登记号	CTR20230393
相关登记号	CTR20220943,CTR20233645,CTR20241537,CTR20241703,CTR20243559
药物名称	HRS-7535片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	2型糖尿病
试验专业题目	HRS-7535片治疗二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病受试者的有效性和安全性的II期临床研究（多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计）
试验通俗题目	HRS-7535片治疗二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病受试者的II期临床研究
试验方案编号	HRS-7535-201	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2023-02-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	程书进	联系人座机	0518-82342973	联系人手机号	18205130725
联系人Email	shujin.cheng@hengrui.com	联系人邮政地址	山东省-济南市-高新区大正路1777号	联系人邮编	250104

评价治疗16周后，HRS-7535片相较于安慰剂治疗二甲双胍控制不佳的2型糖尿病受试者中的有效性和安全性，包括 HbA1c、空腹葡萄糖、体重等有效性指标的变化及不良事件、低血糖事件等安全性指标。

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、药代动力学和药效学试验	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 男性或女性，签署知情同意书当日，18周岁 ≤ 年龄 ≤ 75周岁 2 筛选时根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》标准诊断为2型糖尿病至少3个月 3 筛选时经当地实验室检测，HbA1c为 7.5%≤ HbA1c ≤ 11.0% 4 筛选时：在规律饮食和运动基础上，二甲双胍单药稳定治疗 ≥ 8周且日剂量≥1000 mg，稳定治疗定义为药物每日剂量没有改变 5 受试者体重≥50kg，同时19.0 kg/m2≤ BMI ≤ 40.0 kg/m2 6 筛选及随机前90天内体重变化（期间最大体重与最小体重差值）不超过5 kg 7 有能力且愿意遵守方案规定，包括自我监测血糖和记录受试者日志 8 从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内受试者（包括伴侣）无生育计划，且愿采用方案规定的高效避孕措施 9 试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解
排除标准	1 已知或疑似对研究药物或其组分或其辅料过敏 2 诊断或怀疑为1型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病 3 筛选前6个月内出现糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高血糖高渗状态等） 4 筛选前6个月内曾出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件（一周内低血糖事件[不包括可能的症状性低血糖]≥3次，或一周内检测到至少3次血糖值＜3.0 mmol/L [<54 mg/dL]，或经研究者判断的其他低血糖事件） 5 筛选时有需要急性治疗的增殖性视网膜病或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足溃疡、间歇性跛行 6 筛选前6个月内，受试者患有具有临床意义的活动性感染性疾病，或下列疾病：包括但不限于神经、精神、心血管、内分泌、消化道、呼吸系统、泌尿、血液、免疫等疾病（2型糖尿病相关疾病除外），经研究者判断可能干扰试验结果或对研究药物给药造成额外风险 7 筛选前3个月或5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过任何其他研究药物治疗者 8 筛选前使用了以下任何一种药物或治疗： 筛选前90天内使用过全身性糖皮质激素（不包括局部外用、吸入、眼内、鼻腔给药等） 筛选前90天内接受过除二甲双胍以外的任何降糖药物治疗，包括以降糖为目的的中药治疗（短期治疗[连续治疗≤7天]除外）；或首次使用试验用药品前2周内使用过除二甲双胍以外的任何降糖药物治疗者 筛选前90天内使用过具有减重效果的药物，或服用对胃肠蠕动有直接影响的药物者 9 筛选或随机时具有以下实验室检查结果： 空腹葡萄糖>15.0mmol/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×正常值上限（ULN）；总胆红素>1.5×ULN；淀粉酶和/或脂肪酶>3×ULN；肾功能不全（采用慢性肾脏疾病流行病学协作组[CKD-EPI]附件二公式计算的肾小球滤过率估计值[eGFR]<60 mL/min/1.73 m2）；尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥300 mg/g；降钙素≥50 ng/L 10 有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型的个人或家族史，既往有胰腺炎病史（急性或慢性）或有症状的胆囊疾病（既往曾接受胆囊切除的受试者经研究者判断可以入组的除外） 11 既往有明显胃肠道疾病（如胃食管反流、胃出口梗阻、炎症性肠病、活动性溃疡等）病史，或接受过胃肠道手术者（胃肠息肉切术和阑尾切除术除外） 12 筛选或随机时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺疾病病史；或筛选或随机时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常者 13 患有心脑血管疾病，定义为：筛选前6个月内出现充血性心脏衰竭（NYHA III-IV级）、不稳定型心绞痛、脑卒中、心肌梗死、冠脉血运重建术；和/或筛选时计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术 14 筛选或随机时未得到控制的严重高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg） 15 筛选或随机时心电图检查结果显示具有临床意义的异常，如室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等，且研究者认为不适合加入本研究的 16 筛选或随机时心电图检查结果提示ECG QTcF >450 ms。