND HOSPITAL	SUTEERAPORN CHAOWATTANAPANIT	泰国	Khon Kaen	Khon Kaen
19	EASTERN CLINICAL RESEARCH UNIT	JOHN SU	澳大利亚	Victoria	Box Hill Victoria
20	PREMIER SPECIALISTS	DEDEE MURRELL	澳大利亚	Sydney	Kogarah NSW
21	HOSPITAL KUALA LUMPUR	Sharifah Rosniza Syed Nong Chek	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
22	HOSPITAL PAKAR SULTANAH FATIMAH	EVELYN YAP	马来西亚	Johor Bharu	Muar
23	UNIVERSITI KEBANGSAAN MALAYSIA MEDICAL CENTRE	ADAWIYAH JAMIL	马来西亚	Kuala Lumpur	Kuala Lumpur
24	HOSPITAL PUTRAJAYA	NAZATUL SHIMA ABDUL RAHIM	马来西亚	Wilayah Persekutuan	Wilayah Persekutuan
25	HOSPITAL RAJA PEREMPUAN ZAINAB II	WAN NOOR HASBEE WAN ABDULLAH	马来西亚	Kelantan	Kota Bharu
26	HOSPITAL SULTANAH AMINAH	KIT WAN WONG	马来西亚	Johor Bharu	Johor Bharu
27	Hospital Sultan Ismail	Latha R. Selvarajah	马来西亚	Johor Bharu	Johor Bharu
28	Hospital Umum Sarawak	Pubalan Muniandy	马来西亚	Negeri Sarawak	Kuching
29	Hospital Selayang	Teeba Raja	马来西亚	Kuala Lumpur	Batu Caves
30	University Malaya Medical Centre	Shin Shen Yong	马来西亚	Kuala Lumpur	Lembah Pantai

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学皮肤病医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-02-27

主动终止 （由于进口许可证迟迟办不下来，而本研究将于2023年7月入组最后一例患者，所以决定终止本研究中国部分。国内无受试者入组。）

目标入组人数	国内: 5 ； 国际: 45 ；
已入组人数	国内: 0 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 0  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期	国内：2023-05-25；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息