登记号	CTR20230391
相关登记号
药物名称	富马酸比索洛尔片
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	高血压、冠心病(心绞痛) 、伴有左心室收缩功能减退（射血分数≤35%）的慢性稳定性心力衰竭
试验专业题目	一项在中国健康受试者中评估餐后或空腹状态下单次口服默克中国南通工厂生产的5 mg康忻®片剂与默克德国达姆施塔特工厂生产的5 mg 康忻®片剂之间生物等效性的随机、开放、双向交叉研究
试验通俗题目	康忻®片剂中国生物等效性研究(江苏-达姆施塔特)
试验方案编号	MS200006_0131	方案最新版本号	版本1.0
版本日期:	2021-12-24	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	郭常彧	联系人座机	59072586	联系人手机号	18611423011
联系人Email	Changyu.Guo@merckgroup.com	联系人邮政地址	江苏省-南通市-经济技术开发区和兴路168号	联系人邮编	226010

主要目的：评估默克中国南通工厂生产的5 mg 康忻片剂（试验制剂）与默克德国达姆施塔特工厂生产的5 mg 康忻片剂（参比制剂）在空腹以及餐后状态下单次口服给药后的生物等效性。 次要目的：1. 评估试验制剂或参比制剂单次给药后比索洛尔的其他PK 参数；2. 评估试验制剂和参比制剂单次给药后康忻的安全性和耐受性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	I期	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署知情同意书时年龄≥18岁。 2 通过病史、体格检查、实验室检查和心脏监护等医学评价确定为明显健康。根据病史以及经过研究者判断的体格检查确定身体健康状况良好： 经研究者判断，血液和尿液生化，和血液学检查值均在正常范围内或未见临床相关偏离 经研究者判断，ECG记录（12导联）未见临床相关病理学体征。 经研究者判断，坐位生命体征（血压、脉率、体温和呼吸率）在正常范围内或未见临床相关偏离 筛选时和入院时酒精和药物滥用筛查结果为阴性 3 体重在50-90 kg范围内，体重指数（BMI）在19-26 kg/m2（含）范围内。 4 男性和女性均可（每个研究组男性或女性至少占1/4）；研究者确认各例受试者应同意采取适当的避孕措施和屏障法（如适用）。 5 能够签署知情同意书，包括遵循ICF和本方案列出的要求和限制条件。
排除标准	1 存在研究者认为对参与研究构成不适当风险或导致无法参与研究或可能干扰研究目的、实施或评价的任何状况，包括任何不受控制的疾病状态。 存在显著心律失常：QTc间期延长（QTc大于430 ms）、重度窦房结功能障碍或二度或三度房室传导阻滞 存在低血压（<90/60 mmHg）或植物性神经功能失调病史 存在症状性心动过缓（静息心率低于60 bpm）、重度支气管哮喘、重度外周动脉闭塞性疾病和雷诺综合征 当前或既往存在重大心血管、肺、血液系统、神经系统、内分泌、免疫系统疾病或皮肤病 存在研究者认为可能影响胃肠道吸收和/或动力的胃肠道手术史 既往或当前存在相关肝病或肝功能障碍；未治疗的嗜铬细胞瘤和代谢性酸中毒 过敏：确定或推定对活性原料药和/或制剂成分有超敏反应；对药物有过敏反应史或通常易过敏，研究者认为这可能影响试验结果 根据采用Cockcroft-Gault公式估计的指标，评估认为存在肾衰竭或肾功能不全（即，肌酐清除率估计值[eCCr]<90 mL/min） 2 HBsAg、HCV抗体、HIV抗体和梅毒螺旋体抗体筛查阳性 3 在研究干预首次给药前28天内接受过任何处方药或非处方药，包括多种维生素和草药产品（如，圣约翰草或中药） 4 首次给药前90天内参加过临床试验；首次给药前90天内献过血（≥400 mL）或大量失血 5 筛选时存在有临床意义的异常胸部X线或者CT检查结果 6 拒绝接受试验期间提供的高脂早餐（如，素食者、严格素食者和遵循特殊饮食的受试者） 已知受试者缺乏依从性或无法与研究者沟通或合作（如，存在语言问题、精神状态不佳）

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸比索洛尔片 英文通用名:Bisoprolol Fumarate Tablets 商品名称:康忻® 剂型:片剂 规格:5mg/片*10片/盒 用法用量:第一天单次口服给药 用药时程:单次给药，在第1阶段第1天或第2阶段第1天单次给药。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:富马酸比索洛尔片 英文通用名:Bisoprolol Fumarate Tablets 商品名称:Concor® 剂型:片剂 规格:5mg/片*10片/盒 用法用量:第1天单次口服给药1片 用药时程:单次给药，在第1阶段第1天或第2阶段第1天单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据富马酸比索洛尔血浆浓度计算的药代动力学参数：AUC0-tlast、AUCinf和Cmax 每个阶段在比索洛尔片给药前以及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、30、36和48小时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 其他PK参数(如适当)：tmax、t1/2、%AUCextra、λz、CL/F、Vz/F 每个阶段在比索洛尔片给药前以及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、15、24、30、36和48小时 有效性指标 2 安全性评估: 不良事件、生命体征、临床实验室检查（生化、血液学分析、尿液分析）、12 导联心电图（ECG）、体格检查 签署知情同意书至随访结束 安全性指标

无 有

1	姓名	董瑞华	学位	博士研究生	职称	科室主任
	电话	13810461342	Email	Ruihua_Dong_rw@163.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市通州区潞苑东路101 号院
	邮编	100050	单位名称	首都医科大学附属北京友谊医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京友谊医院	董瑞华	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会	同意	2022-10-27

已完成

目标入组人数	国内: 46 ；
已入组人数	国内: 46 ；
实际入组总人数	国内: 46  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-28；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-07；
试验完成日期	国内：2023-05-19；

序号	版本号	版本日期
1	版本1.0	2023-09-06