登记号	CTR20230226
相关登记号
药物名称	靶向 CD19 非病毒 PD1 定点整合 CAR-T 细胞注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200465
适应症	复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	评价靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液（BRL-201）治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤安全性和有效性的I/II期临床研究
试验通俗题目	BRL-201治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的安全性和有效性研究
试验方案编号	2022-BRL-201	方案最新版本号	1.1
版本日期:	2022-12-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王小晨	联系人座机	021-64340008	联系人手机号	18616572030
联系人Email	xcwang@brlmed.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市闵行区元江路3699号2号楼 5楼邦耀生物	联系人邮编	201109

评估不同剂量的BRL-201治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的耐受性、安全性和有效性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本临床研究，并签署知情同意书 2 患者年龄≥18周岁 3 预计生存期至少3个月以上 4 根据Lugano2014淋巴瘤缓解评估标准至少有一个可测量的病灶（即根据CT横断面影像淋巴结病灶长径＞15mm，或结外病灶长径＞10mm，同时FDG-PET检查呈阳性）。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后有明确进展才认为是可测量病灶； 5 组织学证实为侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤，免疫组化或流式细胞术检测结果显示肿瘤中CD19呈阳性表达 6 对二线或以上治疗无缓解或缓解后复发或自体造血干细胞移植（ASCT）后难治 7 受试者既往必须接受充分的治疗 8 血液动力学稳定性良好，左心室射血分数（LVEF）≥55% 9 无严重肺部疾病（室内通气下基线脉搏血氧饱和度>92%） 10 既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤1级 11 ECOG活动状态评分：0～1分 12 血液学指标均满足以下内容： 1)中性粒细胞绝对值≥1×109/L； 2)淋巴细胞计数≥0.4×109/L 3)血小板计数≥75×109/L 13 血生化： 1) 肝、肾无肿瘤病灶的患者： a. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（正常值上限），除非患有Gilbert’s综合征（Gilbert患者总胆红素≤3.0×ULN，直接胆红素≤1.5×ULN）； b. 谷草转氨酶（AST）≤1.5×ULN； c. 谷丙转氨酶（ALT）≤1.5×ULN； d. 肌酐（SCr）≤1.5×ULN； e. 肌酐清除率>60mL/min 2) 肝、肾伴有肿瘤病灶的患者： a. 总胆红素（TBIL）≤5×ULN b. 谷草转氨酶（AST）≤5×ULN c. 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN d. 肌酐（SCr）≤5×ULN 14 患者具有外周血单采的身体条件 15 在签署知情至BRL-201回输后6个月内必须采取有效避孕措施； 16 育龄期女性血清妊娠试验结果阴性 17 愿意遵守此研究方案中所制定的规则
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性 2 既往接受过异基因细胞疗法，包括异体干细胞移植 3 既往曾接受过anti-CD19靶向治疗 4 既往曾接受过CAR-T或其他基因修饰的T细胞治疗 5 既往有慢性淋巴细胞白血病（CLL）的Richter’s转化 6 存在无法控制的需要全身给药治疗的真菌，细菌，病毒或其他感染 7 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者 8 患有严重精神障碍疾病；中枢神经系统疾病病史，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、或任何涉及中枢神经系统的自身免疫性疾病；有临床意义的室性心律失常或不明原因的晕厥病史（非血管迷走神经或脱水所致）以及其他任何研究者认为不适合入选的异常心电图表现 9 需要免疫治疗的活动性自身免疫性疾病；包括但是不限于过去2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病，类风湿关节炎，系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病的药物 10 原发性免疫缺陷 11 既往患有其他恶性肿瘤 12 严重的心血管疾病患者 13 入组前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞 14 在未接受抗凝药治疗的情况下，凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值>1.5×ULN 15 存在任何留置管或留置导管 16 脑脊液中检测到淋巴瘤细胞，或有脑转移，或既往曾有中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史 17 因肿瘤包块而需要紧急治疗的，如肠梗阻或血管受压 18 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应 19 开始预处理方案前≤6周内接种活疫苗，除外新型冠状病毒疫苗（COVID-19） 20 研究者认为可能增加受试者危险或干扰试验结果的任何情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞 英文通用名:Non-viral PD1 specific integrated anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T Cells Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:细胞密度约5×10^6~2×10^7个细胞/ml 用法用量:CD3+CAR+活细胞目标总量：2.0×10^5个细胞/kgBW、5.0×10^5个细胞/kgBW、10.0×10^5个细胞/kgBW 用药时程:将冻存袋从液氮中取出解冻后，尽快输注至患者体内
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:不适用 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:不适用 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量、RP2D 输注后28天 安全性指标 2 不良事件 输注后2年内 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 回输后90天客观缓解率（ORR） 输注后90天 有效性指标 2 最佳缓解率 输注后90天 有效性指标 3 缓解持续时间（DOR） 不适用 有效性指标 4 无进展生存期（PFS） 不适用 有效性指标 5 疾病控制率（DCR） 不适用 有效性指标 6 总生存期 输注后2年 有效性指标

无 无

1	姓名	邱录贵	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13820026533	Email	qiulg@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号中国医学科学院血液病医院
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）

2	姓名	黄河	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13605714822	Email	hehuangyu@126.com	邮政地址	浙江省-杭州市-浙江省杭州市余杭区文一西路1367号
	邮编	311121	单位名称	浙江大学医学院附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）	邱录贵	中国	天津市	天津市
2	浙江大学医学院附属第一医院	黄河	中国	浙江省	杭州市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	梅恒	中国	湖北省	武汉市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会-伦理审查批件	同意	2022-12-31
2	浙江大学医学院附属第一医院临床研究伦理委员会	同意	2023-03-30

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-28；
第一例受试者入组日期	国内：2023-05-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息