登记号	CTR20230520
相关登记号
药物名称	BAY 2433334片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	房颤患者卒中或体循环栓塞预防
试验专业题目	一项在18岁及以上有卒中风险的男性和女性房颤受试者中比较口服FXIa抑制剂asundexian（BAY 2433334）与阿哌沙班预防卒中或体循环栓塞的有效性和安全性的国际多中心、随机、活性药物对照、双盲、双模拟、平行组、双臂III期研究
试验通俗题目	一项旨在了解在心跳频率快且不规则 (房颤)并有卒中风险的人群中， asundexian与阿哌沙班相比在预防卒中或体循环栓塞方面的有效性和安全性的临床研究
试验方案编号	19767	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-09-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	临床试验信息公布组	联系人座机	010-65360866	联系人手机号
联系人Email	Clinical-Trial-Disclosure@bayer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区东大桥路9号北京侨福芳草地大厦D座7层	联系人邮编	100020

房颤表现为心跳频率快且不规则，可导致心脏血栓形成，血栓可能随血流堵塞其他血管，从而引发卒中或体循环栓塞。抗凝药物可预防血栓形成，口服使用的抗凝药物称为口服抗凝剂 (OACs)，包括阿哌沙班。OACs可降低房颤患者发生血栓相关事件的风险，而其主要副作用则是增加出血风险。研究治疗用药asundexian是目前正处于临床开发阶段的一种新型口服抗凝药，其研发旨在进一步降低需接受抗凝治疗患者的出血风险。本研究的主要目的是收集更多关于asundexian在房颤患者中预防卒中和体循环栓塞方面有效性的数据，并评估其安全性。为了解asundexian的有效性，研究人员将比较asundexian及阿哌沙班的有效时长。有效的治疗意味着可预防卒中和/或体循环栓塞的发生。为了解 asundexian的安全性，研究人员将比较使用 asundexian和阿哌沙班治疗后大出血的发生率。大出血是指对人体健康有严重影响甚至危及生命的出血。受试者将被随机分配至A或B两治疗组的其中之一，每日一次口服asundexian或每日两次口服阿哌沙班，持续治疗约9-33个月。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄: 签署知情同意书时年龄为18岁或以上（当地法律规定的知情同意的法定年龄）。 2 心电图证据证实的房颤*，伴有长期口服抗凝剂的治疗指征。 3 CHA2DS2-VASc评分≥ 3（男性）或≥ 4（女性），或 CHA2DS2-VASc评分为2（男性）或3（女性）且符合至少一项补充标准且符合至少一项补充标准: 年龄≥70 岁;既往卒中、短暂性脑缺血发作或体循环栓塞;随机分组前14 天内伴有eGFR < 50 mL/min 的肾功能不全; 既往发生过非创伤性大出血;当前单联抗血小板治疗计划在随机分组后继续使用至少6 个月; 随机分组前连续6 周内接受口服抗凝剂治疗。 4 性别和避孕/屏障要求：男性或女性：男性和女性受试者采取的避孕措施应符合当地有关临床研究受试者的避孕方法的规定。男性受试者：本研究无需采取避孕措施。女性受试者：如果女性受试者未妊娠或不在哺乳期，并且符合下列条件之一，则有资格参与研究：为无生育能力的女性（WONCBP）或为有生育能力的女性（WOCBP）且在研究干预期间和研究干预末次给药后至少4 天内使用附录4 所述的失败率<1%的高效避孕方 法。研究者应在研究干预首次给药前评估避孕方法失败的可能性（例如，不依从、最近开始）。在研究干预首次给药前4 日内，WOCBP 的高灵敏妊娠试验（按当地法律要求的尿液或血清妊娠试验）结果必须为阴性。如果尿妊娠试验不能确认为阴性（例如结果不明确），则需进行血清妊娠试验。在这种情况下，如果血清妊娠试验结果为阳性，则必须将受试者从研究中排除。在研究干预期间和之后进行妊娠检测的其他要求，研究者负责审查病史、月经史和近期的性生活，以降低入选未检测，出的早期妊娠女性的风险。知情同意。 5 能够按照方案所述签署知情同意，包括遵守知情同意书（ICF）和本方案中列出的要求和限制条件。
