登记号	CTR20230467
相关登记号
药物名称	NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	温抗体型自身免疫性溶血性贫血
试验专业题目	一项在至少一线治疗失败的温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）患者中比较ianalumab（VAY736）vs.安慰剂的疗效和安全性的III期、随机、双盲研究（VAYHIA）
试验通俗题目	一项在既往接受过治疗的温抗体型自身免疫性溶血性贫血患者中评估ianalumab 疗效和安全性的研究
试验方案编号	CVAY736O12301	方案最新版本号	V05
版本日期:	2024-08-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华肿瘤医学热线	联系人座机	400-8180600	联系人手机号
联系人Email	china.obumi@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号中国人寿金融中心3层	联系人邮编	100022

本研究的目的是在至少一线治疗失败的wAIHA患者中比较ianalumab（VAY736）与安慰剂的疗效和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 须在任一筛选程序之前获得书面知情同意书 2 签署知情同意书当日年龄为18岁及以上的男性或女性患者 3 对至少一线治疗缓解不充分或复发的原发性或继发性wAIHA（既往记录为抗IgG或抗IgA特异性的直接抗人球蛋白试验（DAT）阳性）参加者，包括类固醇耐药、依赖或不耐受的患者。 皮质类固醇耐药：在接受至少为1 mg/kg剂量的泼尼松/泼尼松龙（体重超过60kg的参加者每日最高为60 mg）治疗3周内未能获得血液学缓解。对于从未对治疗产生反应的参加者，应进行进一步评估以排除wAIHA以外的疾病。 皮质类固醇依赖：需要以 > 10 mg/天的剂量继续接受泼尼松/泼尼松龙治疗，以维持缓解。 皮质类固醇不耐受：导致皮质类固醇永久停药的副作用或速发严重过敏反应/类过敏反应 4 筛选时和第1周时血红蛋白浓度 ≥ 5 g/dL且 < 10 g/dL，并存在与贫血相关的症状。 5 在随机入组研究之前，支持性治疗的剂量必须稳定至少4周
排除标准	1 继发于累及骨髓的血液系统疾病（如CLL）或其他需要使用在本研究中不允许使用的免疫抑制治疗（请参见第6.8.2节禁用药物）的免疫性疾病的wAIHA患者。值得注意的是，允许患有自身免疫性疾病（如LN、SLE、pSS或AIH）的患者在治疗洗脱后入组。 2 存在其他类型AIHA（冷抗体型或温冷抗体混合型）、伊文氏综合征或其他血细胞减少症 3 使用过B细胞清除治疗（如利妥昔单抗）。 在随机化前12周内，或 在末次B细胞清除治疗后未获得血液学缓解。（无论给药时间） 如果患者在筛选前使用了其他免疫抑制治疗，则需要有洗脱期 4 筛选时存在以下状态的患者： 中性粒细胞计数：< 1000/mm3 血清肌酐 > 1.5 ×正常值上限（ULN） 免疫球蛋白G（IgG）< 5 g/L 5 筛选时有需要全身性治疗的活动性病毒性、细菌性感染或其他感染（包括活动性或潜伏性结核病（TB）或SARS-CoV-2），或有具有临床意义的复发性感染史（例如芽孢菌细菌性感染）。抗TB治疗后，有TB病史或潜伏性TB的患者可能有资格入组。 6 排除丙型肝炎病毒（HCV）或HBsAg阳性的患者。 还排除肝炎核心抗体（HBcAb）阳性的参加者，除非符合以下所有标准： HBsAg（不考虑抗HBs状态）和HBV DNA为阴性 参加者无既存肝纤维化 实施乙型肝炎监测，包括定期ALT检测和HBV DNA检测 必须在随机化前开始恩替卡韦抗病毒性预防治疗且必须在ianalumab/安慰剂治疗期间和末次给药后12个月内继续使用。如果根据当地指南或当地临床实践不允许使用恩替卡韦进行抗病毒性预防治疗、患者存在临床禁忌或不接受该治疗，则HBsAg阴性和HBcAb阳性参加者不符合入组资格 7 已知有原发性或继发性免疫缺陷病史，或筛选时人免疫缺陷病毒（HIV）（ELISA和Western印迹法）检测结果阳性 8 随机化前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗 9 处于哺乳期或者筛选时或第1天给药前妊娠（血清或尿液-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）妊娠试验阳性） 10 具有生育能力的女性，定义为生理上具有妊娠能力的所有女性，不包括研究期间以及研究药物末次给药后6个月内采取高效避孕方法的女性。高效避孕方法包括： 完全禁欲（如果这符合参加者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如日历避孕法，排卵避孕法，症状体温避孕法、安全期避孕法）和体外射精是不可接受的避孕方法。 女性绝育术（在接受试验药物前至少6周之前接受双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、子宫全切术或双侧输卵管切除术）或双侧输卵管结扎术（在接受试验药物前至少6周之前）。