登记号	CTR20230417
相关登记号
药物名称	Fitusiran注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	血友病
试验专业题目	一项在有或无凝血因子 VIII 或IX 抑制性抗体的≥12 岁重度 A 型或 B 型血友病男性受试者中评估fitusiran 预防治疗疗效和安全性的 III 期、单臂、多中心、多国、开放性、单向交叉的研究
试验通俗题目	一项皮下注射药物（fitusiran）预防重度血友病男性青少年或成人受试者出血事件的研究
试验方案编号	EFC17574	方案最新版本号	修订版临床试验方案01
版本日期:	2022-08-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	赛诺菲	联系人座机	65634716	联系人手机号
联系人Email	Contact-US.CN@sanofi.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区建国路112号	联系人邮编	100022

主要目的：描述接受 fitusiran 预防治疗时治疗出血事件的频率。次要目的：评估 fitusiran 预防治疗与预防性标准治疗（SOC）相比的疗效；评估 fitusiran 预防治疗与按需 SOC 相比的疗效；描述接受 fitusiran 预防治疗时相对于接受 SOC 的以下特征：1）治疗自发性出血事件的频率2）治疗关节出血事件的频率3）年龄 ≥ 17 岁受试者的健康相关生活质量（HRQOL）；描述接受 fitusiran 治疗的受试者在 18 个月疗效期和 36 个月治疗期间的出血发作频率；描述 CFC/BPA 经体重校正的年化消耗量；描述 fitusiran 的安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	交叉设计
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	无
入选标准	1 经筛选时的中心实验室测量值或记录在案的病历证据诊断为重度先天性 A 型或 B 型血友病（凝血因子 FVIII < 1% 或 FIX 水平 ≤ 2%） 2 对于目前未接受预防治疗（按需使用 CFC 或 BPA）的受试者：筛选前 6 个月内至少发生 4 次需要 BPA（有抑制物的受试者）或 CFC（无抑制物的受试者）治疗的出血事件。 3 愿意并能够遵守研究要求，并且根据当地和国家要求，在受试者年龄低于法定同意年龄的情况下提供书面知情同意和同意 4 签署知情同意书和/或同意书（如适用）时年龄≥ 12 岁的男性（成人和青少年）
排除标准	1 除先天性 A 型血友病或B 型血友病外，已知并存的出血性疾病，即血管性血友病、其他凝血因子缺乏症、获得性血友病或血小板疾病。 2 动脉或静脉血栓栓塞、房颤、严重瓣膜疾病、心肌梗死、心绞痛、短暂性脑缺血发作或卒中病史。出现过与静脉留置通路相关的血栓形成的受试者可以入组 3 对 SC 注射不耐受的病史。 4 存在具有临床意义的肝脏疾病 5 目前参与免疫耐受诱导治疗（ITI） 6 既往基因治疗 7 目前或既往参与 fitusiran 试验 8 目前或既往参与基因治疗试验 9 在筛选访视前 30 天内或筛选访视前研究药物（或含 IMP 的装置）的 5 个半衰期内（以时间较长者为准）接受研究药物或装置 10 筛选时的 AT 活性 < 60%，由中心实验室检测确定 11 共存的血栓性疾病 12 丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性 13 存在急性肝炎，即甲型肝炎、戊型肝炎。 14 存在急性或慢性乙型肝炎感染（IgM 抗-HBc 抗体阳性或 HBs Ag 阳性）。 15 已知 HIV 阳性，CD4 计数 < 200 个细胞/μL。 16 肾功能下降

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:Fitusiran 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0.8ml:80mg(玻璃瓶) 用法用量:受试者将接受 fitusiran 皮 下注射，单剂量，每月一次 （QM）或每隔一月一次 （Q2M）。 用药时程:36个月
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 接受 fitusiran 预防治疗时的年化出血率（ABR） 自 fitusiran 首次给药后第 169 天至第 505 天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 在 fitusiran 主要疗效期接受 fitusiran 预防治疗时的 ABR 和在 SOC(standard of care) 期接受预防性 SOC 时的 ABR fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）; SOC 期（第 -168 天至第 -1 天） 有效性指标 2 在 fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）接受 fitusiran 预防治疗时的 ABR 和在 SOC 期（第 -168 天至第 -1 天）接受按需 SOC 时的 ABR fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）; SOC 期（第 -168 天至第 -1 天） 有效性指标 3 fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）和 SOC 期（第 -168 天至第 -1 天）的年化自发性出血率 fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）; SOC 期（第 -168 天至第 -1 天） 有效性指标 4 fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）和 SOC 期（第 -168 天至第 -1 天）的年化关节出血率 fitusiran 主要疗效期（第 169 天至第 505 天）; SOC 期（第 -168 天至第 -1 天） 有效性指标 5 fitusiran 预防治疗期第1天 (D1) 至第505天、第1天至第1009天以及 SOC 期第-168天至第-1天 Haem-A-QOL 身体健康评分和总评分的变化 fitusiran 预防治疗期第1天 (D1) 至第505天、第1天至第1009天以及 SOC 期第-168天至第-1天 有效性指标 6 fitusiran 18 个月疗效期的 ABR 第 1 天至第 505 天 有效性指标 7 fitusiran 36 个月治疗期的 ABR 第 1 天至第 1009 天 有效性指标 8 CFC/BPA 经体重校正的年化消耗量 第 -168 天至第 1009 天 有效性指标 9 不良事件（AE）的发生率、严重程度、严重性和相关性 从签署知情同意书(第 -228天至 第 -169天)直到最后一次访问（大约签署知情同意书后50个月） 安全性指标

