登记号	CTR20230556
相关登记号	CTR20171458,CTR20190220,CTR20191429,CTR20192205,CTR20200108,CTR20210062
药物名称	托莱西单抗（变更后）
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	高胆固醇血症
试验专业题目	在中国健康男性受试者中评估工艺变更前后的重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体注射液（托莱西单抗）的PK相似性I期研究
试验通俗题目	评价中国健康男性受试者单剂量皮下注射托莱西单抗（变更后）和托莱西单抗（变更前）的生物相似性研究
试验方案编号	CIBI306K101	方案最新版本号	V4.1
版本日期:	2023-02-07	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	于洋	联系人座机	0512-69566088	联系人手机号
联系人Email	yang.yu@innoventbio.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-工业园区东平街168号	联系人邮编	215123

评价中国健康男性受试者单剂量皮下注射托莱西单抗（变更后）和托莱西单抗（变更前）的生物相似性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 筛选时年龄为 18 岁至 65 岁（含）的中国健康男性 2 筛选时低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平≥1.8 mmol/L 且≤4.9mmol/L 3 体重≥63.0且≤75.0kg 4 愿意维持当前的普通饮食和体育活动规律 5 伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施 6 无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经、内分泌疾病、呼吸系统、血液系统、免疫系统等重大疾病史 7 自愿签署书面知情同意书，而且能够遵守研究方案规定的研究程序
排除标准	1 过敏体质者，或有明确的过敏史，或已知对试验药物成分过敏者 2 受试者之前曾接受任何针对前蛋白转化酶枯草溶菌素 9（PCSK-9）靶点的治疗 3 筛选时生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能、甲状腺功能、肌酸激酶等检查）、12 导联心电图（Electrocardiogram，ECG）、胸片正侧位检查结果异常且有临床意义者 4 在计划的随访前 72 小时内不愿停止任何剧烈体育活动者（如举重或长跑） 5 筛选前 1 个月内有住院病史，在筛选前 6 个月内接受大手术或根据研究者判断的其它不稳定情况（如与参与研究无关的并发症或不良事件的风险） 6 接受本研究药物之前曾接受试验用药物为化学类药物，且末次用药距离试验给药日不足 1 个月 7 接受本研究药物之前曾接受试验用药物为生物制品类药物，且末次用药距离试验给药日不足 3 个月 8 接受研究药物之前曾接受任何非处方药或处方药，间隔时间不足 14天或末次用药距离试验给药日不足药物的 5 个半衰期（以较长时间为准），或正在使用任何药品者 9 接受研究药物前 30 天内应用任何已知可影响脂代谢的中草药、维生素或补药（如鱼油＞1000 mg/日、含红曲米成分的药物或保健品） 10 在筛选时人免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus ,HIV）抗体、乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎（Hepatitis C Virus ,HCV）抗体或梅毒抗体阳性 11 筛查前 12 个月内有酒精及药物滥用史。平均每天酒精摄入男性超过 3个单位，或用药日前 72 小时及整个研究期间不愿意停止饮酒（1 单位= 360 ml 啤酒，或 150 ml 红酒，或 45 ml 蒸馏酒/白酒），或药物滥用尿液筛查阳性者，或酒精呼气试验阳性者 12 受试者无法在试验前 72 小时内以及在试验期间禁烟酒及含咖啡因的饮料 13 筛选前 2 个月内曾献血（包括血制品）或失血≥200 ml 14 已知有器官移植或恶性肿瘤病史者 15 研究者认为具有任何不宜参加此试验的因素的志愿者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托莱西单抗（变更后） 英文通用名:tafolecimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：150mg 用法用量:皮下注射450mg，Q4W 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托莱西单抗（变更前） 英文通用名:tafolecimab 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1ml：150mg 用法用量:皮下注射450mg，Q4W 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 以血药浓度-时间曲线下面积（AUCinf）和药物峰浓度（Cmax）为判断指标的相似性 试验期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他药代动力学（Pharmacokinetics, PK）参数，包括但不限于血药浓度-时间曲线下面积（AUClast）、分布容积（V/F）、清除率（CL/F）和消除半衰期（t1/2） 试验期间 有效性指标 2 安全性：不良事件、实验室检查结果、体格检查、生命体征、12 导联心电图的结果 试验期间 安全性指标 3 抗药抗体（Anti-drug Antibody, ADA）和中和抗体（Neutralizing Antibody, NAb）发生情况 试验期间 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	王进	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-59971772	Email	wjlsq@sina.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区玉泉路15号院南门航天中心医院教学楼
	邮编	100049	单位名称	航天中心医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	航天中心医院	王进	中国	北京市	北京市
2	暨南大学附属第一医院（广州华侨医院）	陈琳	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	航天中心医院	同意	2023-02-08

已完成

目标入组人数	国内: 166 ；
已入组人数	国内: 166 ；
实际入组总人数	国内: 166  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-06；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-10；
试验完成日期	国内：2023-08-04；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-09-12