如果仅接受卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。 对于参与研究的女性参加者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。 使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕法，例如激素阴道环或经皮激素避孕药。 在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受试验药物之前稳定使用同一种药物至少3个月。如果女性已自然（自发性）闭经12个月具有适当的临床特征（如具有与年龄相符的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或在入组研究前至少6周接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管切除术2.则认为其无生育可能。如果仅接受卵巢切除术，则只有通过跟踪评估激素水平确认了该女性生殖状态的情况下，才能认为其没有生育能力。如果当地法规中的避孕方法较上文所列更为严格，则以当地法规为准，并将在知情同意书（ICF）中进行描述。 11 既往或当前存在恶性肿瘤，已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌（如宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌）和完全缓解至少3年且无复发证据的肿瘤除外 12 脾切除术史 13 任何严重和/或不稳定的既存医学、精神疾病或其他被研究者判断为可能干扰患者疗效、安全性、获得知情同意或研究程序依从性的疾病 14 已知对ianalumab或与ianalumab化学结构相关的药物或辅料有速发型或迟发型超敏反应或特应性反应，导致患者不能参加研究 15 同时在入组前30天内或试验药品的5个半衰期内（以时间较长者为准）参加其他试验性研究。注：允许平行入组疾病登记研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:ianalumab 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液 规格:150mg/1mL 用法用量:低剂量组或高剂量组静脉给药，每4周一次 用药时程:16周 2 中文通用名:NA 英文通用名:ianalumab 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液 规格:150mg/1mL 用法用量:低剂量组或高剂量组静脉给药，每4周一次 用药时程:16周 3 中文通用名:NA 英文通用名:ianalumab 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液 规格:150mg/1mL 用法用量:低剂量组或高剂量组静脉给药，每4周一次 用药时程:16周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液（蔗糖） 规格:0mg/1mL 用法用量:静脉给药，每4周一次 用药时程:16周 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:输注用浓缩液（蔗糖） 规格:0mg/1mL 用法用量:静脉给药，每4周一次 用药时程:16周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 持久的血红蛋白（Hb）缓解 W9至W25期间至少连续8周的时间段 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血红蛋白缓解持续时间 每次访视 有效性指标 2 评估各治疗组至持久缓解/缓解/完全缓解的时间 每次访视 有效性指标 3 评估各治疗组的缓解质量 每次访视 有效性指标 4 评估各治疗组对挽救治疗的需求 每次访视 有效性指标 5 评估ianalumab的安全性特征 每次访视 安全性指标 6 描述ianalumab的药代动力学（PK）特征 盲态治疗期：W1、W3、W5、W7、W9、W11、W13、W15、W17 随访期(针对未处于持久缓解/持久缓解者)：W21,W25,STFU2 有效性指标+安全性指标 7 评估各治疗组的B细胞水平 盲态治疗期：W1, W5, W9, W13,W17 随访期(针对未处于持久缓解)：W21,W25......ESFU 随访期(针对持久缓解者)：W21,W25...... 直至EOE 有效性指标+安全性指标 8 评估各治疗组的免疫球蛋白水平 筛选期 盲态治疗期：W1、W5、W9、W13、W17 随访期(针对未处于持久缓解/持久缓解者)：W21,W25......ESFU 有效性指标+安全性指标 9 评估ianalumab的免疫原性 盲态治疗期：W1、W5、W9、W13 随访期(针对未处于持久缓解/持久缓解者): STFU2 安全性指标 10 评估各治疗组中的生活质量（QoL） 筛选期 盲态治疗期：W1, W5, W9, W13,W17 随访期(针对未处于持久缓解)：W21,W25......ESFU 随访期(针对持久缓解者)：W21,W25...... 直至EOE 有效性指标+安全性指标

