登记号	CTR20230318
相关登记号
药物名称	HTMC0435片   曾用名:无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	联用铂类和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌
试验专业题目	一项评价口服 HTMC0435 片联合铂类和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的剂量探索、 剂量扩展的 Ib/II 期临床试验
试验通俗题目	HTMC0435片联合铂类和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌的Ib/II期临床试验
试验方案编号	HLND-01-CHEMO-Ib/II-02	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2024-03-08	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	李军	联系人座机	021-64311017	联系人手机号
联系人Email	clinical_trial@hllife.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市黄浦区瑞金南路1号海兴广场16B室	联系人邮编	200023

主要目的：评价HTMC0435片联合铂类和依托泊苷在广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性；探索最大耐受剂量， 为II期临床推荐给药剂量的确定提供依据；在RP2D剂量下探索广泛期小细胞肺癌的初步疗效。 次要目的：考察HTMC0435片联合铂类和依托泊苷在广泛期小细胞肺癌患者中的药代动力学特征；考察生物标志物的表达水平与HTMC0435片联合铂类和依托泊苷抑瘤活性的关系。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄≥18 周岁＜75 周岁， 男女不限； 2 组织学或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌； 3 既往未接受过广泛期 SCLC 全身系统性治疗患者； 4 既往局限期 SCLC 接受放化疗的患者，从确诊广泛期 SCLC 到末个疗程化疗、 放疗或放化疗后有至少 6 个月的无治疗间期； 5 根据 RECIST V1.1 实体瘤疗效评价标准至少有一个可测量病灶； 6 ECOG 评分 0~1； 7 预计生存期≥3 个月； 8 入组前检查指标中， 无严重的造血功能异常， 心、 肺、 肝、 肾功能基本正常： 9 理解并自愿签署书面知情同意书（ICF）， 有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、 实验室检查及其他试验过程。
排除标准	1 组织学或细胞学确认的转化性 SCLC 和复合型 SCLC； 2 既往接受过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂治疗者； 3 对依托泊苷和铂类（卡铂或顺铂） 为基础的化疗有医学禁忌症； 4 既往诊断、 或目前存在脊髓压迫症的患者； 5 既往经治疗后无法控制或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液； 6 在首次给药前 4 周内（脑照射） 或 2 周内（骨照射） 接受过姑息性放疗；在首次给药前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药； 在首次给药前 4 周内接受过任何其他试验药物治疗或参与其他以治疗为目的的临床研究； 7 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级； 8 目前患有≥2 级间质性肺病； 9 首次给药前 4 周内进行过大型手术且未完全恢复， 经研究者判断不适合入组； 10 因既往手术史或严重的胃肠道疾病， 研究者认为可能影响研究药物的吸收、 分布、代谢等； 11 严重心脑血管疾病史； 12 在首次给药前 7 天内使用过或试验期间需使用 CYP3A4 强效抑制剂或者CYP3A4 强效诱导剂； 13 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移， 或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制； 14 活动性感染性疾病， 且需要系统性抗感染治疗者； 15 人类免疫缺陷病毒抗体阳性； 16 受试者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病； 17 受试者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征（MDS） 或急性髓性白血病（AML） ； 18 已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性， 或受试者不同意在研究治疗期间和研究结束后 6 个月内采用医学认可的避孕措施进行避孕； 19 存在严重的心理或精神异常， 影响受试者参加本临床研究的依从性； 20 已知有酒精或药物滥用者； 21 经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:HTMC0435片 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:0.2mg/片、2mg/片、10mg/片 用法用量:治疗阶段：口服，每日 2 次，每次8或12mg。 维持阶段：口服，每日2次，单药RP2D剂量。 用药时程:21天为一个治疗周期，治疗阶段与铂类和依托泊苷联合治疗4~6周期，后HTMC0435片单药维持治疗，直至疾病进展或者出现不可耐受的毒性。 2 中文通用名:依托泊苷注射液 英文通用名:Etoposide Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:5ml*0.1g/支 用法用量:每次75mg/m2， 静脉滴注约60min， 共3天（每个治疗周期的第1天至第3天） 用药时程:21天为一个治疗周期，共治疗4~6周期 3 中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:Cisplatin for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:10mg 用法用量:每次20mg/m2，静脉滴注＞1h ， 共3天（每个治疗周期的第1天至第3天） 用药时程:21天为一个治疗周期，共治疗4~6周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:Carboplatin for Injection 商品名称:NA 剂型:粉针剂 规格:0.1g 用法用量:每次AUC4，静脉滴注30-60min ， 共1天（每个治疗周期的第1天)。 用药时程:21天为一个治疗周期，共治疗4~6周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HTMC0435片联合铂类和依托泊苷的剂量限制性毒性和不良事件 给药后开始直至治疗结束访视完成 安全性指标 2 HTMC0435片联合铂类和依托泊苷的MTD和RP2D 给药后开始直至治疗结束访视完成 安全性指标 3 无进展生存期、 总体客观缓解率、疾病控制率等 每2个治疗周期评价一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 HTMC0435片联合铂类和依托泊苷的PK参数 第1~2治疗周期 有效性指标

无 有

1	姓名	李醒亚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	0371-66295542	Email	lixingyavip@163.com	邮政地址	河南省-郑州市-河南省郑州市大学路 43 号
	邮编	450000	单位名称	郑州大学第一附属医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	郑州大学第一附属医院	李醒亚	中国	河南省	郑州市
2	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
3	河南科技大学第一附属医院	张治业	中国	河南省	洛阳市
4	河南省肿瘤医院	赵艳秋	中国	河南省	郑州市
5	中国医科大学附属第一医院	金波	中国	辽宁省	沈阳市
6	南阳市第一人民医院	赵旭林	中国	河南省	南阳市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2023-01-09
2	郑州大学第一附属医院科研和临床试验伦理委员会	同意	2024-04-25

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 74 ；
已入组人数	国内: 20 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-07；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-13；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息