登记号	CTR20230311
相关登记号	CTR20202022,CTR20251127
药物名称	注射用KPCXM18
药物类型	中药/天然药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	一项评价注射用KPCXM18治疗急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照II期临床试验
试验通俗题目	一项评价注射用KPCXM18治疗急性缺血性脑卒中患者的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照II期临床试验
试验方案编号	KPCXM18/C201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-11-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	高铎	联系人座机	0871-68319868-3052	联系人手机号	13032237118
联系人Email	GAODUO5@kpc.com.cn	联系人邮政地址	云南省-昆明市-国家高新技术开发区科医路166号	联系人邮编	650106

主要研究目的： 评价注射用KPCXM18不同给药剂量治疗急性缺血性脑卒中患者中的有效性和安全性。 次要研究目的： 评价注射用KPCXM18不同给药剂量治疗急性缺血性脑卒中患者体内的PK/PD特征，为III期临床研究设计提供依据。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18至80周岁（含18周岁和80周岁），男女不限； 2 根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》诊断为急性缺血性脑卒中者 3 最后表现正常的时间到开始输注药物的时间≤48小时。对于醒后卒中或因失语、意识障碍等原因无法准确获得症状出现时间时，应以患者最后表现正常的时间为准 4 首次发病或上次发病后愈后良好（此次发病前mRS评分≤1分）的患者 5 筛选期4分≤NIHSS评分≤24分，且NIHSS第五项上肢和第六项下肢肢体运动项评分之和≥2分者 6 受试者或其监护人知情本研究，若受试者或者其监护人无阅读能力时，由公正见证人阅读知情同意书和其他书面资料，并见证知情同意，自愿参与并签署书面知情同意书
排除标准	1 头颅CT或MRI证实患有颅内出血性疾病：出血性卒中、脑膜外血肿、颅内血肿、脑室出血、蛛网膜下腔出血等的患者 2 伴有意识障碍（NIHSS评分Ia项≥2分）的患者 3 此次发病后需要行或已行静脉溶栓或血管内介入治疗（包括血管内机械取栓、血管内血栓抽吸、动脉溶栓、血管成形术及支架置入术等）的患者或动静脉桥接治疗的患者 4 合并恶性肿瘤、血液、消化或其他系统严重疾病或具有出血倾向疾病（如血友病等），预期生存时间不超过3个月的患者 5 筛选前1个月内有大型外科手术史患者 6 首次给药前伴有严重的高血压（收缩压≥200 mmHg或舒张压≥110 mmHg）经治疗仍未能控制的患者 7 心率<40次/min和/或心室率>120次/min的患者；有2度和3度心脏传导阻滞未安装起搏器者或其他恶性心律失常的患者；近1个月内出现急性心梗、接受心脏介入治疗或心力衰竭的患者（按照NYHA分级为III和IV级） 8 严重肝功能损害，或ALT、AST>2.0×正常值上限（ULN）的患者 9 严重肾功能损害，或血清肌酐（Cr）>1.5×ULN的患者 10 本次发病后已使用神经保护剂（包括市售依达拉奉、依达拉奉右莰醇、尼莫地平、神经节苷脂、吡拉西坦、奥拉西坦、丁基苯酞等）以及说明书中含有治疗急性缺血性脑卒中（脑梗死/脑梗塞）作用的其他中药制剂的患者 11 患有其他精神疾病和肢体活动障碍，包括严重精神障碍、痴呆等合并疾病可能影响神经功能检查的患者 12 有酒精、药物滥用史的患者 13 过敏体质、对胞磷胆碱、曲札芪苷或辅料过敏的患者 14 妊娠期、哺乳期或首次给药后3个月内有生育计划以及不愿意使用避孕措施的患者 15 在本研究前1个月内参与其他临床试验或者正在参加其他临床研究的患者 16 研究者认为不适合参加临床试验的患者

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用KPCXM18 英文通用名:KPCXM18 for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支 用法用量:用0.9%氯化钠注射液稀释后静脉输注，给药剂量组依据方案执行 用药时程:每天2次，每次给药间隔12±2 h，连续给药10天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用KPCXM18安慰剂 英文通用名:KPCXM18 placebo for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:20mg/支 用法用量:用0.9%氯化钠注射液稀释后静脉输注，给药剂量组依据方案执行 用药时程:每天2次，每次给药间隔12±2 h，连续给药10天

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后第10天NIHSS评分较基线的变化 用药后第10天 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 用药后第90±7天时mRS评分≤1的受试者比例; 用药后第90±7天时 有效性指标 2 用药第90±7天时BI评分较基线的变化； 用药第90±7天时 有效性指标 3 用药第90±7天时EQ-5D评分较基线的变化； 用药第90±7天时 有效性指标 4 用药后第30±3、90±7天时NIHSS评分较基线的变化； 用药后第30±3、90±7天时 有效性指标 5 用药后第30±3、90±7天时mRS评分较基线的变化； 用药后第30±3、90±7天时 有效性指标 6 用药后第10、30±3、90±7天时NIHSS评分改善≥4分的受试者比例； 用药后第30±3、90±7天时 有效性指标 7 用药后90±7天内脑卒中复发的受试者比例； 用药后90±7天内 有效性指标 8 用药后第7天血清生物标志物（TNF-α、MMP9、CHE、IL-10、S100-β）较基线的变化。 用药后第7天 有效性指标

无 有

1	姓名	王拥军	学位	硕士	职称	主任/教授
	电话	010-59978538	Email	yongjunwang111@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-北京市丰台区南四环西路119号
	邮编	100062	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军	中国	北京市	北京市
2	延安大学咸阳医院	雷蕾	中国	陕西省	咸阳市
3	临沂市人民医院	王自然	中国	山东省	临沂市
4	内蒙古包钢医院	王东	中国	内蒙古自治区	包头市
5	梅河口市中心医院	于虹	中国	吉林省	通化市
6	锦州医科大学附属第一医院	隋汝波	中国	辽宁省	锦州市
7	郯城县第一人民医院	盛桂芝	中国	山东省	临沂市
8	临汾市中心医院	戴红果	中国	山西省	临汾市
9	徐州市中心医院	安晓雷	中国	江苏省	徐州市
10	聊城市人民医院	郭存举	中国	山东省	聊城市
11	沧州市人民医院	王化刚	中国	河北省	沧州市
12	自贡市第一人民医院	邱涛	中国	四川省	自贡市
13	吉林大学第一医院	孙欣	中国	吉林省	长春市
14	新乡市中心医院	张敏	中国	河南省	新乡市
15	大庆市人民医院	罗德新	中国	黑龙江省	大庆市
16	襄阳市中心医院	常丽英	中国	湖北省	襄阳市
17	山东大学齐鲁医院德州医院	曲立新	中国	山东省	德州市
18	南阳市第一人民医院	张文召	中国	河南省	南阳市
19	南充市中心医院	季一飞	中国	四川省	南充市
20	胜利油田中心医院	张立功	中国	山东省	东营市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院	修改后同意	2022-11-25
2	首都医科大学附属北京天坛医院	同意	2023-01-09

已完成

目标入组人数	国内: 240 ；
已入组人数	国内: 240 ；
实际入组总人数	国内: 240  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-12；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-12；
试验完成日期	国内：2024-03-25；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-11-08