登记号	CTR20230379
相关登记号	CTR20230356
药物名称	司美格鲁肽注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	成人2型糖尿病患者的血糖控制。
试验专业题目	多中心、随机、开放、阳性对照的Ⅲ期临床试验比较联邦生物司美格鲁肽注射液和诺和泰®治疗2型糖尿病的有效性和安全性
试验通俗题目	司美格鲁肽注射液Ⅲ期（降糖）临床研究
试验方案编号	TUL-SMGLT（Ⅲ）202201	方案最新版本号	01版
版本日期:	2022-12-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	严慧如	联系人座机	0760-87133100	联系人手机号
联系人Email	zhyhr@163.com	联系人邮政地址	广东省-中山市-坦洲镇嘉联路12号	联系人邮编	528467

本研究使用联邦生物科技（珠海横琴）有限公司研制的司美格鲁肽注射液和诺和诺德公司生产的司美格鲁肽注射液（商品名：诺和泰®）对2型糖尿病患者进行为期32周的治疗，比较治疗前后糖化血红蛋白、空腹血糖的下降和达标率，以及体重等变化；同时比较两组低血糖事件、胃肠道事件的发生率和其他相关安全性指标及免疫原性指标，以及两组药代动力学的相似性。主要目的是评价联邦生物研制的司美格鲁肽注射液与诺和泰®对2型糖尿病患者的有效性和安全性的相似性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18～75周岁（包括界值），性别不限 2 确诊为2型糖尿病，同时满足7.0% ≤糖化血红蛋白≤11.0% 3 筛选前60天内稳定剂量使用二甲双胍单药治疗或二甲双胍联合磺脲类治疗血糖控制仍不佳者，且上述药物使用的最小剂量需满足以下要求：二甲双胍：单独或联合≥1500 mg/d或最大耐受剂量（至少需≥1000mg/d），并符合说明书中最大剂量要求；磺脲类：≥说明书中每日最大剂量的一半或最大耐受剂量；最大耐受剂量均需有既往病历记录支持。 4 受试者在试验前知情同意，并且自愿签署了书面的知情同意书
排除标准	1 已知对本试验用药或其制剂辅料过敏或对其它GLP-1受体激动剂类药物过敏者，或有现症过敏疾患者； 2 体重指数（BMI）≤20 kg/m2 3 筛选前60天内接受入选标准所述外的其它降糖药或全身性糖皮质激素治疗者，以下情况除外：筛选前60天内曾用胰岛素短期治疗累计≤10天或糖皮质激素治疗累计≤2周，且用药结束时间距离筛选首日＞7个半衰期 4 肝、肾功能损害者，根据各医院实验室的参考值指标，血清ALT、AST 超过 参考值范围上限2.5 倍。肾小球滤过率估测值（eGFR）＜60ml·min-1·1.73m-2。 eGFR=175×Scr-1.234（mg/dl）×年龄-0.179（女性×0.79），Scr 单位换算：1mg/dl ＝88.4μmol/L）； 5 筛选时的血清降钙素≥50pg/mL 6 筛选前3个月内发生有临床意义的心脑血管疾病者，包括但不限于以下：心肌梗塞或不稳定性心绞痛；充血性心力衰竭；心脏相关手术；脑血管意外，包括但不限于中风/短暂性脑缺血发作；经研究者评估其它不适合参加本试验的心脑血管疾病。 7 筛选时出现如下任一异常，且经研究者评估存在很大的心脑血管风险者，主要包括如下：高血压患者：血压≥160/110mmHg；严重的心电图异常。 8 筛选前6个月内出现糖尿病急性代谢紊乱者 9 有急性或慢性胰腺炎、胰腺手术病史或甘油三酯≥5.6mmol/L的患者 10 有甲状腺髓样癌或2型多发性内分泌肿瘤综合征个人既往史或家族史者 11 合并甲状腺功能亢进症、库欣综合征、糖尿病性胃轻瘫或其他胃肠排空障碍相关疾病、研究者评估为增加用药后风险的胃肠道疾病、厌食症等者 12 并发其他疾病者，如神经系统、内分泌系统、精神、恶性肿瘤疾患等，研究者认为严重影响受试者的安全、影响疗效评价或依从性 13 已知的增殖性视网膜病变或黄斑病变，且研究者评估需要急性治疗者 14 曾有严重低血糖昏迷病史或者入组前2个月内曾有频繁低血糖者 15 有任何减重/代谢手术史、胃或肠切除手术史、器官移植史者 16 受试者不能够依从研究者制定的治疗方案和糖尿病饮食运动方案，不愿意或不能够进行自我血糖监测者 17 妊娠、哺乳期妇女或有意向妊娠（包括配偶妊娠），育龄期男女未使用有效的避孕措施 18 有免疫缺陷疾病史者 19 筛选前6个月内有药物或酒精滥用史 20 筛选前3个月内参加过其它临床试验的受试者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1.5ml：2mg 用法用量:皮下注射给药，每周1次，第1-4周剂量为0.25mg，第5-8周剂量为0.5mg，第9-32周剂量为1.0mg 用药时程:治疗期第1-32周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，1.5ml 用法用量:皮下注射给药，每周1次，第1-4周剂量为0.25mg，第5-8周剂量为0.5mg 用药时程:治疗期第1-8周 2 中文通用名:司美格鲁肽注射液 英文通用名:Semaglutide Injection 商品名称:诺和泰® 剂型:注射剂 规格:1.34mg/ml，3ml 用法用量:皮下注射给药，每周1次，剂量为1.0mg 用药时程:治疗期第9-32周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的变化 治疗32周后 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 糖化血红蛋白(HbA1c)较基线的变化 治疗20周后 有效性指标 2 静脉空腹血糖较基线的变化 治疗20、32周后 有效性指标 3 体重、腰围较基线的变化 治疗32周后 有效性指标 4 静脉空腹血脂较基线的变化 治疗32周后 有效性指标 5 收缩压和舒张压较基线的变化 治疗32周后 有效性指标 6 达标率情况：两组糖化血红蛋白达标率的比较 ；两组空腹血糖达标率的比较；两组糖化血红蛋白及空腹血糖联合达标率的比较。 治疗32周后 有效性指标 7 比较两组低血糖事件发生率；胃肠道症状发生率；急性胰腺炎发生率；其它不良事件、严重不良事件等发生率；治疗前后体格检查、生命体征、心电图以及实验室指标的变化；因不良事件的提前退出情况。 治疗32周后 安全性指标 8 测定两组抗司美格鲁肽抗体，计算检出率；对抗体阳性标本进行滴度和中和抗体检测，比较两组检测结果，并分析其对主要疗效指标的影响 治疗32周后 有效性指标+安全性指标 9 达稳态后给药间隔内血药浓度-时间曲线下面积（AUC0-τ）；稳态时谷浓度（Ctrough,ss） 治疗32周后 有效性指标

