登记号	CTR20230469
相关登记号
药物名称	双歧杆菌四联活菌片
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	妊娠期便秘
试验专业题目	双歧杆菌四联活菌片(思连康)治疗妊娠期便秘的Ⅱ/Ⅲ期无缝设计、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验
试验通俗题目	双歧杆菌四联活菌片(思连康)治疗妊娠期便秘的Ⅱ/Ⅲ期临床试验
试验方案编号	HZPro305-2022-Ⅱ	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2023-01-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	陈薇	联系人座机	0571-28020125	联系人手机号	13901098522
联系人Email	chenwei01@hzydsw.cn	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-杭州远大生物制药有限公司/浙江省杭州市上城区科技经济园九环路63号	联系人邮编	310020

评价双歧杆菌四联活菌片(思连康)治疗妊娠期妇女便秘的临床疗效

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 40岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	有
入选标准	1 受试者自愿参加，并且签署知情同意书 2 签署知情同意时，年龄20～40周岁(含界值) 3 随机时孕周12～22周(含界值) 4 胎儿发育符合孕周 5 筛选访视时，受试者符合罗马Ⅳ关于功能性便秘的症状标准(附录1)，完全自发排便次数≤3次/周且自发排便次数？6次/周 6 妊娠期出现便秘者，签署知情同意时病程≥1个月 7 导入期结束时，受试者仍符合罗马IV关于功能性便秘的症状标准(附录1)，完全自发排便次数≤3次/周且自发排便次数＜6次/周
排除标准	1 受试者有双歧杆菌四联活菌片或类似微生态制剂或应急药物过敏史 2 受试者有自发性流产、习惯性流产、先兆流产及其他妊娠合并症史 3 严重妊娠期高血压：收缩压≥160mmHg和(或)舒张压≥110mmHg 4 受试者妊娠前有糖尿病病史或筛选时空腹血糖FDG≥5.1mmol/L 5 受试者本次妊娠为异常妊娠或研究者判断早产或流产概率高 6 受试者有胃肠道器质性疾病，如活动性消化性溃疡、肿瘤、炎症性肠病、巨结肠、肠梗阻、肛门直肠病变等 7 受试者有大便潜血或妊娠贫血等可能影响试验评价 8 受试者合并严重的心血管、呼吸、肾脏、血液、内分泌、神经和精神等全身其他系统疾病，研究者认为影响试验评价 9 受试者服用试验用药品前2周内服用过益生菌等微生态制剂(含益生菌、益生元、合生元的保健品)或泻剂 10 受试者正在接受口服或肌肉注射、静脉注射抗生素治疗 11 受试者吞咽困难，不能按时服用药物 12 受试者呕吐严重，改良版妊娠期恶心和呕吐量化表(NVP)评分总分≥13分或诊断为妊娠剧吐 13 受试者在首次服用试验用药品前48小时内使用了应急药物 14 导入期受试者使用了禁用药物、限制用药和/或治疗 15 受试者在筛选前3个月内参加过其他干预性临床研究 16 研究者认为不宜纳入的其他情况。 备注：筛选时生命体征或实验室检查结果异常，经研究者评估后，可对受试者在非医疗干预情况下进行复测，复测结果作为筛选评估标准。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:双歧杆菌四联活菌片 英文通用名:Combined Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus and Bacillus cereus Tablets, Live 商品名称:思连康 剂型:片剂 规格:每片重0.5克 用法用量:口服，一日三次，一次三片 用药时程:8周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:双歧杆菌四联活菌片安慰剂 英文通用名:Combined Bifidobacteriun Lactobacillus Enterococcus and Bacillus cereus Tablets,Live Placero 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:每片重0.5克 用法用量:口服，一日三次，一次三片 用药时程:8周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验药物用药后4周、6周、8周，平均每周完全自发排便(SCBM)次数≥3次且较基线增加至少1次的受试者比例。 试验药物用药后4周、6周、8周 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 试验药物用药后4周、6周、8周，至少50%的时间满足每周SCBM≥3次应答的受试者比例为关键次要疗效指标 试验药物用药后4周、6周、8周 有效性指标+安全性指标 2 8周治疗期间，每周SCBM≥3次不少于6周的受试者比例 试验药物用药后第8周 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	刘兴会	学位	医学硕士	职称	教授
	电话	028-88570283	Email	xinghui.liu@163.com	邮政地址	四川省-成都市-锦江区成龙大道1416号
	邮编	610021	单位名称	四川大学华西第二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	四川大学华西第二医院	刘兴会	中国	四川省	成都市
2	华中科技大学同济医学院附属同济医院	冯玲	中国	湖北省	武汉市
3	浙江大学医学院附属妇产科医院	王正平	中国	浙江省	杭州市
4	中南大学湘雅医院	张卫社	中国	湖南省	长沙市
5	南方医科大学南方医院	王志坚	中国	广东省	广州市
6	广东省妇幼保健院	刘国成	中国	广东省	广州市
7	天津市中心妇产科医院	崔洪艳	中国	天津市	天津市
8	江西省妇幼保健院	蔡庆华	中国	江西省	南昌市
9	安徽省妇幼保健院	陈红波	中国	安徽省	合肥市
10	洛阳市妇幼保健院	赵新玲	中国	河南省	洛阳市
11	武汉市普仁医院	刘燕	中国	湖北省	武汉市
12	临沂市妇幼保健院	高丽丽	中国	山东省	临沂市
13	佛山市妇幼保健院	刘正平	中国	广东省	佛山市
14	泰州市人民医院	钱华	中国	江苏省	泰州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	四川大学华西第二医院临床试验伦理专业委员会	同意	2023-01-31

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 120 ；
已入组人数	国内: 32 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-31；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息