排除标准	1 机械心脏瓣膜（不包括经导管主动脉瓣置换术） 2 入组研究时存在中度至重度二尖瓣狭窄 3 仅由于可逆原因（如甲状腺毒症、心内膜炎、肺炎、肺栓塞）引起的房颤 4 成功消融治疗后无房颤复发记录的受试者，或左心耳（LAA）封堵/结扎术后的受试者，或计划在随机分组后6 个月内进行消融或LAA 封堵/结扎术的受试者 5 近期发生缺血性卒中（随机分组前7 日内） 6 活动性非轻微出血；已知患有慢性出血性疾病（例如血管性血友病或其他凝血障碍）；非创伤性颅内出血史（不包括脑微出血或缺血性卒中的无症状性出血转化） 7 随机分组时已知患有严重肝脏疾病（例如急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化）或已知肝功能不全（归类为Child-Pugh B 或C 级） 8 随机分组前14 天内的肾小球滤过率估计值（eGFR）< 25 mL/min/1.73m2，根据慢性肾病流行病学协作组（CKD-EPI）公式计算，或正在接受透析，或预计在随机分组后12 个月内开始透析 9 随机分组前30 天内接受过大手术 10 已知对任一研究干预（活性成份或辅料）有过敏、不耐受或超敏反应 11 存在使用抗凝剂的任何禁忌或阿哌沙班的当地说明书中列出的禁忌 12 需要长期抗凝治疗房颤以外的适应症，如机械心脏瓣膜或左心室血栓 （允许存在心房血栓），或双联抗血小板治疗（允许抗血小板单药治疗） 13 随机分组前10 天内接受过维生素K 拮抗剂（VKA）治疗（如果使用过VKA，当随机分组前国际标准化比值[INR] ≥ 2 时，不得参加研究） 14 联合使用或预计需要使用：研究期间，每日或几乎每日（每周>5 天）接受非甾体抗炎药（NSAID）治疗持续超过4 周。已知具有抗凝和/或抗血小板作用的草药或传统药物和/或补充剂。P-糖蛋白（P-gp）和强效细胞色素P450 同工酶3A4（CYP3A4）联合抑制剂，例如人类免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂、全身用唑类抗真菌药、克拉霉素、奈法唑酮。P-gp 和强效/中效CYP3A4 联合诱导剂，例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、利福平或圣约翰草。在随机分组和首次接受研究药物前，必须停用相应药物（NSAID 除 外），如果是CYP3A4 和P-gp 的联合抑制剂/诱导剂，则至少停用14天（或活性药物的至少5 个半衰期，以较长者为准）。 15 既往/同期临床研究经验：既往（30 天内或者试验用药品的5 个半衰期内，以时间较长者为准）或当前参加了另一项评估试验用药品或器械的临床研究。允许参加登记研究和观察性研究。 16 已知目前存在酒精和/或违禁药品滥用，研究者判定可能干扰受试者的 安全性和/或依从性 17 与研究中心存在密切从属关系；例如研究者的至亲或相关人员（例如，研究中心或申办方的雇员或学生） 18 存在任何其他病史、状况或治疗，或未得到控制的并发疾病，会使受试者不适合参与本研究（如不依从），或者为弱势群体（例如根据机构或法院的命令被拘留的受试者）或预期寿命<12 个月。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Asundexian 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50 mg 用法用量:口服给药，每日一次，一次一片（50 mg），最好在早晨 用药时程:每日一次口服，持续约9-33个月 2 中文通用名:NA 英文通用名:Asundexian Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服给药，每日一次，一次一片（50 mg），最好在早晨 用药时程:每日一次口服，持续约9-33个月

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:Apixaban Tablets 商品名称:艾乐妥 Eliquis 剂型:片剂 规格:5 mg 用法用量:口服给药，每日两次，早晚各一次，一次一片（5 mg） 用药时程:每日二次口服，持续约9-33个月 2 中文通用名:阿哌沙班片 英文通用名:Apixaban Tablets 商品名称:艾乐妥 Eliquis 剂型:片剂 规格:2.5 mg 用法用量:口服给药，每日两次，早晚各一次，一次一片（2.5 mg） 用药时程:每日二次口服，持续约9-33个月 3 中文通用名:阿哌沙班片安慰剂 英文通用名:Apixaban Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服给药，每日两次，早晚各一次，一次一片（5 mg） 用药时程:每日二次口服，持续约9-33个月 4 中文通用名:阿哌沙班片安慰剂 英文通用名:Apixaban Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:口服给药，每日两次，早晚各一次，一次一片（2.5 mg） 用药时程:每日二次口服，持续约9-33个月