有 有

1	姓名	孙竞	学位	医学硕士学位	职称	主任医师
	电话	13316202696	Email	jsun_cn@hotmail.com	邮政地址	广东省-广州市-广州市白云区广州大道北1838号
	邮编	510515	单位名称	南方医科大学南方医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	南方医科大学南方医院	孙竞	中国	广东省	广州市
2	济南市中心医院	陈昀	中国	山东省	济南市
3	首都医科大学附属北京儿童医院	吴润晖	中国	北京市	北京市
4	University Of Alberta Hospital	Sun, Linda(Doctor)	CANADA	Edmonton	Edmonton
5	McMaster University Hospital	Matino, Davide(Doctor)	CANADA	Hamilton	Hamilton
6	McMaster Children's Hospital	Chan, Anthony(Dr.)	CANADA	Hamilton	Hamilton
7	Hopital Necker Enfants Malades	Frenzel, Laurent	FRANCE	Paris	Paris
8	CHRU Lille - Institut Coeur Poumon	SUSEN, Sophie(Professor)	FRANCE	LILLE	LILLE
9	AP-HP - Hopital Bicetre	d'Oiron, Roseline(Doctor)	FRANCE	Kremlin Bicetre	Kremlin Bicetre
10	Vivantes Klinikum Im Friedrichshain	Klamroth, Robert(Doctor)	GERMANY	Berlin	Berlin
11	Aghia Sophia Children's Hospital	Pergantou, Helen(Doctor)	GREECE	ATHENS	ATHENS
12	General Hospital of Athens	Katsarou-Fasouli, Olga(Doctor)	GREECE	ATHENS	ATHENS
13	General Hospital of Thessaloniki Ippokrateio	Economou, Marina - Kelly(Doctor)	GREECE	Thessaloniki	Thessaloniki
14	Pecsi Tudomanyegyetem Klinikai Kozpont	NAGY, Agnes(dr.)	HUNGARY	Pecs	Pecs
15	All India Institute of Medical Sacience (AIIMS)	Panigrahi, Ashutosh(Doctor)	INDIA	Bhubaneswar	Bhubaneswar
16	St John's Medical College & Hospital	Ross, Cecil R.(Doctor)	INDIA	Bangalore	Bangalore
17	Christian Medical College	Srivastava, Alok(Doctor)	INDIA	Vellore	Vellore
18	K. J. Somaiya Hospital and Research Centre	Rangarajan, Savita(M)	INDIA	Mumbai	Mumbai
19	Sahyadri Speciality Hospital	Apte, Shashikant Janardhan(Doctor)	INDIA	Pune	Pune
20	Christian Medical College Hospital	John, Joseph M (Doctor)	INDIA	Punjab	Punjab
21	Seth GS Medical College and KEM Hospital	Shanmukhaiah, Chandrakala(Professor)	INDIA	Mumbai	Mumbai
22	Fondazione IRCCS CaGranda Ospedale Maggiore Policlinico	Peyvandi, Flora(Doctor)	ITALY	Milano	Milano
23	Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	De Cristofaro, Raimondo(Professor)	ITALY	Roma	Roma
24	Nagoya University Hospital	Matsushita, Tadashi(Professor)	JAPAN	Nagoya	Nagoya
25	Local Incorporated Administrative Institution Saitama prefectural hospital organization Saitama prefectural Children's Medical Center	Koh, Katsuyoshi (M)	JAPAN	Saitama-shi	Saitama-shi
26	Nara Medical University Hospital	Nogami, Keiji(Prof. Doctor)	JAPAN	Kashihara-shi	Kashihara-shi
27	Tokyo Medical University Hospital	Amano, Kagehiro	JAPAN	Shinjuku-ku	Shinjuku-ku
28	Hyogo College of Medicine	Higasa, Satoshi	JAPAN	Nishinomiya	Nishinomiya
29	Ogikubo Hospital	Fukutake, Katsuyuki(Doctor)	JAPAN	Suginami	Suginami
30	Inha University Hospital	Park, Jeong A(Doctor)	KOREA, REPUBLIC OF	Incheon	Incheon
31	Yonsei University Health System, Severance Hospital	Hahn, Seung Min(Doctor)	KOREA, REPUBLIC OF	Seoul	Seoul
32	KyungHee University Hospital at Gangdong	Park, Young Shil	KOREA, REPUBLIC OF	Seoul	Seoul
33	Hospital Universitario	Villareal Martinez, Laura(Doctor)	MEXICO	Monterrey	Monterrey
34	Arke SMO SA de CV	Reyes Perez, Elba Nydia(Doctor)	MEXICO	Veracruz	Veracruz
35	ICARO Investigaciones en Medicina S.A. de C.V.	Rivera Olivas, Jesus Jose(Doctor)	MEXICO	Chihuahua	Chihuahua
