登记号	CTR20230359
相关登记号
药物名称	KIN-3248片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	用于治疗携带FGFR2和/或FGFR3基因改变的晚期肿瘤患者
试验专业题目	一项在携带FGFR2和/或FGFR3基因改变的晚期肿瘤受试者中研究KIN-3248的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性的I/Ib期、开放性、多中心研究
试验通俗题目	KIN-3248在晚期肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效动力学和抗肿瘤活性
试验方案编号	KN-4802	方案最新版本号	修正案4.1CN
版本日期:	2023-05-10	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	李琪	联系人座机	021-53687601	联系人手机号	13160249327
联系人Email	qi.li@novotech-cro.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区黄陂南路838弄4幛1号8层01单元	联系人邮编	200025

本研究A部分（剂量递增部分）的主要目的是在携带FGFR2和/或FGFR3基因改变（包括融合）的晚期肿瘤受试者中确定KIN-3248口服给药的安全性和耐受性（包括DLT），并确定KIN-3248的最大耐受剂量（MTD）和/或RP2D，用于进一步临床开发。 研究B部分（剂量扩展部分）的主要目的是在携带FGFR2和/或FGFR3基因改变的晚期肿瘤受试者中评估KIN-3248抗肿瘤活性的初步证据。 次要目的是表征KIN-3248的PK。 探索性目的包括额外表征有效性和安全性的暴露-效应关系以及潜在的KIN-3248代谢物；评估KIN-3248的靶向调节作用，并评价血液样本和/或肿瘤活检中对KIN-3248治疗产生缓解/耐药的潜在生物标志物。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 须提供书面知情同意书。 2 男性或女性在签署知情同意书（ICF）时，年龄至少为18岁（或≥当地法定成人年龄）。 3 经组织学或细胞学确诊为晚期恶性肿瘤。 4 在A部分中，受试者必须既往接受过适合其肿瘤类型和疾病分期的标准治疗（包括当地批准的FGFR相关药物），或者研究者认为受试者不太可能耐受标准治疗或接受标准治疗后不太可能获得有临床意义的获益。 在B部分队列1和队列2中，携带FGFR2和/或FGFR3基因改变的ICC或UC受试者既往应接受过FGFRi治疗，该FGFRi已经当地监管机构批准，或者在此类治疗的临床试验中作为研究药物（以下简称“此类治疗”）。此外，在确认疾病进展前，此类治疗必须产生临床获益，例如客观肿瘤缩小或持续疾病控制。在队列3和队列4中，未经FGFRi治疗的受试者必须已接受过至少一线既往全身治疗。在队列4中，既往接受过FGFRi治疗的其他实体瘤受试者不需要证明此类治疗产生临床获益。 5 根据当地检测评估受试者血液和/或肿瘤，证实受试者的肿瘤存在FGFR2和/或FGFR3基因改变（不包括扩增）。 6 愿意提供过去5年内存档的可用肿瘤组织标本。 7 如果医学上可行，愿意接受治疗前肿瘤活检。 8 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1，具有可测量或可评价病灶。对于B部分，具有可测量病灶。 9 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0或1。 10 预期寿命至少为3个月。 11 筛选时进行了充分的血液学实验室评估。 12 对肾功能进行了充分的实验室评估。 13 对肝功能进行了充分的实验室评估。 14 对生化指标进行了充分的实验室评估。 15 能够吞咽、保留和吸收口服药物。
排除标准	1 已知有临床活动性或进展性脑转移。 2 有以下任何疾病的病史和/或当前患病证据： · 研究者认为具有临床意义的非肿瘤相关的钙磷稳态改变 · 研究者认为具有临床意义的异位性矿化/钙化。 · 研究者认为具有临床意义的角膜或视网膜疾病/角膜病变。 3 入组前的3年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的受试者。经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌、Bowen病除外。前列腺上皮内瘤和Gleason评分≤6的前列腺癌亦除外。有其他治愈性癌症病史的受试者必须在进入研究前由申办方予以审查。 4 12导联心电图（ECG）显示可能影响受试者安全性或研究结果解释的临床相关异常。 5 前6个月内发生心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律失常。 例外情况：可通过药物控制心率的房颤受试者有资格入组研究。 6 导致无法口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要静脉营养、未受控的炎症性胃肠道疾病。 7 活动性、未受控的感染。 8 既往抗肿瘤治疗的急性毒性尚未缓解。 9 前5个半衰期内或28天内（以较短时间为准）接受过抗肿瘤治疗。 10 目前入组另一项研究药物研究。 11 1周内使用CYP3A的强效抑制剂或诱导剂。 12 受试者在研究入组前接受大手术。 13 血压≥150/100 mmHg。 14 有生育能力的男性和女性不愿意在研究期间直至研究药物末次给药后30天（法国和韩国有生育能力的女性（WOCBP）为180天）或90天（男性）内采取可接受的有效避孕方法的。 15 正在哺乳期/母乳喂养女性或计划在研究期间至研究药物末次给药后1周内哺乳的女性。 16 妊娠试验结果为阳性或计划在研究期间至研究药物末次给药后1周内怀孕的女性。 17 已知受试者对给药期间给予的任何产品过敏。 18 根据受试者和研究者的了解，受试者不能参加方案要求的研究访视或程序。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5 mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n = 30）或达到队列最大样本量（n = 9）。 2 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5 mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n = 30）或达到队列最大样本量（n = 9）。 3 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5 mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n = 30）或达到队列最大样本量（n = 9）。 4 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:2.5mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5 mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n = 30）。最大队列样本量为9（n = 9）。 5 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:5mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5 mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n = 30）。最大队列样本量为9（n = 9）。 6 中文通用名:KIN-3248片 英文通用名:KIN-3248 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:20mg 用法用量:口服给药，每日一次。起始剂量为5 mg/天。 用药时程:28天为一个治疗周期。根据临床试验方案中列出的BOIN决策规则，将继续递增至下一个较高剂量，直至达到计划的样本量（n = 30）。最大队列样本量为9（n = 9）。

