登记号	CTR20230629
相关登记号
药物名称	SYHX1901片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	银屑病
试验专业题目	评价SYHX1901片在中重度斑块状银屑病受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究
试验通俗题目	SYHX1901片Ⅱ期临床研究
试验方案编号	SYHX1902-002	方案最新版本号	V 4.0
版本日期:	2023-08-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	石药集团欧意药业有限公司	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-河北省石家庄市高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

评估SYHX1901片对中重度斑块状银屑病治疗的有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书。 2 年龄≥ 18且≤ 75周岁，男女不限； 3 临床诊断为稳定的中重度斑块状银屑病患者，且病史≥6个月（距随机时）。稳定的中重度斑块型银屑病患者，定义为同时满足以下4条标准： a)研究者认为没有形态变化或疾病活动的显著爆发 b)研究者认为适于进行光疗或系统治疗 c)在筛选访视和基线时BSA受累≥10% d)在筛选访视和基线时，银屑病范围与严重程度指数（PASI）评分≥12，静态医师整体评估（sPGA）≥3 4 若育龄妇女，则应非孕期或哺乳期，筛选期需提供血妊娠阴性结果，且受试者以及其伴侣在研究期间以及研究结束后至少28天内自愿采取研究者认为高效的避孕措施； 5 患者必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准	1 筛选期或随机当日诊断为非斑块型银屑病（点滴型、红皮型、脓疱型或药物相关的银屑病等） 2 既往或目前患有其他自身免疫性疾病（例如：类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、重叠综合征等） 3 患有可能影响银屑病临床评估的其它活动性皮肤疾病（例如湿疹）、或经研究者评估可能会影响疗效以及安全性评估的其他疾病； 4 筛选期或随机当日存在活动性感染或发热症状； 5 随机当日前60天内存在需要住院/静脉给药治疗的严重细菌、真菌、病毒感染。 6 随机当日前60天内存在未经治疗的细菌感染史。 7 任何慢性感染的现有证据，包括但不限于慢性感染性疾病如慢性支气管炎、慢性肾盂肾炎、慢性骨髓炎等。 8 任何已证实的关节假体感染史，其中假体未移除或更换，或者因为疑似关节假体感染接受抗生素，其中假体未移除或更换。 9 随机当日前60天内接受活疫苗接种，或计划在研究中至研究结束后60天内接种活疫苗。 10 严重带状疱疹或严重单纯疱疹感染史，包括但不限于任何播散性单纯疱疹、疱疹性脑炎、眼部疱疹或复发性带状疱疹(复发的定义为2年内发作2次)。 11 筛选时HBV相关检查异常（接受筛选访视前12周内研究中心或研究中心以外医院的检查结果及用药证明）： a)受试者HBV表面抗原阳性未接受治疗者； b)受试者HBV表面抗原阳性，同时HBV-DNA定量检测＞2000IU/mL。且筛选时正在接受规范抗病毒治疗，但在6个月内未调整治疗方案； c)受试者HBV表面抗原阳性，HBV-DNA定量检测≤2000IU/mL，在首次使用研究药物之前已接受规范抗病毒治疗（推荐使用恩替卡韦）至少2周以上，并承诺研究期间至研究用药停止后的6个月内继续接受抗病毒治疗；同时腹部B超无肝脏纤维化或肝硬化表现（接受30天内B超结果），可以入组； d)受试者HBV表面抗原阴性，同时抗-HBV核心抗体阳性，HBV-DNA定量检测≤2000 IU/ml，可以入组； e)受试者HBV表面抗原阴性，同时抗-HBV核心抗体阳性，HBV-DNA定量检测＞2000 IU/ml，在首次使用研究药物之前未接受规范抗病毒治疗或接受规范抗病毒治疗不足2周者； f)受试者HBV表面抗原阴性，同时抗-HBV核心抗体阳性，HBV-DNA定量检测＞2000IU/mL；但在首次使用研究药物之前已接受规范抗病毒治疗（推荐使用恩替卡韦）至少2周以上，并承诺研究期间至研究用药停止后的6个月内继续接受抗病毒治疗；同时腹部B超无肝脏纤维化或肝硬化表现（接受30天内B超结果），可以入组。 12 筛选时丙肝病毒抗体阳性者（已完成规范化抗病毒治疗且HCV RNA 定量为阴性可以入组）。 13 人类免疫缺陷病毒抗体阳性者，梅毒螺旋体抗体检测阳性者（当出现TPPA阳性RPR阴性，研究者判断为既往感染情况时则可以入组）。 14 任何已知或疑似的先天及获得性免疫缺陷的情形，例如机会性感染病史（包括但不限于卡氏肺囊虫肺炎、组织胞浆菌病、球孢子菌病等），脾切除史，原发性免疫缺陷等。 