登记号	CTR20230426
相关登记号	CTR20190790,CTR20220113,CTR20220135,CTR20220187,CTR20220633
药物名称	注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	HER2 阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	一项多中心、开放标签、随机对照 III 期临床研究：比较 FS-1502 和 T-DM1在HER2 阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性
试验通俗题目	FS-1502 和 T-DM1在HER2 阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者中的III 期对照研究
试验方案编号	FS-1502-III1-01	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2023-12-13	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王文丰	联系人座机	021-33987251	联系人手机号
联系人Email	wangwenfeng@fosunpharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-徐汇区宜山路1289号(克隆科技园A楼)	联系人邮编	200233

主要目的：在 HER2 阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，比较IRC 评估的 FS-1502 试验组和 T-DM1 对照组的无进展生存期（Progression Free Survival, PFS）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18岁，性别不限； 2 经组织学或细胞学确诊的HER2阳性的不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌； 3 既往在辅助治疗、新辅助治疗或晚期治疗阶段接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗； 4 既往针对局部晚期或转移性疾病的治疗线数≥1线且≤3线，如果辅助治疗/新辅助治疗过程中以及治疗结束后12个月内疾病进展可作为一个治疗线数； 5 筛选期内可提供经中心实验室认定合格的用于HER2检测的组织样本，经中心实验室病理检测确认HER2阳性：免疫组织化学法（Immunohistochemistry, IHC）3+，或IHC2+且荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization, FISH）+作为入组依据； 6 ECOG评分0或1分； 7 预计生存期至少12周； 8 患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L（7天内未使用粒细胞集落刺激因子Granulocyto-colony-Stimulating-Factor, G-CSF ）；血红蛋白≥ 90g/L （在14 天内无红细胞输注）；血小板≥ 100×109/L（7天内未使用升血小板药物，14天内无血小板输注）；血清总胆红素≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal，ULN），具有Gilbert综合征的患者为≤3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需≤5×ULN；肌酐清除率≥50mL/分钟（Cockroft-Gault公式计算）；血钾≥3.5 mmol/L；白蛋白≥3g/dL；左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fraction, LVEF）>50%；尿蛋白≤1+或24小时尿蛋白定量＜1.0g； 9 根据RECIST 1.1版进行评估，至少有一个非颅内的可评估病灶； 10 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和完成后，以及在最后一剂FS-1502后至少3个月和最后一剂T-DM1后至少7个月内使用高效的避孕措施或避免性交。男性患者必须同意避免性交，或者他们和/或任何有生育能力的女性伴侣在研究期间和完成后，以及在最后一剂FS-1502后至少3个月或最后一剂T-DM1后至少4个月采用一种医学认可的有效的避孕措施，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； 11 能够理解并自愿签署书面知情同意书。
排除标准	1 开始给药14天或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗、小分子靶向药物治疗、内分泌治疗、放疗等；开始给药前4周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗；开始给药前21天内接受过大分子单抗类抗肿瘤药物治疗的患者。 2 开始给药前4周或5个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者。 3 既往接受过抗HER2 ADC类药物治疗的患者。 4 已知对T-DM1的某些成分或类似药物有超敏反应或迟发型过敏反应，或已知有T-DM1使用禁忌症者。 5 软脑膜、脊髓、脑干以及脑实质转移，以下条件均满足的脑实质转移患者允许入组：a. 接受过局部治疗且病灶稳定6个月以上；b. 无临床症状，无需激素或其他脱水治疗且抗癫痫药物剂量稳定（如适用）。 6 存在临床上未控制的大量胸腔积液、心包积液或腹腔积液（在首次给药前2周内）。 7 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE 5.0 1级），脱发、神经毒性或其他经研究者评估已转为慢性且不影响研究用药安全性的毒性恢复到 NCI-CTCAE 5.0 2级或以下允许入组。 8 有非感染性间质性肺病（Interstitial Lung Disease, ILD）/肺炎病史，目前患有ILD/肺炎，或筛选时影像学提示疑似中重度ILD/肺炎。 9 伴角膜上皮病变（轻度点状角膜病变除外），或目前存在影响试验用药后眼毒性评估的其他眼部疾病，或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者。 10 患者服用会延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）或存在延长QTc间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征；潜在延长QTc间期的药物见附录7。 11 心脏功能和疾病符合下述情况之一：筛查期在研究中心进行3次12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，根据QTcF公式计算三次平均值，男性QTc>450毫秒，女性QTc>470毫秒； 12 怀孕或哺乳期妇女。 13 已知对FS-1502任何辅料过敏。 14 需要全身治疗的活动性感染。 15 活动性乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性同时检测到乙肝病毒DNA超过1000 IU/ml或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA阳性），人免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）。 16 参加研究前5年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经根治性治疗的早期恶性肿瘤（原位癌）除外，如充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌。 17 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署ICF的具有临床意义的任何其他疾病或状况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，2.3mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期 2 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，2.3mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期 3 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection 商品名称:NA 剂型:注射用无菌粉末 规格:30mg/瓶 用法用量:静脉滴注，2.3mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，3.6mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期 2 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，3.6mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期 3 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，3.6mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期 4 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，3.6mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期 5 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，3.6mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期 6 中文通用名:注射用恩美曲妥珠单抗 英文通用名:Trastuzumab Emtansine for Injection 商品名称:赫赛莱 剂型:注射剂 规格:100mg/瓶 用法用量:静脉输注，3.6mg/kg 用药时程:每3周给药一次，21天为一个周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由IRC 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1 版确定的PFS。 28个月 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 由 IRC 和研究者根据 RECIST 1.1 版确定的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（ DCR）、临床获益率（CBR），缓解持续时间（DOR）； 28个月 有效性指标 2 由研究者根据RECIST 1.1 版确定的PFS； 28个月 有效性指标 3 总生存期（Overall Survival, OS） 28个月 有效性指标 4 TEAE的类型和频率，根据NCI-CTCAE 5.0 版评价毒性级别和临床实验室检查结果；治疗期间发生的SAE；导致永久停药的 TEAEs；生命体征；体格检查，包括 ECOG评分；ECG参数。 28个月 安全性指标