36	Hospital Star Medica	Aguilar Escobar, Dinora Virginia(Doctor)	MEXICO	San Pablo	San Pablo
37	Instytut Hematologii i Transfuzjologii	Windyga, Jerzy(Professor)	POLAND	Warszawa	Warszawa
38	Szpital Uniwersytecki w Krakowie	Zdziarska, Joanna(Doctor)	POLAND	KRAKOW	KRAKOW
39	SP CSK WUM	Laguna, Pawel(Professor)	POLAND	Warszawa	Warszawa
40	Wojewodzkie Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumat	Trelinski, Jacek(Dr.)	POLAND	Lodz	Lodz
41	King Abdulaziz Medical City	Warsi, Ashraf(Doctor)	SAUDI ARABIA	Jeddah	Jeddah
42	King Faisal Specialist Hospital & Research Center	Alzahrani, Hazzaa(Doctor)	SAUDI ARABIA	Riyadh	Riyadh
43	Haemophilia Comprehensive Care Centre	Mahlangu, Johnny	SOUTH AFRICA	Parktown	Parktown
44	Worthwhile Clinical Trials	Mitha, Ismail haroon(Dr.)	SOUTH AFRICA	Benoni	Benoni
45	Complexo Hospitalario Universitario A Coruna.	Lopez Fernandez, Maria Fernanda(Doctor)	SPAIN	La Coruna	La Coruna
46	Hospital Universitario La Paz	Jimenez-Yuste, Victor(Doctor)	SPAIN	Madrid	Madrid
47	Chung Shan Medical University Hospital	Weng, Tefu(Doctor)	中国台湾	Taichung	Taichung
48	National Taiwan University Hospital	Chou, Sheng-Chieh(Dr.)	中国台湾	Taipei	Taipei
49	Taipei Medical University Hospital	Chang, Chia-Yau(Doctor)	中国台湾	Taipei	Taipei
50	Akdeniz University Medical Faculty	Kupesiz, Alphan(Doctor)	TURKEY	Akdeniz	Akdeniz
51	Acibadem Adana Hospital	Antmen, Bulent(Doctor)	TURKEY	Adana	Adana
52	Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi	Kavakli, Kaan(M)	TURKEY	Izmir	Izmir
53	Istanbul Universitesi Onkoloji Enstitusu	Zulfikar, Bulent	TURKEY	Capa	Capa
54	University Hospitals of Cleveland	Ahuja, Sanjay(M)	UNITED STATES	Cleveland	Cleveland
55	Hackensack University	rifkin-zenenberg, stacey(Dr.)	UNITED STATES	Hackensack	Hackensack
56	University Of Utah Health Sciences Center	Lim, Ming(Doctor)	UNITED STATES	Salt Lake City	Salt Lake City
57	Medical College of Wisconsin	Malec, Lynn(Doctor)	UNITED STATES	Milwaukee	Milwaukee
58	The Gulf States Hemophilia and Thrombophilia Center	Escobar, Miguel A(Dr.)	UNITED STATES	Houston	Houston
59	University of California San Diego	Von Drygalski, Annette(Doctor)	UNITED STATES	San Diego	San Diego
60	Center for Inherited Blood Disorders (CIBD)	Salinas, Vanessa(Doctor)	UNITED STATES	Orange	Orange
61	Massachusetts General Hospital	Bornikova, Larissa(M)	UNITED STATES	Boston	Boston
62	Northwell Health Hemostasis and Thrombosis Center	Acharya, Suchitra(Doctor)	UNITED STATES	New Hyde Park	New Hyde Park
63	University of Minnesota	Reding, Mark(Doctor)	UNITED STATES	Minneapolis	Minneapolis
64	UPMC Children's Hospital of Pittsburgh	Xavier, Frederico(Doctor)	UNITED STATES	Pittsburgh	Pittsburgh
65	Children's Medical Center of Dallas	Garcia, Jessica(Doctor)	UNITED STATES	Dallas	Dallas

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	南方医科大学南方医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-01-06

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 9 ； 国际: 75 ；
已入组人数	国内: 9 ； 国际: 66 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-24；     国际：2023-02-01；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-15；     国际：2023-03-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息