筛选期间若QTcF异常，可加测两次ECG取三次QTcF平均值 17 存在或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；或精神上无行为能力或有语言障碍，无法充分理解试验方案或不愿意与研究中心工作人员合作者 18 已知或疑似滥用酒精或麻醉剂；筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360 ml啤酒或45 ml酒精含量为40%的烈酒或150 ml葡萄酒） 19 筛选前5年内有恶性肿瘤病史，除外治愈的局部癌症，如：局部皮肤基底细胞癌 20 妊娠、哺乳、计划在试验期间妊娠或未采取适当避孕措施的有生育能力的女性（WOCBP）；或未采取适当避孕措施的男性 21 不能耐受静脉穿刺采血或晕针晕血 22 经研究者判断会干扰试验有效性或安全性结果的任何状况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次15mg 用药时程:共用药16周 2 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次30mg 用药时程:共用药16周 3 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次60mg 用药时程:共用药16周 4 中文通用名:HRS-7535片 英文通用名:HRS-7535 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:30mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次90mg 用药时程:共用药16周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:HRS-7535安慰剂 英文通用名:HRS-7535 Placebo 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:15mg/片；30mg/片 用法用量:口服，每日一次，每次105mg 用药时程:共用药16周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HbA1c相对基线的变化 第16周 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 药物有效性：HbA1c< 7%的受试者比例；空腹血浆葡萄糖、混合餐试验、体重、腰围、7点SMBG谱相对基线的变化；各组补救治疗比例。 第16周 有效性指标 2 药物安全性：不良事件、严重不良事件、特别关注的不良事件、低血糖事件等 试验全程 安全性指标 3 药代动力学：血浆中HRS-7535浓度并分析PK特征 第16周 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	郭立新	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-85136772	Email	glx1218@163.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东单大华路1号
	邮编	100000	单位名称	北京医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京医院	郭立新	中国	北京市	北京市
2	河北省沧州中西医结合医院	苏秀海	中国	河北省	沧州市
3	河北医科大学第二医院	张力辉	中国	河北省	石家庄市
4	河北医科大学第四医院	王原	中国	河北省	石家庄市
5	中国医科大学附属盛京医院	史晓光	中国	辽宁省	沈阳市
6	山东省立医院	管庆波	中国	山东省	济南市
7	青岛市中心医院	张方华	中国	山东省	青岛市
8	山西医科大学第二医院	朱亦堃	中国	山西省	太原市
9	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
10	南京医科大学附属淮安第一医院	毛莉	中国	江苏省	南京市
11	东南大学附属中大医院	孙子林	中国	江苏省	南京市
12	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
13	浙江省人民医院	武晓泓	中国	浙江省	杭州市
14	重庆市第九人民医院	谭兴容	中国	重庆市	重庆市
15	重庆医科大学附属第一医院	李启富	中国	重庆市	重庆市
16	柳州市人民医院	李玉兰	中国	广西壮族自治区	柳州市
17	海南医学院第一附属医院	陈小盼	中国	海南省	海口市
18	中南大学湘雅三医院	金萍	中国	湖南省	长沙市
19	南昌市第三医院	杨枝	中国	江西省	南昌市
20	萍乡市人民医院	张雅薇	中国	江西省	萍乡市
21	郑州大学第一附属医院	秦贵军	中国	河南省	郑州市
22	驻马店市中心医院	王连伟	中国	河南省	驻马店市
23	延安大学咸阳医院	王芳	中国	陕西省	咸阳市
24	成都市第二人民医院	朗红梅	中国	四川省	成都市
25	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志峰	中国	黑龙江省	哈尔滨市
26	六安市人民医院	王祺	中国	安徽省	六安市
27	重庆大学附属三峡医院	张程	中国	重庆市	重庆市
28	济南市中心医院	董晓林	中国	山东省	济南市
29	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
30	南阳市中心医院	徐娜	中国	河南省	南阳市
31	广州中医药大学第一附属医院	刘敏	中国	广东省	广州市
32	福建省龙岩市第一医院	林明珠	中国	福建省	龙岩市
33	四川省人民医院	吴冀川	中国	四川省	成都市
34	南宁市第二人民医院	颜新	中国	广西壮族自治区	南宁市
35	娄底市中心医院	肖璐	中国	湖南省	娄底市
36	钦州市第一人民医院	周帆	中国	广西壮族自治区	钦州市
37	皖南医学院第二附属医院	陶少平	中国	安徽省	芜湖市
38	江苏大学附属医院	潘瑞蓉	中国	江苏省	镇江市
39	广西壮族自治区南溪山医院	宾小昌	中国	广西壮族自治区	桂林市
40	深圳市龙华区人民医院	鞠浩	中国	广东省	深圳市
41	连云港市第二人民医院	高云明	中国	江苏省	连云港市
42	南华大学附属第一医院	肖新华	中国	湖南省	衡阳市
43	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
44	湖州市中心医院	姚建平	中国	浙江省	湖州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京医院伦理委员会	修改后同意	2022-12-30
2	北京医院伦理委员会	同意	2023-01-15
3	北京医院伦理委员会	同意	2023-03-05

已完成

目标入组人数	国内: 180 ；
已入组人数	国内: 194 ；
实际入组总人数	国内: 194  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-10；
试验完成日期	国内：2024-04-19；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-09-23