登记号	CTR20230315
相关登记号
药物名称	无
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	肾细胞癌
试验专业题目	使用免疫检查点抑制剂联合阿昔替尼治疗既往未经治疗的不可切除局部晚期或转移性肾细胞癌患者的一项随机开放标签II期研究
试验通俗题目	使用免疫检查点抑制剂联合阿昔替尼治疗既往未经治疗的不可切除局部晚期或转移性肾细胞癌患者的II期研究
试验方案编号	BO43936	方案最新版本号	5
版本日期:	2023-05-30	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	谢娟	联系人座机	021-28922642	联系人手机号
联系人Email	juan.xie@roche.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区龙东大道1100号	联系人邮编	201210

本研究将评RO7247669联合阿昔替尼（A组）对比帕博利珠单抗联合阿昔替尼（对照组）或Tiragolumab + RO7247669联合阿昔替尼（B组）对比对照组治疗IMDC中危和高危、既往未经治疗、不可切除局部晚期或转移性RCC患者的疗效和安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 签署知情同意书 2 年龄≥18岁 3 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0或1 4 国际转移性RCC数据库联盟中危或高危 5 可测量病灶，至少一个RECIST v1.1定义的可测量病灶 6 足够血液学和终末器官功能（研究治疗前14天内） 7 经组织学证实的ccRCC（肾透明细胞癌）；不可入组nccRCC亚型（乳头状、嫌色细胞、未分类） 8 筛选期HIV检测结果阴性； 9 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检查结果呈阴性 10 筛选时乙型肝炎表面抗体（HBsAb）检测为阳性，或筛选时HBsAb为阴性，并伴有下列任何一项： –总乙型肝炎核心抗体（HBcAb）为阴性 –总HBcAb检测阳性，随后定量乙型肝炎病毒（HBV）DNA<500 IU/mL 对于HBsAg检测结果呈阴性、HBsAb检测结果呈阴性且总HBcAb检测结果呈阳性的受试者，须进行HBV DNA检测。 11 在筛选时丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测为阴性，或在筛选时HCV抗体检测为阳性随后HCV RNA检测为阴性 –应仅对HCV抗体检测结果为阳性的受试者进行HCV RNA检测。 12 可提供足够数量的肿瘤组织样本 13 对于有生育能力的女性受试者：同意保持禁欲（不进行异性性交）或采取避孕措施，同意不捐卵子
排除标准	1 妊娠或哺乳，或计划在研究期间或Tiragolumab末次给药后90天内、Tobemstomig 和帕博利珠单抗末次给药后4个月内或阿昔替尼末次给药后1周内（以后发生者为准）妊娠。 2 无法吞咽片剂或吸收不良综合征 3 先前接受过针对局部和/或转移性肾细胞癌的全身性治疗 4 持续使用或预期需要使用强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂进行治疗 研究治疗开始前4周内接受过除诊断之外的大手术，或预期将在研究期间需要接受大手术 5 不可控或症状性高钙血症（离子钙>1.5 mmol/L，钙>12 mg/dL或校正后钙>ULN）、或需要持续使用二磷酸盐治疗或地诺单抗进行治疗的症状性高钙血症 6 症状性、未经治疗或进展迅速的中枢神经系统转移 7 软脑膜疾病病史 8 无法控制的肿瘤相关疼痛 9 未控制的胸腔积液、心包积液，或腹水需要反复引流（一月一次或更频繁） 10 中度至重度肝功能受损（Child-Pugh B或C） 11 不可控高血压，定义为BP持续≥150 mm Hg或舒张压持续>100 mm Hg（即便给予最佳降压治疗）。 12 既往存在高血压危象或高血压脑病。 13 有具有临床意义的心律失常史、或有室性心律失常风险因素，如结构性心脏病（如重度左心室收缩功能障碍，左心室肥大）、冠心病（症状性或诊断测试证明存在缺血）、或具有临床意义的电解质异常（例如，低钾血症、低镁血症、低钙血症），或长QT综合征家族病史 14 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或tobemstomig、tiragolumab、帕博利珠单抗或阿昔替尼所含的任何成分过敏者

