登记号	CTR20230227
相关登记号	CTR20160537,CTR20200413,CTR20200552,CTR20201021,CTR20201339,CTR20211959,CTR20223107
药物名称	AL2846胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	TKI治疗失败的碘难治分化型甲状腺癌
试验专业题目	评估AL2846胶囊在既往TKI治疗失败的碘难治分化型甲状腺癌中有效性和安全性的Ib期临床试验
试验通俗题目	AL2846胶囊治疗分化型甲状腺癌临床研究
试验方案编号	AL2846-Ib-02	方案最新版本号	3.0
版本日期:	2023-12-25	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	戴峻	联系人座机	025-69927811	联系人手机号
联系人Email	DAIJUN@CTTQ.COM	联系人邮政地址	江苏省-南京市-江宁区福英路1099号	联系人邮编	211000

主要目的 评价AL2846胶囊在既往TKI治疗失败的碘难治分化型甲状腺癌患者中的初步疗效。 次要目的 评价AL2846胶囊在既往TKI治疗失败的碘难治分化型甲状腺癌患者中的安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 年龄18~80周岁（签署知情同意书时），性别不限； 2 经病理组织学或者细胞学检查确诊的分化型甲状腺癌（DTC）； 3 根据 RECIST 1.1，至少具有一个可测量病灶； 4 既往接受过至少 1 种（但不超过 2 种）VEGFR 靶向治疗后出现疾病进展，如索拉非尼、仑伐替尼、阿帕替尼、安罗替尼、普拉替尼等； 5 碘难治患者，满足下列情形之一可界定为碘难治： a)病灶在 131I 治疗后全身显像上表现为不摄碘，且无法从后续的 131I 治疗中获益（必须由内分泌科或核医学医师确认，如残留甲状腺太 多，可能会影响转移灶摄碘，可清甲后再次治疗时进行评估）； b)原本摄碘的病灶经 131I 治疗后逐渐丧失摄碘能力； c)同一患者体内部分病灶摄碘，而部分病灶不摄碘，且生化无缓解； d)病灶摄碘，但在 12 个月内出现疾病进展（经影像学确认）； e)131I 累积用量≥600mCi 或 22GBq，但疾病无缓解（经影像学确认）。 6 知情前 14 个月内有影像学进展的证据 7 TSH 抑制剂治疗下 TSH ≤0.5mIU/L； 8 ECOG 评分为 0~1 分； 9 预计生存期≥12 周； 10 "主要器官功能正常，即符合下列标准： a)血常规检查（检查前 14 天内未输血、未使用促红细胞生成素 （EPO）、生长因子）：血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L；中性粒细胞计 数（NEUT）≥ 1.5×109 /L；血小板计数（PLT）≥ 90×109 /L； b)生化检查：谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST） ≤ 2.5×ULN； 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合症患者：TBIL≤ 3×ULN）； 肌酐（CRE）≤ 1.5×ULN 或肌酐清除率≥ 60 ml/min； c)凝血功能：活化部分凝血酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、 凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN（未接受抗凝治疗），若患者正接 受抗凝治疗，只要 PT 在抗凝药物拟定的使用范围内即可； d)超声心动检测：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%； e)尿常规检查：尿蛋白<2+（基线尿蛋白≥2+时，7 天内进行 24 小时 尿蛋白定量检测，当尿蛋白<1g 时方可入选）；" 11 "HBsAg 阳性患者须满足 HBV DNA 定量<1×104IU/ml（或 5×104copy/ml）或在研究开始前至少接受 1 周抗 HBV 治疗且病毒指数降 低 10 倍以上，同时患者愿意在整个研究期间全程接受抗 HBV 治疗； 丙肝抗体阳性且 HCV RNA 定量阳性患者须在开始研究前至少 1 个 月完成抗病毒治疗" 12 "育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期；患者应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用避孕措施；" 13 患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好
排除标准	1 "(一)合并以下疾病或病史： 1) 患有未分化型甲状腺癌或髓样甲状腺癌； 2) 已知伴随 RET 融合阳性甲状腺癌； 3) 首次给药前<3 年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两 种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到 R0 切除 且未见复发转移；治愈的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和表浅的 膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基 膜)]； 4) 由于任何既往治疗引起的存在尚未完全缓解的 CTCAE5.0≥2 级的 治疗毒性，脱发除外； 5) 因任何原因导致的，不能耐受具有影响口服药物的多种因素（比如 食道狭窄导致吞咽困难、胃肠道切除术后、慢性腹泻、肠梗阻，以 及存在反复腹泻、恶心、呕吐等症状）者； 6) 首次给药前 4 周内接受了重大外科治疗或明显创伤性损伤（不包括 以诊断为目的的穿刺、内镜活检等）； 7) 长期未治愈的伤口或骨折； 8) 首次给药前 6 个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外(包括 暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等； 9) 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者； 10) 存在任何重度和/或未能控制的疾病的受试者，包括： a)血压控制不理想(收缩压≥150 mmHg 或舒张压≥100 mmHg)； b)患有≥2 级心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括男 QTc ≥ 450ms，女 QTc ≥470ms）及≥2 级充血性心功能衰竭（纽约心脏病 协会(NYHA)分级）； c)活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2 级感染)； d)肝硬化失代偿期； e)肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者； f)有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫 缺陷疾病，接受过异体造血干细胞移植、实体器官移植或首次给 药前 12 周内接受过自体造血干细胞移植者； g)糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）＞10mmol/L）； h)患有癫痫并需要治疗者；" 2 "(二)肿瘤相关症状及治疗： 1) 首次给药前 4 周内曾接受过手术、化疗、放疗（脑部放疗 2 周）或 其它抗癌疗法（从末次治疗结束时间开始计算洗脱期）； 2) 首次给药前 4 周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验； 3) 首次给药前 2 周内接受过任何类型的小分子激酶抑制剂； 4) 首次给药前 2 周内接受过 NMPA 批准药物说明书中明确具有抗肿 瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊 /注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、 华蟾素胶囊等）治疗； 5) 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水（研究者 判断）；" 3 "(三)其他： 1) 首次给药前 4 周内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫 苗接种； 2) 对 AL2846 胶囊已知成分过敏者； 3) 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随 疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。"

