登记号	CTR20230653
相关登记号
药物名称	PM8002注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	非小细胞肺癌
试验专业题目	评价PM8002注射液联合培美曲塞和卡铂治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）标准治疗失败的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者有效性和安全性的临床研究
试验通俗题目	PM8002联合培美曲塞和卡铂治疗非小细胞肺癌的临床研究
试验方案编号	PM8002-BC010C-NSCLC-R	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-12-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	张婕	联系人座机	021-32120207	联系人手机号	18221509791
联系人Email	zhang.jie@biotheus.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-长宁区	联系人邮编	200000

比较PM8002联合培美曲塞与卡铂（以下简称“联合治疗方案”）与安慰剂联合培美曲塞及卡铂方案（以下简称“化疗方案”）治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变非鳞NSCLC的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:II期+III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄≥18周岁； 3 经组织学或细胞学证实的，不能手术切除或不能接受根治性同步放化疗的局部晚期（III B期，III C期）或转移性非鳞NSCLC（IV期）； 4 鉴定为携带EGFR敏感基因突变，且经标准EGFR-TKI治疗后明确疾病进展； 5 有充足的器官功能； 6 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0 - 1； 7 预期生存期 ≥ 12周； 8 根据RECIST 1.1 标准，受试者至少有 1 个未经局部治疗的、可测量的病灶； 9 受试者须提供合格的肿瘤组织标本或其PD-L1检测报告； 10 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 11 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。
排除标准	1 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； 2 组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分或>10%鳞癌成分； 3 已知存在其它已有获批药物治疗的驱动基因突变，或存在非EGFR-TKI敏感的驱动基因突变； 4 晚期非鳞NSCLC受试者接受过除EGFR-TKI以外的其它全身抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂等； 5 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物： 5.1）开始研究治疗前14天内接受过EGFR-TKI治疗、姑息性局部治疗、非特异性免疫调节治疗、有抗肿瘤适应症的中药治疗； 5.2）开始研究治疗前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗； 5.3）开始研究治疗前14天内使用过静脉广谱抗生素≥7天； 5.4）开始研究治疗前28天之内接受过重要脏器外科手术，或需要在试验期间接受择期手术； 5.5）开始研究治疗前28天内接种过减毒活疫苗； 5.6）开始研究治疗前7天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； 6 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据； 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级； 8 已知存在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜部位的脑转移，存在无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移； 9 既往或目前有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷； 10 开始研究药物治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外； 11 开始研究药物治疗前6个月内，出现以下情况： 11.1）3级及以上心脑血管事件； 11.2）经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms； 11.3）存在任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、先天性长QT综合症、或正在使用任何已知可延长QT间期的伴随药物； 11.4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ≥ II级，或左室射血分数（LVEF）< 50％； 11.5）存在严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ - Ⅲ 度房室传导阻滞； 11.6）使用了心脏起搏器； 11.7）有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病； 12 开始研究药物治疗前6个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史，有胃肠道梗阻病史或需常规胃肠引流； 13 开始研究治疗前，出现不明原因的发热 > 38.5℃； 14 开始研究治疗前，存在： 14.1）控制不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L）； 14.2）控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 150 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg）； 14.3）高血压危象或高血压脑病病史； 14.4）有临床意义的未愈合的伤口、溃疡或骨折； 14.5）存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 14.6）肿瘤压迫重要器官（如食管），压迫上腔静脉、纵隔血管、心包、心脏等； 15 存在无法控制的肿瘤相关疼痛； 16 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除外局部放疗所致的放射性肺炎； 17 存在活动性感染者； 18 存在免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性； 19 梅毒抗体阳性，且存在活动性梅毒感染； 20 HBsAg或者HBcAb阳性，且HBV-DNA高于试验中心检测正常值上限； HCV抗体阳性且HCV-RNA高于试验中心检测正常值上限；允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的受试者； 21 预期在试验期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 22 不能或不接受在培美曲塞用药期间补充叶酸或维生素B12； 23 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者； 24 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 25 精神障碍者或依从性差者； 26 妊娠期或哺乳期女性； 27 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆； 28 其它研究者认为不适合参加本试验的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:PM8002注射液 英文通用名:PM8002 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:10ml:200mg 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：30mg/kg。 