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次发生卒中或体循环栓塞复合终点的时间 持续至最长约34个月 有效性指标 2 首次发生ISTH大出血事件的时间 持续至最长约34个月 安全性指标 3 首次发生卒中、体循环栓塞或ISTH大出血的复合终点的时间 持续至最长约34个月 有效性指标+安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次发生缺血性卒中或体循环栓塞的复合终点的时间 持续至最长约34个月 有效性指标 2 首次发生全因死亡的时间 持续至最长约34个月 有效性指标 3 首次发生缺血性卒中的时间 持续至最长约34个月 有效性指标 4 首次发生CV死亡的时间 持续至最长约34个月 有效性指标 5 首次发生CV死亡、卒中或心肌梗死的复合终点的时间 持续至最长约34个月 有效性指标 6 首次发生ISTH大出血或临床相关非大出血的复合终点的时间 持续至最长约34个月 安全性指标 7 首次发生临床相关非大出血的时间 持续至最长约34个月 安全性指标 8 首次发生出血性卒中的时间 持续至最长约34个月 安全性指标 9 首次发生颅内出血的时间 持续至最长约34个月 安全性指标 10 首次发生致死性出血的时间 持续至最长约34个月 安全性指标 11 首次发生小出血的时间 持续至最长约34个月 安全性指标 12 首次发生卒中、体循环栓塞、ISTH大出血或全因死亡的复合终点的时间 持续至最长约34个月 有效性指标+安全性指标 13 首次发生致残性卒中（mRS ≥ 3）、严重出血或全因死亡的复合终点的时间 持续至最长约34个月 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	马长生	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13903157404	Email	chshma@vip.sina.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市朝阳区安贞路2号
	邮编	100029	单位名称	首都医科大学附属北京安贞医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京安贞医院	马长生	中国	北京市	北京市
2	海南省人民医院	乔平	中国	海南省	海口市
3	武汉市中心医院	陈曼华	中国	湖北省	武汉市
4	武汉市第四医院	顾晔	中国	湖北省	武汉市
5	清华大学附属北京清华长庚医院	张萍	中国	北京市	北京市
6	南昌大学第一附属医院	彭小平	中国	江西省	南昌市
7	淮安市第一人民医院	张喜文	中国	江苏省	淮安市
8	泰州市人民医院	阮中宝	中国	江苏省	泰州市
9	哈尔滨医科大学附属第一医院	富路	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	江苏大学附属医院	袁伟	中国	江苏省	镇江市
11	山东大学齐鲁医院	朱清	中国	山东省	济南市
12	浙江省台州医院	江建军	中国	浙江省	台州市
13	复旦大学附属华山医院	高秀芳	中国	上海市	上海市
14	浙江大学医学院附属第一医院	胡晓晟	中国	浙江省	杭州市
15	长沙市第三医院	张育民	中国	湖南省	长沙市
16	杭州市第一人民医院	许轶洲	中国	浙江省	杭州市
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	傅国胜	中国	浙江省	杭州市
18	广州医科大学附属第二医院	区文超	中国	广东省	广州市
19	通化市中心医院	张旭霞	中国	吉林省	通化市
20	中南大学湘雅三医院	蒋卫红	中国	湖南省	长沙市
21	广州市番禺区中心医院	陈国钦	中国	广东省	广州市
22	四川大学华西医院	胡宏德	中国	四川省	成都市
23	陕西省人民医院	王军奎	中国	陕西省	西安市
24	福建医科大学附属第一医院	林金秀	中国	福建省	福州市
25	首都医科大学附属北京朝阳医院	陈牧雷	中国	北京市	北京市
26	兰州大学第二医院	孙守刚	中国	甘肃省	兰州市
27	盘锦辽油宝石花医院	刘利群	中国	辽宁省	盘锦市
28	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
29	新乡市中心医院	王志方	中国	河南省	新乡市
30	济南市中心医院	苏国海	中国	山东省	济南市
31	包头市中心医院	赵瑞平	中国	内蒙古自治区	包头市
32	温州医科大学附属第一医院	计光	中国	浙江省	温州市
33	泰达国际心血管病医院	张峰	中国	天津市	天津市
34	首都医科大学附属北京同仁医院	郭彩霞	中国	北京市	北京市
35	首都医科大学宣武医院	尹春琳	中国	北京市	北京市
36	广州中医药大学第一附属医院	杨忠奇	中国	广东省	广州市
37	江西省人民医院	赖珩莉	中国	江西省	南昌市
38	广东省人民医院	谭宁	中国	广东省	广州市
39	吉林大学中日联谊医院	杨萍	中国	吉林省	长春市
40	大庆油田总医院	潘震华	中国	黑龙江省	大庆市
41	扬州市第一医院	龚开政	中国	江苏省	扬州市
42	南京市江宁医院	张郁青	中国	江苏省	南京市
43	苏北人民医院	顾翔	中国	江苏省	扬州市