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:AL2846胶囊 英文通用名:AL2846 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:30mg 用法用量:受试者早上空腹口服AL2846胶囊90mg，200ml温水送服。每日一次(qd)。 用药时程:28 天为一个治疗周期，收集有效性和安全性信息，直至受试者出现疾病进展或毒性不能耐受。 2 中文通用名:AL2846胶囊 英文通用名:AL2846 capsule 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:60mg 用法用量:受试者早上空腹口服AL2846胶囊60mg，200ml温水送服。每日一次(qd)。 用药时程:28 天为一个治疗周期，收集有效性和安全性信息，直至受试者出现疾病进展或毒性不能耐受。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 研究期间 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 无进展生存期（PFS） 研究期间 有效性指标 2 6 个月 PFS 率 研究期间 有效性指标 3 疾病控制率（DCR） 研究期间 有效性指标 4 缓解持续时间（DOR） 研究期间 有效性指标 5 总生存期（OS） 研究期间 有效性指标 6 不良事件发生率：所有不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）和治 疗相关不良事件（TEAE）的发生情况 研究期间 安全性指标 7 6个月OS率 研究期间 有效性指标

无 有

1	姓名	石峰	学位	医学硕士	职称	正高级
	电话	13974875587	Email	shifeng@hnca.org.cn	邮政地址	湖南省-长沙市-岳麓 区 桐梓坡路 283 号
	邮编	410006	单位名称	湖南省肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	湖南省肿瘤医院	石峰	中国	湖南省	长沙市
2	云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）	邓智勇	中国	云南省	昆明市
3	江西省肿瘤医院	陈志军	中国	江西省	南昌市
4	桂林医学院附属医院	付巍	中国	广西壮族自治区	桂林市
5	河南省肿瘤医院	张建功	中国	河南省	郑州市
6	南方医科大学珠江医院	郭洪波	中国	广东省	广州市
7	西安交通大学第一附属医院	吕毅	中国	陕西省	西安市
8	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡豫	中国	湖北省	武汉市
9	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	徐万海	中国	黑龙江省	哈尔滨市
10	重庆医科大学附属第二医院	赵晓东	中国	重庆市	重庆市
11	广西医科大学附属肿瘤医院	唐卫中	中国	广西壮族自治区	南宁市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2022-11-21
2	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-10-25
3	湖南省肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2024-03-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 40 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息