登记号	CTR20230654
相关登记号
药物名称	富马酸二甲酯肠溶胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发型多发性硬化（RMS）
试验专业题目	一项富马酸二甲酯肠溶胶囊（Tecfidera；BG00012）治疗中国复发型多发性硬化（RMS）受试者的多中心、上市后研究
试验通俗题目	富马酸二甲酯肠溶胶囊治疗中国复发型多发性硬化上市后研究
试验方案编号	109MS424	方案最新版本号	版本1.0
版本日期:	2022-10-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	褚青平	联系人座机	021-24156213	联系人手机号
联系人Email	qingping.chu1@biogen.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市徐汇区陕西南路288号上海环贸广场办公楼二期21层2106室	联系人邮编	200031

主要目的：评估第48周时富马酸二甲酯肠溶胶囊（DMF）在中国复发型多发性硬化（RMS）受试者中的有效性。 次要目的：评估富马酸二甲酯肠溶胶囊（DMF）在中国复发型多发性硬化（RMS）受试者中的有效性。评估富马酸二甲酯肠溶胶囊（DMF）在中国复发型多发性硬化（RMS）受试者中的安全性。 探索性目的：评估富马酸二甲酯肠溶胶囊（DMF）对中国复发型多发性硬化（RMS）受试者健康相关生活质量的影响。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	IV期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 如果合适且适用，受试者和/或其合法授权代表（例如，父母、配偶或法定监护人）能够理解研究的目的和风险、签署知情同意书并根据国家和当地隐私法规授权使用机密健康信息。 2 签署知情同意书时的年龄为18-65岁（含界值）的男性和女性受试者。 3 必须根据2017年McDonald标准被确诊为RMS（包括临床孤立综合征、RRMS和活动性继发进展型MS）。 4 基线（第1天给药前）EDSS必须介于0.0-5.0之间（含界值）。 5 必须在筛选前12个月内至少发生过1次有记录的复发，且既往脑部MRI显示的病变与MS一致或在筛选前6周内进行的MRI显示出脑GdE病灶的证据 6 男性受试者必须愿意采取有效的避孕措施，有生育能力的女性受试者必须愿意在研究期间采取高效的避孕措施，且愿意并能够在研究治疗末次给药后30天内继续采取避孕措施。
排除标准	1 在筛选前30天内出现了MS复发且/或受试者在筛选前的既往复发尚未稳定。 2 在筛选时，存在下列任何一项血液检查异常： a. ALT、AST或GGT≥3×ULN或胆红素>2×ULN b. 淋巴细胞计数<LLN c. eGFR≤60 mL/min/1.73 m2（使用慢性肾脏病流行病学协作组公式） 3 在筛选时有以下尿检异常，并在2周后的第二次尿分析中得到证实： a. 白蛋白/肌酐比值>22.6 mg/mmol 4 当前存在丙型肝炎感染（定义为HCV抗体阳性和可检出HCV RNA）。HCV抗体阳性但HCV RNA未达到检测限的受试者有资格参与研究（美国疾病预防控制中心）。当前存在乙型肝炎感染（定义为HBsAg阳性且/或总抗HBc抗体阳性）。既往自然感染（定义为HBsAg阴性，抗HBc抗体阳性和抗HBs抗体阳性）或接种疫苗（定义为HBsAg阴性，抗HBc抗体阴性和抗HBs抗体阳性）后对乙型肝炎免疫的受试者有资格参加研究。 5 存在重度过敏或严重速发型过敏反应史，或研究者认为可能会因研究治疗药物中的任何成分而加剧的任何过敏反应史。 6 恶性肿瘤病史，但申办者允许的例外情况除外。入组研究前已完全切除的基底细胞癌受试者有资格参与研究。 7 筛选时心血管、肺、胃肠道、皮肤、精神、内分泌、血液学、肝脏、免疫、代谢、泌尿、肾脏、神经系统（MS除外）和/或其他身体系统存在有临床意义的重大疾病，妨碍其参加临床试验。 8 有HIV病史或筛选时HIV检测结果呈阳性。 9 筛选前2年内有药物或酒精滥用史（由研究者定义）。 10 筛选前5年内有实施自杀行为史，或在过去6个月内有自杀想法，表现为筛选时对C-SSRS“筛选/基线”版本的问题4或问题5给出了肯定回答（“是”）。有超过5年的实施自杀行为史的受试者应在入组研究前由精神科医疗保健专业人士进行评价。 11 既往接受过下面的任何一种治疗： a. 全淋巴照射 b. 克拉屈滨 c. T细胞或T细胞受体疫苗接种 d. 任何治疗性单克隆抗体（那他珠单抗和B细胞靶向疗法除外，详见标准14） e. 既往接受过DMF或diroximel fumarate（富马酸酯）治疗 12 筛选前12个月内接受过米托蒽醌或环磷酰胺治疗。 13 既往在筛选前6个月内接受过以下任何药物或手术的治疗：环孢菌素、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、那他珠单抗、血浆单采术、免疫球蛋白静脉输注或细胞单采术。 14 既往接受过下面的任何一种治疗： a. 筛选前3个月内接受过干扰素β-1a、干扰素β-1b或GA b. 筛选前12个月内接受过治疗MS的B细胞靶向疗法（例如，奥法妥木单抗） c. 基线（第1天）前12个月内使用过特立氟胺，除非特立氟胺的血清/血浆浓度在基线（第1天）前<0.020μg/mL（<20 ng/mL）或筛选期间成功使用考来烯胺或活性炭粉末完成了对特立氟胺的加速消除过程 d. 筛选前3个月内使用过S1P受体调节剂（例如，芬戈莫德、西尼莫德） 15 筛选前30天内接受过类固醇（皮质类固醇静脉或口服治疗，包括可能通过皮质类固醇途径起作用的药物[例如，低剂量纳曲酮]）或4-氨基吡啶或相关产品的治疗。 16 入组时在使用和/或预计会持续使用已知或研究者认为会影响MS和本研究评估终点（包括安全性和有效性终点）的任何传统和/或未获批的药物和/或传统疗法和/或草药制剂。 17 目前入组了任何其他试验性药物的研究或在筛选前6个月内参加过任何其他试验性研究。 18 患者无法遵循研究要求。 19 研究者或申办者认为存在导致受试者不适合入组的其他未说明的原因。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸二甲酯肠溶胶囊 英文通用名:Dimethyl Fumarate Enteric Capsules 商品名称:Tecfidera 剂型:胶囊剂 规格:120mg，240mg 用法用量:前7天120 mg每日两次口服给药，7天后接受240 mg 给药 用药时程:48周
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第48周的年复发率 第48周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第24周时GdE病灶数量较基线的变化 第24周 有效性指标 2 GdE病灶数量 第24周和第48周 有效性指标 3 无GdE病灶的受试者比例 第24周和第48周 有效性指标 4 第48周的复发受试者比例 第48周 有效性指标 5 新发T1低信号病灶数量 第24周和第48周 有效性指标 6 新发或新近扩大的T2高信号病灶数量 第24周和第48周 有效性指标 7 总T2病灶体积 第24周和第48周 有效性指标 8 AE和SAE的发生率 整个研究周期 安全性指标 9 第48周时临床实验室参数、ECG和生命体征较基线（第1天访视）的定量和定性变化 第48周 安全性指标 10 基线（第1天访视）至第48周期间的C-SSRS事件发生率 基线至第48周 安全性指标