15 结核： a) 有活动性结核感染的既往史或现病史者 b) 有可疑结核症状经研究者评估无法排除者（如低热、咳嗽、盗汗、体重减轻等） c) 经胸部影像学检查存在陈旧性结核病灶或活动性病灶者 d) 潜伏性结核感染（LTBI）：筛选期γ干扰素释放试验（IGRA）阳性，但无任何活动性结核的临床症状或体征者。检测方式包括但不限于QuantiFERON-TB Gold试验、T-spot试验；（受试者在筛选前5年内已接受充分的LTBI治疗或已根据当地指南开始LTBI预防性治疗，并在治疗1个月后进行重新筛选，则受试者符合资格。为了继续进行研究，受试者必须同意完成LTBI的当地推荐疗程） e) IGRA的检测结果：当第一次检测的结果为不确定，应该接受第2次检测，如果重新检测结果仍然不确定，则本研究排除该受试者。如果重新检测为阳性，则该受试者应该作为LTBI接受治疗。如果重新检测为阴性，且不符合其他结核排除标准，则该受试者符合资格； 16 伴有进展性的或未控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺部、心脏、神经、精神或脑部疾病的症状或体征，或伴有其他研究者判断不适合参加本临床试验的慢性疾病患者。 17 5年内有恶性肿瘤或淋巴增殖性疾病病史（除已治愈且无复发迹象的皮肤基底细胞癌、原位宫颈癌） 18 随机当日前8周内进行重大手术或计划在研究期间进行手术 19 患有未能控制的高血压，经系统治疗后收缩压（BP）>160 mmHg或舒张压（BP）>100 mmHg 20 患有不稳定的心血管疾病，定义为最近3个月出现过临床心脑血管事件(例如不稳定心绞痛，心梗、中风、快速心房纤颤)，或在最近3个月内因心脏疾病接受住院治疗；NYHA标准下3或4级充血性心衰；或异常心电图提示有临床意义并由研究者评估会带来无法预估的风险. 21 有动脉或静脉血栓既往史或高危患者 22 患有显著胃肠道疾病，如糜烂出血性胃肠炎、消化道溃疡出血史、炎症性肠病，以及其他研究者认为有胃肠道穿孔风险或可能影响药物的摄入、 转运或吸收的疾病 23 经过规范治疗后仍未控制的高脂血症（TG>2.3mmol/L和/或LDL>3.4mmol/L） 24 低体重者（体重≤45kg或BMI≤18kg/m2） 25 BMI ≥30kg/㎡（重度肥胖） 26 随机当日前2周内接受过局部抗银屑病治疗（包括但不限于局部使用糖皮质激素、维A酸类、维生素D3衍生物、水杨酸、蒽林等）；若2周内局部使用保湿剂则应在试验过程中继续使用，保持频率以及剂量不变直至研究结束； 27 随机当日前4周内使用过物理疗法治疗（包括光化学疗法、紫外线疗法、采用日光浴床自我治疗等） 28 全身药物治疗： a)首次使用研究药物前4周内使用过抗银屑病的全身系统性治疗（包括但不限于糖皮质激素、维A酸类、环孢素、甲氨蝶呤、复方甘草酸苷片、雷公藤及其他中药等） b)首次使用研究药物前6个月内使用来氟米特 c)首次使用研究药物前4周内使用阿片类止痛剂 d)首次使用研究药物前4周内接受锂、抗疟药治疗 e)首次使用研究药物前4周内使用任何CYP3A4强效抑制剂/诱导剂（如利福平、卡马西平、苯妥英） f)首次使用研究药物前4周内使用任何P-gp强抑制剂/诱导剂（如考比司他、环孢素） g) 首次使用研究药物前4周内使用注射或口服胸腺肽； h)经研究者评估研究期间需要使用BCRP敏感底物药物（如瑞舒伐他汀）； 29 生物制剂： a)随机前6个月内使用针对IL-12，IL-17或IL-23的单抗（包括但不限于乌司奴单抗、古塞库单抗、司库奇尤单抗、泰瑞珠单抗、ixekizumab等） b)随机前2个月内使用针对TNF的单抗（包括但不限于依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗等） c)随机前6个月内使用针对CD20的单抗（包括但不限于利妥昔单抗） d)随机前3个月内使用各种T细胞或B细胞调节剂（阿伦单抗、阿巴西普、维西珠单抗）或整合素通路调节剂（那他珠单抗） e)或其它生物制剂<5个半衰期 30 随机当日前3个月内参加了任何其他药物的临床研究，或随机当日仍在试验药物5个半衰期内者； 31 在批准剂量下对任何靶向IL-17或IL-23的单抗治疗至少3个月后对于治疗缺乏反应的病史； 32 进行器官移植（研究药物首次给药前3个月以上接受角膜移植除外）； 33 试验期间无法避免长时间日光照射，或计划使用紫外线保健房或其他紫外线光源； 34 有临床显著意义的实验室检查异常，研究者认为会对受试者参与本研究造成风险或影响参与研究；或以下任一： a)谷氨酸氨基转移酶（AST）或天门冬氨酸氨基转移酶（ALT）超过2倍正常上限 b)总胆红素和/或直接胆红素>2×ULN c)中性粒细胞绝对值（NEUT#）<1.5×109/L d)电解质紊乱 35 有酗酒、药物滥用史或药物滥用筛查结果阳性者 36 既往有明确的神经或精神障碍史，如抑郁、自杀倾向、癫痫、痴呆等 37 研究者确定的不合适参与本研究的任何其他医学和/或社会原因 38 研究团队成员及其直系亲属