44	江苏省中医院	蒋卫民	中国	江苏省	南京市
45	宁夏医科大学总医院	王学忠	中国	宁夏回族自治区	银川市
46	中国医学科学院北京协和医院	高鹏	中国	北京市	北京市
47	哈尔滨医科大学附属第四医院	王晓云	中国	黑龙江省	哈尔滨市
48	海南省第三人民医院	林玲	中国	海南省	三亚市
49	南京市第一医院	陈绍良	中国	江苏省	南京市
50	沧州市中心医院	张军	中国	河北省	沧州市
51	暨南大学附属第一医院	陈小明	中国	广东省	广州市
52	成都市第二人民医院	刘剑雄	中国	四川省	成都市
53	河北医科大学第一医院	刘刚	中国	河北省	石家庄市
54	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
55	四川省人民医院	孔洪	中国	四川省	成都市
56	河南科技大学第一附属医院	董平栓	中国	河南省	洛阳市
57	洛阳市第三人民医院	李立鹏	中国	河南省	洛阳市
58	北京大学第一医院	李建平	中国	北京市	北京市
59	上海市普陀区中心医院	刘宗军	中国	上海市	上海市
60	宁波市第一医院	储慧民	中国	浙江省	宁波市
61	山东大学第二医院	鹿庆华	中国	山东省	济南市
62	淄博市中心医院	尹波	中国	山东省	淄博市
63	泰安市中心医院	张焕轶	中国	山东省	泰安市
64	广州市第一人民医院	刘震	中国	广东省	广州市
65	惠州市中心人民医院	谢雄伟	中国	广东省	惠州市
66	复旦大学附属中山医院	吴鸿谊	中国	上海市	上海市
67	济宁市第一人民医院	任长杰	中国	山东省	济宁市
68	济宁医学院附属医院	张金国	中国	山东省	济宁市
69	银川市第一人民医院	陈芳	中国	宁夏回族自治区	银川市
70	山西白求恩医院	程晋芳	中国	山西省	太原市
71	山西省心血管病医院	韩学斌	中国	山西省	太原市
72	南昌市第三医院	裴兆辉	中国	江西省	南昌市
73	河北北方学院附属第一医院	李方江	中国	河北省	张家口市
74	中日友好医院	孙艺红	中国	北京市	北京市
75	锦州医科大学附属第一医院	王高频	中国	辽宁省	锦州市
76	新疆医科大学第一附属医院	芦颜美	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
77	萍乡市人民医院	张雨虹	中国	江西省	萍乡市
78	厦门大学附属心血管病医院	王焱	中国	福建省	厦门市
79	延安大学咸阳医院	廉秋芳	中国	陕西省	咸阳市
80	武汉大学人民医院	李晓艳	中国	湖北省	武汉市
81	山西省运城市中心医院	屈艳玲	中国	山西省	运城市
82	青海大学附属医院	任明	中国	青海省	西宁市
83	柳州市工人医院	王红	中国	广西壮族自治区	柳州市
84	华中科技大学同济医学院附属协和医院	程翔	中国	湖北省	武汉市
85	上海市第一人民医院	刘少稳	中国	上海市	上海市
86	Laboratorio de Hemostasia y Trombosis	Dr Andrea Gabito	阿根廷	Rosario	Rosario
87	Centro de Investigaciones Medicas Temperley	Dr Matias Lugo	阿根廷	Temperley	Temperley
88	Hospital Italiano de la Plata	Dr Luis Cartasegna	阿根廷	La Plata	La Plata
89	Centro de Investigaciones Metabolicas	Dr Angela Romero	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
90	Centro de Investigaciones Clínicas	Dr Diego Arakaki	阿根廷	CABA	CABA
91	Inst. de Cardiología de Corrientes Juana Francisca Cabral	Dr Juan Pablo Cimbaro Canella	阿根廷	Corrientes	Corrientes
92	Instituto de Investigaciones Clínicas San Nicolás	Dr Ruben Garcia Duran	阿根廷	San Nicolas	San Nicolas
93	Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos	Dr Ezequiel Vottero	阿根廷	Rosario	Rosario
94	Centro de Especialidades Medicas	Dr Claudio Majul	阿根廷	Villa Luro	Villa Luro
95	Centro de Especialidades Medicas	Mr. Julian Majul	阿根廷	Villa Luro	Villa Luro