有 有

1	姓名	付蓉	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13920350233	Email	furong8369@tmu.edu.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道154号天津医科大学总医院第三住院部16楼A区
	邮编	300052	单位名称	天津医科大学总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液学研究所	张凤奎	中国	天津市	天津市
3	苏州大学附属第一医院	苗瞄	中国	江苏省	苏州市
4	华中科技大学同济医学院附属武汉协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
5	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
6	南方医科大学南方医院	蒋玲	中国	广东省	广州市
7	昆明医科大学第二附属医院	周泽平	中国	云南省	昆明市
8	大连医科大学附属第二医院	闫金松	中国	辽宁省	大连市
9	Centro Medico Fleischer	Vanesa Caruso	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
10	Sanatorio Sagrado Corazon	Marcelo Iastrebner	阿根廷	Buenos Aires	Buenos Aires
11	Liverpool Hospital	Danny Hsu	澳大利亚	NSW	Liverpool
12	The Alfred Hospital	Huyen Tran	澳大利亚	VIC	Prahran
13	Hopital Henri Mondor	Marc Michel	法国	Creteil	Creteil
14	CHU de Caen	Stephane Cheze	法国	Caen Cedex 9	Caen Cedex 9
15	Hopital Claude Huriet	Louis Terriou	法国	Lille Cedex	Lille Cedex
16	Gemeinschaftspraxis Dres Illmer, Wolf, Jacobasch, Freiberg-R	Thomas Illmer	德国	Dresden	Dresden
17	Klinikum der J W Goethe Universitaet	Joerg Chromik	德国	Frankfurt	Frankfurt
18	Universitaetsklinikum Greifswald	Claudia Moskwa	德国	Greifswald	Greifswald
19	Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont	Arpad Illes	匈牙利	Debrecen	Debrecen
20	St. John's Medical College	Cecil Ross	印度	Bangalore	Bangalore
21	Nizams Institute of Medical Sciences	K K Radhika	印度	Andhra Pradesh	Hyderabad
22	Shamir Medical Center	Dorit Blickstein	以色列	Zerifin	Zerifin
23	Az Ospedaliera SG Moscati	Antonio Risitano	意大利	AV	Avellino
24	Ishikawa Prefectural Central Hospital	Masaki Yamaguchi	日本	Ishikawa	Kanazawa
25	Japanese Red Cross Kyoto Daiichi Hospital	Hitoji Uchiyama	日本	Kyoto	Kyoto
26	Sarawak General Hospital	Lee Ping Chew	马来西亚	Kuching	Kuching
27	Hospital Sultanah Aminah	Azizan Sharif	马来西亚	Johor Bahru	Johor Bahru
28	National University Hospital	Eng Soo Yap	新加坡	Singapore	Singapore
29	Siriraj Hospital	Theera Ruchutrakool	泰国	Bangkok	Bangkok
30	Leeds General Infirmary	Quentin Hill	英国	Leeds	Leeds

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2022-12-01
2	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2023-06-27
3	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2024-04-23
4	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2024-12-24
5	天津医科大学总医院药物伦理委员会	同意	2025-03-25

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 14 ； 国际: 90 ；
已入组人数	国内: 9 ； 国际: 70 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-11；     国际：2022-12-30；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-30；     国际：2023-05-30；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息