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SYHX1901片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30 mg/片 用法用量:口服，每日一次。 用药时程:12周。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:SYHX1901片 安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30 mg/片 用法用量:口服，每日一次。 用药时程:12周。

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SYHX1901治疗12周时，各剂量组PASI75达成率 首例患者入组至试验结束 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 SYHX1901治疗12周时，各剂量组PASI50达成率 首例患者入组至试验结束 有效性指标 2 SYHX1901治疗12周时，各剂量组PASI90达成率 首例患者入组至试验结束 有效性指标 3 SYHX1901治疗12周时，各剂量组PASI90达成率 首例患者入组至试验结束 有效性指标 4 SYHX1901治疗12周时，各剂量组BSA受累较基线的变化百分比 首例患者入组至试验结束 有效性指标 5 SYHX1901治疗12周时，各剂量组DLQI评分0/1分达成率 首例患者入组至试验结束 有效性指标 6 评价SYHX1901对中重度斑块状银屑病治疗的安全性. 首例患者入组至试验结束 安全性指标 7 SYHX1901的药代动力学（PK）特征 PK采血完成后 有效性指标+安全性指标 8 评估SYHX1901的药效学（PD）效应 PD采血完成后 有效性指标+安全性指标 9 各访视点，各剂量组PASI评分较基线的变化百分比 首例患者入组至试验结束 有效性指标

无 有

1	姓名	徐金华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-52887781	Email	xjhhsyy@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	徐金华	中国	上海市	上海市
2	上海市皮肤病医院	丁杨峰	中国	上海市	上海市
3	浙江大学医学院附属第二医院	满孝勇	中国	浙江省	杭州市
4	山东省皮肤病医院	张福仁	中国	山东省	济南市
5	西安交通大学第一附属医院	牟宽厚	中国	陕西省	西安市
6	新疆维吾尔自治区人民医院	康晓静	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
7	兰州大学第一医院	石春蕊	中国	甘肃省	兰州市
8	无锡市第二人民医院	裴泽军/曹蕾	中国	江苏省	无锡市
9	东北国际医院	张士发	中国	辽宁省	沈阳市
10	辽宁省人民医院	祝立丽	中国	辽宁省	沈阳市
11	中国医科大学附属盛京医院	韩秀萍	中国	北京市	北京市
12	海南医学院第一附属医院	梁雄安	中国	海南省	海口市
13	皖南医学院第二附属医院	秦晓明	中国	安徽省	芜湖市
14	吉林大学第一医院	李珊山	中国	吉林省	长春市
15	邢台市人民医院	程芳	中国	河北省	邢台市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-12-13
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2023-01-10
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-02-08
4	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-07-05
5	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2023-09-19

已完成

目标入组人数	国内: 92 ；
已入组人数	国内: 93 ；
实际入组总人数	国内: 93  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-11；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-18；
试验完成日期	国内：2024-02-21；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息