用法：将PM8002注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。 用药时程:直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者退出或研究终止（以先发生者为准）。 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:力比泰 剂型:注射液 规格:0.2g/瓶*1瓶/盒*4盒/包*8包/箱 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：500mg/m^2。 用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者退出或研究终止（以先发生者为准）。 3 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:0.1g/支*10支/盒*36盒/箱 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：AUC 5mg/ml/min, 采用Calvert公式计算，最高不超过750 mg。用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:用药时程：4周期。 4 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:力比泰 剂型:注射液 规格:0.2g/瓶*1瓶/盒*4盒/包*8包/箱 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：500mg/m^2。 用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者退出或研究终止（以先发生者为准）。 5 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:0.1g/支*10支/盒*36盒/箱 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：AUC 5mg/ml/min, 采用Calvert公式计算，最高不超过750 mg。 用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:4周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:无 商品名称:无 剂型:注射液 规格:10ml:200mg 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：30mg/kg。 用法：将安慰剂稀释于 0.9%生理盐水输注。 用药时程:直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者退出或研究终止（以先发生者为准）。 2 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:力比泰 剂型:注射液 规格:0.2g/瓶*1瓶/盒*4盒/包*8包/箱 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：500mg/m^2。 用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者退出或研究终止（以先发生者为准）。 3 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:0.1g/支*10支/盒*36盒/箱 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：AUC 5mg/ml/min, 采用Calvert公式计算，最高不超过750 mg。 用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:4周期 4 中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection 商品名称:力比泰 剂型:注射液 规格:0.2g/瓶*1瓶/盒*4盒/包*8包/箱 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：500mg/m^2。 用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:直到疾病进展、出现不可耐受的毒性、受试者退出或研究终止（以先发生者为准）。 5 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝 剂型:注射液 规格:0.1g/支*10支/盒*36盒/箱 用法用量:给药途径：静脉输注 剂量：AUC 5mg/ml/min, 采用Calvert公式计算，最高不超过750 mg。 用法：按照临床操作常规进行配制。 用药时程:4周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 第一部分：客观缓解率 第1年内肿瘤评估每6周1次，第2年开始每12周1次 有效性指标 2 第二部分：无进展生存期 第1年内肿瘤评估每6周1次，第2年开始每12周1次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗相关不良事件（TRAEs） 治疗过程中 安全性指标 2 总生存期（OS） 治疗过程中 有效性指标 3 ORR（仅限第二部分）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、客观反应时间（TTR） 治疗过程中 有效性指标 4 免疫原性 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 5 PK特征 治疗过程中 有效性指标+安全性指标 6 PD-L1表达情况与疗效的关系 治疗过程中 有效性指标

无 有

1	姓名	吴一龙	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-38804518-22132	Email	Syylwu@live.cn	邮政地址	广东省-广州市-越秀区惠福西路123号（广东省人民医院惠福分院2楼）
	邮编	510000	单位名称	广东省人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	广东省人民医院	吴一龙	中国	广东省	广州市
2	北京大学肿瘤医院	方健	中国	北京市	北京市
3	成都中西医结合医院	段萍	中国	四川省	成都市
4	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	王艳	中国	黑龙江省	哈尔滨市
5	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
6	浙江台州医院	吕冬青	中国	浙江省	台州市
7	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
8	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
9	空军军医大学唐都医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
10	安徽医科大学第一附属医院（高新院区）	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
11	常州市肿瘤医院	周彤	中国	江苏省	常州市
12	山东省肿瘤医院	孟祥姣	中国	山东省	济南市
13	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
14	重庆医科大学附属第一医院	张涛	中国	重庆市	重庆市
15	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
16	上海市肺科医院	张鹏	中国	上海市	上海市
17	上海市第六人民医院	赵晖	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	广东省人民医院伦理审查委员会	同意	2023-02-06

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 374 ；
已入组人数	国内: 62 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-26；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-03；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息