无 有

1	姓名	周智广	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0731-85294018	Email	zhouzg@hotmail.com	邮政地址	湖南省-长沙市-芙蓉区人民中路139号
	邮编	410011	单位名称	中南大学湘雅二医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中南大学湘雅二医院	周智广	中国	湖南省	长沙市
2	邯郸市第一医院	王海芳	中国	河北省	邯郸市
3	沧州市人民医院	边芳	中国	河北省	沧州市
4	河北省沧州中西医结合医院	迟秀娥	中国	河北省	沧州市
5	长治医学院附属和平医院	吴飞飞	中国	山西省	长治市
6	山西省运城市中心医院	王晓婧	中国	山西省	运城市
7	晋城大医院	张丽丽	中国	山西省	晋城市
8	内蒙古自治区人民医院	李冬梅	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
9	内蒙古包钢医院	李子玲	中国	内蒙古自治区	包头市
10	哈尔滨医科大学附属第一医院	匡洪宇	中国	黑龙江省	哈尔滨市
11	哈尔滨医科大学附属第四医院	成志锋	中国	黑龙江省	哈尔滨市
12	吉林大学第二医院	蔡寒青	中国	吉林省	长春市
13	吉林省一汽总医院	宋成伟	中国	吉林省	长春市
14	通化市中心医院	符文燕	中国	吉林省	通化市
15	大连市中心医院	李欣宇	中国	辽宁省	大连市
16	锦州医科大学附属第一医院	刘畅	中国	辽宁省	锦州市
17	复旦大学附属华东医院	孙皎	中国	上海市	上海市
18	同济大学附属同济医院	张秀珍	中国	上海市	上海市
19	上海市浦东新区人民医院	蒋晓真	中国	上海市	上海市
20	上海市东方医院	冯波	中国	上海市	上海市
21	东南大学附属中大医院	王尧	中国	江苏省	南京市
22	苏州大学附属第一医院	施毕旻	中国	江苏省	苏州市
23	江苏省苏北人民医院	张真稳	中国	江苏省	扬州市
24	徐州医科大学附属医院	应长江	中国	江苏省	徐州市
25	徐州市肿瘤医院	徐春荣	中国	江苏省	徐州市
26	淮安市第一人民医院	毛莉	中国	江苏省	淮安市
27	常州市第二人民医院	薛云	中国	江苏省	常州市
28	连云港市第二人民医院	高云明	中国	江苏省	连云港市
29	安徽省立医院	叶山东	中国	安徽省	合肥市
30	安徽医科大学第二附属医院	潘天荣	中国	安徽省	合肥市
31	六安市人民医院	王祺	中国	安徽省	六安市
32	济南市中心医院	逄曙光	中国	山东省	济南市
33	济南市人民医院	张凤梅	中国	山东省	济南市
34	淄博市中心医院	赵晓东	中国	山东省	淄博市
35	重庆大学附属三峡医院	刘维娟	中国	重庆市	重庆市
36	成都大学附属医院	熊萍	中国	四川省	成都市
37	西安交通大学第一附属医院	郭辉	中国	陕西省	西安市
38	延安大学咸阳医院	王芳	中国	陕西省	咸阳市
39	延安大学附属医院	李社莉	中国	陕西省	延安市
40	遵义医科大学附属医院	廖鑫	中国	贵州省	遵义市
41	郑州人民医院	董其娟	中国	河南省	郑州市
42	郑州大学第二附属医院	张东铭	中国	河南省	郑州市
43	南阳医学高等专科学校第一附属医院	柳德学	中国	河南省	南阳市
44	河南科技大学第一附属医院	付留俊	中国	河南省	洛阳市
45	洛阳市第三人民医院	田军航	中国	河南省	洛阳市
46	黄石市中心医院	陈晓文	中国	湖北省	黄石市
47	荆州市中心医院	曾姣娥	中国	湖北省	荆州市
48	岳阳市人民医院	周迪军	中国	湖南省	岳阳市
49	益阳市中心医院	彭可	中国	湖南省	益阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中南大学湘雅二医院医学伦理委员会	同意	2023-01-17

已完成

目标入组人数	国内: 496 ；
已入组人数	国内: 492 ；
实际入组总人数	国内: 492  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-24；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-28；
试验完成日期	国内：2024-04-03；

序号	版本号	版本日期
1	01版	2024-06-28