96	Instituto de Investigaciones Clinicas	Dr Sergio Nemi	阿根廷	Mar del Plata	Mar del Plata
97	Hospital Privado de Comunidad | Clinical Research Department	Dr Marcelo Snitman	阿根廷	Mar del Plata	Mar del Plata
98	Instituto Cardiovascular de Buenos Aires	Dr Fernando Scazzuso	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
99	Centro de Investigacion Medica Lanús	Dr Mariano Chahin	阿根廷	Lanus	Lanus
100	The Alfred Hospital	Dr James Shaw	澳大利亚	Prahran	Prahran
101	Geelong Hospital	Prof John Amerena	澳大利亚	Geelong	Geelong
102	Royal Adelaide Hospital	Dr Timothy Kleinig	澳大利亚	Adelaide	Adelaide
103	Gold Coast University Hospital	Prof Atifur Rahman	澳大利亚	Southpor	Southpor
104	Liverpool Hospital	Prof Dennis Cordato	澳大利亚	Liverpool	Liverpool
105	Blacktown Hospital	Dr Gary Gan	澳大利亚	Sydney	Sydney
106	Sunshine Coast University Hospital	Dr Rohan Poulter	澳大利亚	BIRTINYA	BIRTINYA
107	Royal Melbourne Hospital	Dr Bruce Campbell	澳大利亚	Melbourne	Melbourne
108	Royal Melbourne Hospital	Dr Anandaroop Lahiri	澳大利亚	Melbourne	Melbourne
109	Box Hill Hospital	Dr Philip Choi	澳大利亚	Melbourne	Melbourne
110	Wollongong Hospital	Dr Astin Lee	澳大利亚	Wollongong	Wollongong
111	The Wesley Hospital	Dr David Cross	澳大利亚	Auchenflower	Auchenflower
112	The Prince Charles Hospital	Dr Scott McKenzie	澳大利亚	Chermside	Chermside
113	John Hunter Hospital	Dr Carlos Garcia Esperon	澳大利亚	New Lambton Heights	New Lambton Heights
114	Grampians Health Ballarat	A/Prof Ernesto Oqueli	澳大利亚	Ballarat	Ballarat
115	GenesisCare Leabrook	Dr Jamie Morton	澳大利亚	Leabrook	Leabrook
116	Joondalup Cardiovascular Trials Foundation Inc.	Dr Peter Purnell	澳大利亚	Joondalup	Joondalup
117	美国治疗医生 治疗医院 梅奥诊所 美国最佳医院荣誉榜第1名 克利夫兰诊所 美国最佳医院荣誉榜第2名 约翰霍普金斯医院 美国最佳医院荣誉榜第3名 麻省总医院 美国最佳医院荣誉榜第4名 密歇根大学医院 美国最佳医院荣誉榜第5名 倉敷中央医院 日本综合排名第1名 順天堂医院 日本综合排名第2名 藤田医科大学医院（原藤田保健大学医院) 日本综合排名第3名 北里大学医院 日本综合排名第4名 東京医科大学医院 日本综合排名第5名 新药特效药 利伐沙班 硫酸沙丁胺醇 阿哌沙班 氮卓斯汀 腺苷（静脉注射） 菌落 沙丁胺醇口服液 阿仑膦酸钠 阿夫唑嗪片 杏仁/杏仁油 前沿医讯 如何最大程度地减少癌症治疗后的心脏病 在正确的时间找到正确的单词 有用的资源：管理与治疗相关的疾病的算法 植入式装置可追踪癌症患者的心脏事件 甲状腺功能亢进和并发症的症状 “心房颤动”增加了60岁以来的患者数量，详细说明了原因，症状和治疗〜 第三次无情的大流行演讲 - 少女城市心力衰竭大流行模型 第二个Senshir大流行讲座-Yokosuka City进入心力衰竭大流行模型 二尖瓣狭窄的治疗方法是什么？ 二尖瓣狭窄的症状 - 如何迅速注意到？