无 有

1	姓名	施福东	学位	神经病学博士	职称	主任医师
	电话	15822011530	Email	fshi@tmu.edu.cn	邮政地址	天津市-天津市-天津市和平区鞍山道154号
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	施福东	中国	天津市	天津市
2	苏州大学附属第一医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
3	复旦大学附属华山医院	全超	中国	上海市	上海市
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
5	安徽医科大学第一附属医院	汪凯	中国	安徽省	合肥市
6	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	郭俊	中国	陕西省	西安市
7	北京医院	张华	中国	北京市	北京市
8	云南省第一人民医院	陈文利	中国	云南省	昆明市
9	山西医科大学第一医院	张美妮	中国	山西省	太原市
10	中国医科大学附属第一医院	吴哲	中国	辽宁省	沈阳市
11	温州医科大学附属第一医院	张旭	中国	浙江省	温州市
12	上海交通大学医学院附属仁济医院	管阳太	中国	上海市	上海市
13	福建医科大学附属第一医院	林艾羽	中国	福建省	福州市
14	中山大学附属第三医院	邱伟	中国	广东省	广州市
15	浙江大学医学院附属第二医院	吴志英	中国	浙江省	杭州市
16	四川大学华西医院	周红雨	中国	四川省	成都市
17	广州市第一人民医院	汪鸿浩	中国	广东省	广州市
18	中南大学湘雅医院	杨欢	中国	湖南省	长沙市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2022-12-31

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 50 ；
已入组人数	国内: 60 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-09；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息