有 有

1	姓名	徐兵河	学位	医学博士	职称	主任医师；教授
	电话	010-877788826	Email	xubingheBM@163.com	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院第五医学中心	王涛	中国	北京市	北京市
3	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
4	河北大学附属医院	杨华	中国	河北省	保定市
5	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
6	河南省肿瘤医院	闫敏	中国	河南省	郑州市
7	新乡医学院第一附属医院	路平	中国	河南省	新乡市
8	西安交通大学第一附属医院	杨谨	中国	陕西省	西安市
9	中山大学肿瘤防治中心	史艳侠	中国	广东省	广州市
10	中国医学科学院肿瘤医院深圳医院	杜彩文	中国	广东省	深圳市
11	广西医科大学第一附属医院	钟进才	中国	广西壮族自治区	南宁市
12	广西医科大学附属肿瘤医院	谢伟敏	中国	广西壮族自治区	南宁市
13	天津市肿瘤医院	佟仲生	中国	天津市	天津市
14	北京大学人民医院	王殊	中国	北京市	北京市
15	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
16	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
17	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
18	河南省人民医院	卢创新	中国	河南省	郑州市
19	华中科技大学同济医学院附属协和医院	赵艳霞	中国	湖北省	武汉市
20	武汉大学中南医院	於海军	中国	湖北省	武汉市
21	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
22	永州市中心医院	丁思娟	中国	湖南省	永州市
23	西南医科大学附属医院	何丽佳	中国	四川省	泸州市
24	内江市第二人民医院	王绪娟	中国	四川省	内江市
25	中国人民解放军陆军特色医学中心	单锦露	中国	重庆市	重庆市
26	福建医科大学附属协和医院	林小燕	中国	福建省	福州市
27	联勤保障部队第九〇〇医院（原南京军区福州总医院）	陈曦	中国	福建省	福州市
28	厦门大学附属第一医院	欧阳忠	中国	福建省	厦门市
29	沧州市中心医院	崔国忠	中国	河北省	沧州市
30	山东第一医科大学附属肿瘤医院	李慧慧	中国	山东省	济南市
31	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
32	浙江大学医学院附属第二医院	黄建	中国	浙江省	杭州市
33	云南省肿瘤医院	聂建云	中国	云南省	昆明市
34	临沂市肿瘤医院	王京芬	中国	山东省	临沂市
35	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
36	中山大学附属第一医院	林颖	中国	广东省	广州市
37	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
38	安阳市肿瘤医院	夏金	中国	河南省	安阳市
39	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
40	蚌埠医学院第一附属医院	金功圣	中国	安徽省	蚌埠市
41	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济宁市
42	兰州大学第一医院	令晓玲	中国	甘肃省	兰州市
43	江苏省肿瘤医院	张莉莉	中国	江苏省	南京市
44	重庆大学附属肿瘤医院	周鑫	中国	重庆市	重庆市
45	四川大学华西医院	罗婷	中国	四川省	成都市
46	广东省人民医院	王坤	中国	广东省	广州市
47	温州医科大学附属第一医院	王瓯晨	中国	浙江省	温州市
48	徐州医科大学附属医院	唐天友	中国	江苏省	徐州市
49	武汉大学人民医院	姚峰	中国	湖北省	武汉市
50	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
51	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市
52	宁夏医科大学总医院	袁春秀	中国	宁夏回族自治区	银川市
53	汕头大学医学院附属肿瘤医院	曾德	中国	广东省	汕头市
54	中南大学湘雅二医院	易文君	中国	湖南省	长沙市
55	福建省肿瘤医院	黄伟炜	中国	福建省	福州市
56	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
57	襄阳市中心医院	王越华	中国	湖北省	襄阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-01-18
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2023-07-17
3	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2024-01-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 314 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息