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 DLT发生率 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 2 AE的发生率，包括TEAE和治疗相关不良事件（TRAE） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 3 生命体征、体格检查、12导联ECG和临床实验室检查的临床显著变化 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 安全性指标 4 客观缓解率（ORR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 5 疾病控制率（DCR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 6 总体缓解持续时间 （DOR） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标 7 无进展生存期（PFS） 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 KIN-3248的PK参数 剂量递增阶段和剂量扩展阶段 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	沈琳	学位	硕士	职称	主任医师，教授
	电话	13911219511	Email	doctorshenlin@sina.cn	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	沈琳	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张艳桥	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	安徽省立医院	刘连新	中国	安徽省	合肥市
4	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
5	高雄医学大学附设中和纪念医院 (KMUH)	陈立宗	中国台湾	台湾	高雄
6	台北荣民总医院	陈明晃	中国台湾	台湾	台北
7	Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology	Benjamin Garmezy	美国	Tennessee	Nashville
8	Sarah Cannon Research Institute (Florida Cancer Specialists)	Cesar Perez Batista	美国	Florida	Orlando
9	Mayo Clinic Jacksonville	Hani Babiker	美国	Florida	Jacksonville
10	NYU Langone Cancer Center	Kristen Spencer	美国	New York	New York
11	Mayo Clinic Phoenix	Mitesh Borad	美国	Arizona	Phoenix
12	University of Wisconsin - Carbone Cancer Center	Nataliya Uboha	美国	Wisconsin	Madison
13	UC San Diego Moores Cancer Center	Shumei Kato	美国	California	La Jolla
14	Mayo Clinic Cancer Center	Zhaohui Jin	美国	Minnesota	Rochester
15	国立台湾大学医学院附设医院	林家齐	中国台湾	台湾	台北
16	Fox Chase Cancer Center	Efrat Dotan	美国	Pennsylvania	Philadelphia
17	MD Anderson Cancer Center	Jordi Rodon	美国	Texas	Houston
18	University of Arizona Cancer Center	Aaron Scott	美国	Arizona	Tucson
19	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	James Harding	美国	New York	New York
20	Oregon Health and Science University	Charles Lopez	美国	Oregon	Portland
21	Hackensack University Medical Center	Martin Gutierrez	美国	New Jersey	Hackensack
22	Massachusetts General Hospital	Priyadarshini Pathak	美国	Massachusetts	Boston
23	Seoul National University Hospital	Do-Yuon Oh	韩国	Seoul	Seoul
24	Samsung Medical Center	Jeeyun Lee	韩国	Seoul	Seoul
25	Severance Hospital Yonsei University Health System	Sang Joon Shin	韩国	Seoul	Seoul
26	START Madrid – Fundacion Jimenez Diaz	Victor Moreno	西班牙	Madrid	Madrid
27	Hospital Universitario Ramon y Cajal	Pablo Gajate	西班牙	Madrid	Madrid
28	START Barcelona HM Nou Delfos Early Phase Program	Tatiana Hernandez	西班牙	Barcelona	Barcelona
29	Azienda Ospedaliero Universitario delle Marche	Roassana Berardi	意大利	Ancona	Ancona
30	Fondazione Policlinico Universitario “A. Gemelli”	Gennaro Daniele	意大利	Rome	Rome
31	Institut Gustave Roussy	Rastilav Bahleda	法国	Villejuif	Villejuif
32	Rigshospitalet	Martin Hojgaard	丹麦	Copenhagen	Copenhagen

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	修改后同意	2023-01-13
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-04-27
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-08-08

主动终止 （因申办方商业策略调整而主动终止试验，不涉及安全性原因。）

目标入组人数	国内: 25 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
已入组人数	国内: 4 ； 国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 4  ； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-06；     国际：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-26；     国际：登记人暂未填写该信息；
试验终止日期	国内：2023-11-17；     国际：2024-11-28；

序号	版本号	版本日期
1	NA	2024-12-20