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:无 英文通用名:Tiragolumab 商品名称:无 剂型:注射液 规格:600mg/15mL 用法用量:剂量600mg 静脉输注给药 用药时程:每个治疗周期（21天）的第1天给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。 2 中文通用名:无 英文通用名:RO7247669 商品名称:无 剂型:注射液 规格:300mg/6mL 用法用量:剂量600mg 静脉输注给药 用药时程:每个治疗周期（21天）的第1天给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。 3 中文通用名:无 英文通用名:Tiragolumab 商品名称:无 剂型:注射液 规格:600mg/15mL 用法用量:剂量600mg 静脉输注给药 用药时程:每个治疗周期（21天）的第1天给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期 4 中文通用名:无 英文通用名:RO7247669 商品名称:无 剂型:注射液 规格:300mg/6mL 用法用量:剂量600mg 静脉输注给药 用药时程:每个治疗周期（21天）的第1天给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:Pembrolizumab 商品名称:可瑞达 剂型:注射液 规格:100mg/4mL 用法用量:剂量200mg 静脉输注给药 用药时程:每个治疗周期（21天）的第1天给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。 2 中文通用名:阿昔替尼 英文通用名:Axitinib 商品名称:英立达 剂型:口服胶囊 规格:1 mg/片 用法用量:剂量5mg，BID（每日两次），可增加至7 mg BID或10 mg BID，或减少至3 mg BID或2 mg BID 用药时程:每日两次给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。 3 中文通用名:阿昔替尼 英文通用名:Axitinib 商品名称:英立达 剂型:口服胶囊 规格:5mg/片 用法用量:剂量5mg，BID（每日两次），可增加至7 mg BID或10 mg BID，或减少至3 mg BID或2 mg BID 用药时程:每日两次给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。 4 中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:Pembrolizumab 商品名称:可瑞达 剂型:注射液 规格:100mg/4mL 用法用量:剂量200mg 静脉输注给药 用药时程:每个治疗周期（21天）的第1天给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。 5 中文通用名:阿昔替尼 英文通用名:Axitinib 商品名称:英立达 剂型:口服胶囊 规格:1 mg/片 用法用量:剂量5mg，BID（每日两次），可增加至7 mg BID或10 mg BID，或减少至3 mg BID或2 mg BID 用药时程:每日两次给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。 6 中文通用名:阿昔替尼 英文通用名:Axitinib 商品名称:英立达 剂型:口服胶囊 规格:5 mg/片 用法用量:剂量5mg，BID（每日两次），可增加至7 mg BID或10 mg BID，或减少至3 mg BID或2 mg BID 用药时程:每日两次给药，持续治疗直至出现疾病进展（或出现疾病进展后继续治疗的受试者不再有临床获益）或直至完成35个周期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 从随机化到首次发生疾病进展（由研究者依据RECIST v1.1评估）的时间或到因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 有效性指标 2 不良事件的发生率和严重程度 严重程度根据NCI CTCAE v5.0进行分级。细胞因子释放综合征的严重程度还可以通过美国移植与细胞治疗学会细胞因子释放综合征共识分级量表进行确定。 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 总生存期（OS） 从随机化到因任何原因死亡的时间 有效性指标 2 经确认的客观缓解率（ORR） 连续两次评估（间隔≥4周）结果均为CR或PR的受试者比例，由研究者根据RECIST v1.1确定 有效性指标 3 缓解持续时间(DOR) 从首次记录到客观缓解到疾病进展或因任何原因的死亡（以先发生者为准）的时间，由研究者根据RECIST 1.1版确定 有效性指标 4 患者对Tiragolumab和RO7247669的免疫应答。 基线时Tiragolumab ADA (抗药抗体)的出现率和研究期间的Tiragolumab ADA发生率; 基线时RO7247669 ADA的出现率和研究期间RO7247669 ADA的发生率 有效性指标

无 有

1	姓名	郭军	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	010-88196348	Email	Guoj307@126.com	邮政地址	北京市-北京市-海淀区阜成路 52 号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	北京肿瘤医院	郭军	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	何志嵩	中国	北京市	北京市
3	天津医科大学肿瘤医院	任秀宝	中国	天津市	天津市
4	南京鼓楼医院	郭宏骞	中国	江苏省	南京市
5	西安交通大学第一附属医院	李磊	中国	陕西省	西安市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-12-26
2	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-09-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ； 国际: 210 ；
已入组人数	国内: 36 ； 国际: 36 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-05；     国际：2023-04-12；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-18；     国际：2023-04-21；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；     国际：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息