登记号	CTR20230549
相关登记号
药物名称	帕博利珠单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	食管癌
试验专业题目	一项在既往接受过抗PD-1/PD-L1药物治疗的晚期食管癌受试者中评价试验用药物联合帕博利珠单抗（MK-3475）的I/II期开放性、伞式平台设计研究（KEYMAKER-U06）：子研究06B。
试验通俗题目	子研究06B：食管癌联合治疗的I/II期伞式研究
试验方案编号	MK-3475-06B / KEYMAKER-06B	方案最新版本号	04
版本日期:	2023-06-15	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	高斯伟	联系人座机	021-22112731	联系人手机号	15094355211
联系人Email	si.wei.gao@merck.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区古美路1582号总部园二期A栋默沙东	联系人邮编	200233

主要目的： 1.安全性导入阶段：评估尚未在单独子研究中评估的联合治疗的安全性和耐受性 2.BICR按RECIST 1.1评估的ORR 次要目的： 1.BICR按RECIST 1.1评估的PFS和DOR，及OS 2.评估联合治疗的安全性和耐受性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 局部晚期不可切除或转移性ESCC 2 预期寿命>3个月 3 由研究者根据RECIST1.1评估具有可测量病灶 4 在既往一线标准治疗且接受过以抗PD-1/PD-L1药物为基础的治疗期间，记录到疾病进展 5 可在基线期提交用于评估的肿瘤组织样本 6 首次研究干预前，ECOG评估0-1分 7 血压控制充分，定义为血压≤150/90mmHg 8 允许使用饲管以维持足够的营养或用于给药 9 受试者器官功能良好 10 提供书面知情同意书当日，受试者年龄≥18岁 11 男性/女性受试者同意在干预期间至研究干预末次给药后消除每个研究药物所需的时间内采取恰当的避孕措施 12 受试者 (或其法定代表) 提供研究的书面知情同意书 13 受试者既往接受抗肿瘤治疗时发生的不良事件必须恢复至≤1级或基线
排除标准	1 直接侵入邻近器官，如主动脉或气管 2 在首次研究干预治疗前2个月内体重减轻>10% 3 体格检查显示存在明显的腹水或胸腔积液 4 既往接受过抗VEGF药物、作用于T细胞受体的药物，或以ILT-4或HLA-G为靶点的药物治疗 5 在分配/随机分组前2周内接受过全身性抗肿瘤治疗 6 在研究干预开始前2周内接受过放疗，或存在需要皮质类固醇治疗的放疗相关毒性 7 在首次研究干预治疗前30天内曾接种活疫苗或减毒活疫苗 8 在研究干预给药前4周内接受过试验用药物或使用过试验用器械 9 诊断为免疫缺陷性疾病或正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制剂治疗 10 已知患有目前正在进展，或过去3年内曾需要积极治疗的另一种恶性肿瘤 11 受试者存在已知活动性CNS转移和/或癌性脑膜炎 12 对任何研究干预药物和/或其任何辅料存在严重过敏反应 13 在过去2年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病 14 需要类固醇治疗的肺部炎症病史，或当前患有肺部炎症 15 有需要全身性治疗的活动性感染 16 HIV、乙型肝炎和丙型肝炎感染史 17 受试者过去或目前存在可能混淆研究结果或影响受试者完成全程研究的任何疾病、治疗、实验室检查异常或其他情况 18 患有已知精神疾病或药物滥用障碍 19 同种异体组织/实体器官移植史 20 在首次研究干预给药前3周内接受了大手术 21 已存在≥3级胃肠道或非胃肠道瘘 22 尿蛋白≥1g/24小时 23 根据ECHO检查，LVEF低于机构正常值范围 24 具有包绕大血管>90度或侵入大血管或肿瘤内空洞形成的影像学证据 25 QTcF间期延长至> 480m 26 在首次研究干预给药前12个月内出现有临床意义的心血管疾病 27 已知受试者有GI吸收不良或任何其他可能影响仑伐替尼吸收的情况 28 在研究药物首次给药前3周内出现活动性咯血 29 有严重GI出血风险

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗注射液 英文通用名:Pembrolizumab injection 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100mg/4mL 用法用量:200mg Q3W静脉输注 用药时程:最多35次输注，或直至PD或不可耐受的毒性 2 中文通用名:MK-4830注射液 英文通用名:MK-4830 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:800mg/16mL 用法用量:800mg Q3W静脉输注 用药时程:最多35次输注，或直至PD或不可耐受的毒性 3 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:10mg 用法用量:20mg qd 口服 用药时程:直至PD或不可耐受的毒性 4 中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊 英文通用名:Lenvatinib 商品名称:乐卫玛 剂型:胶囊 规格:4mg 用法用量:20mg qd 口服 用药时程:直至PD或不可耐受的毒性 5 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射剂 规格:6mg/mL 用法用量:80-100 mg/m2 每周期的第1、8和15天，每28天一个周期 用药时程:直至PD或不可耐受的毒性 6 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan hydrochloride injection 商品名称:开普拓 剂型:注射剂 规格:20mg/mL 用法用量:180mg/m2 每个周期的第1天，每14天一个周期 用药时程:直至PD或不可耐受的毒性 7 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射剂 规格:6mg/mL 用法用量:80-100 mg/m2 每周期的第1、8和15天，每28天一个周期 用药时程:直至PD或不可耐受的毒性

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射剂 规格:6mg/mL 用法用量:80-100 mg/m2 每周期的第1、8和15天，每28天一个周期 用药时程:直至PD或不可耐受的毒性 2 中文通用名:盐酸伊立替康注射液 英文通用名:Irinotecan hydrochloride injection 商品名称:开普拓 剂型:注射剂 规格:20mg/mL 用法用量:180mg/m2 每个周期的第1天，每14天一个周期 用药时程:直至PD或不可耐受的毒性 3 中文通用名:紫杉醇注射液 英文通用名:Paclitaxel Injection 商品名称:泰素 剂型:注射剂 规格:6mg/mL 用法用量:80-100 mg/m2 每周期的第1、8和15天，每28天一个周期 用药时程:直至PD或不可耐受的毒性

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 安全性导入阶段：评价尚未在单独子研究中评价的联合治疗的安全性和耐受性 DLT评估时间为第一次用药后的21天。 安全性指标 2 BICR根据RECIST1.1评估的ORR 整个研究期间的有效性阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 BICR按RECIST1.1评估的PFS 整个研究期间的有效性阶段 有效性指标 2 BICR按RECIST1.1评估的DOR 整个研究期间的有效性阶段 有效性指标 3 评估OS 整个研究期间的有效性阶段 有效性指标 4 评估试验用联合治疗的安全性和耐受性 整个研究期间的有效性阶段 安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	医学硕士	职称	主任医师
	电话	010-88196340	Email	linshenpku@163.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号北京肿瘤医院门诊楼一楼一期病房
	邮编	100143	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	安徽省立医院	孙玉蓓	中国	安徽省	合肥市
3	淮安市第一人民医院	于伟勇	中国	江苏省	淮安市
4	新乡医学院第一附属医院	姬颖华	中国	河南省	新乡市
5	浙江省肿瘤医院	范云	中国	浙江省	杭州市
6	上海胸科医院	李志刚	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-28
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-12-19
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-08-25

主动终止 （研究计划调整，不涉及安全性问题。）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 6 ； 国际: 14 ；
实际入组总人数	国内: 6  ； 国际: 14 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-16；     国际：2023-05-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-30；     国际：2023-05-30；
试验终止日期	国内：2024-04-24；     国际：2024-04-24；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息