登记号	CTR20230211
相关登记号
药物名称	SPH4336片
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	局部晚期或转移性乳腺癌
试验专业题目	比较SPH4336联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑一线治疗HR阳性、HER-2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	比较SPH4336联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑一线治疗乳腺癌Ⅱ/Ⅲ期临床研究
试验方案编号	SPH4336-301	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2023-01-10	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	刘丽爽	联系人座机	010-83608664	联系人手机号
联系人Email	liuls@sphchina.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼国寿金融中心40层4001号	联系人邮编	100026

评价SPH4336联合来曲唑一线治疗HR阳性、HER-2阴性晚期乳腺癌患者的耐受性和有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加本研究，完全了解本研究并自愿签署知情同意书； 2 女性，签署知情同意书时年龄≥18且≤75岁； 3 ECOG体力状况0或1分； 4 预期生存期≥3个月； 5 不能进行根治性的手术/其他局部治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者，经肿瘤组织病理学和分子病理学分型诊断确认为激素受体阳性，且人表皮生长因子受体2阴性； 6 既往针对不能进行根治性手术/其他局部治疗的局部晚期或转移性疾病未接受过全身性的治疗； 7 根据实体瘤疗效评价标准，受试者至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶； 8 绝经后或绝经前/围绝经期女性患者，绝经前或围绝经期妇女在研究期间均需同意接受戈舍瑞林治疗； 9 随机前实验室检查结果满足一定的器官功能要求。
排除标准	1 既往接受过任何CDK4/6抑制剂的治疗； 2 炎性乳腺癌； 3 研究者判断不适合内分泌治疗的患者； 4 开始研究治疗前5年内有其他恶性肿瘤病史； 5 已知存在中枢神经系统转移者，但经局部治疗后无症状且稳定的中枢神经系统转移在满足一定标准时可以纳入； 6 签署知情同意书时仍在接受有抗肿瘤适应症的中成药治疗； 7 开始研究治疗前28天内接受过手术，且未从手术的不良反应中恢复； 8 开始研究治疗前发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、严重的心律失常、症状性充血性心力衰竭；纽约心脏病学会心功能不全分级≥Ⅱ级；QTc间期均值≥470 ms；心脏左室射血分数≤50%； 9 开始研究治疗前发生过缺血性脑卒中或严重的血栓栓塞疾病； 10 签署知情同意书时患者正在接受强效CYP3A4抑制剂或诱导剂； 11 乙肝病毒表面抗原阳性且HBV DNA＞2000 IU/ml或104拷贝数/mL者；HCV抗体阳性且HCV RNA阳性者；或已知HIV感染者； 12 开始研究治疗前参加了临床试验且接受了其他试验药物治疗者； 13 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史或已知对本试验用药任何成分过敏； 14 开始研究治疗前存在影响药物服用或影响胃肠道吸收功能的疾病且经研究者评估不能入选本研究； 15 开始研究治疗前2周内存在不可控制的感染，且经研究者判断不能纳入者； 16 处于妊娠期或哺乳期的女性； 17 已知患者有药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史； 18 患有其他疾病，研究者认为接受本研究治疗风险大于获益，或研究者和申办方认为有任何不宜入选本研究的其他原因。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SPH4336片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:300mg剂量组: 口服每天一次，一次3片。 用药时程:28天/周期 2 中文通用名:SPH4336片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:400mg剂量组:口服每天一次，一次2片; 200mg剂量组:口服每天一次，一次1片。 用药时程:28天/周期 3 中文通用名:来曲唑片 英文通用名:Letrozol Tablets 商品名称:芙瑞 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服每天一次，一次1片。 用药时程:28天/周期 4 中文通用名:SPH4336片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:300mg剂量组: 口服每天一次，一次3片。 用药时程:28天/周期 5 中文通用名:SPH4336片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:400mg剂量组:口服每天一次，一次2片; 200mg剂量组:口服每天一次，一次1片。 用药时程:28天/周期 6 中文通用名:SPH4336片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:100mg/片 用法用量:300mg剂量组: 口服每天一次，一次3片。 用药时程:28天/周期 7 中文通用名:SPH4336片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:400mg剂量组:口服每天一次，一次2片; 200mg剂量组:口服每天一次，一次1片。 用药时程:28天/周期 8 中文通用名:SPH4336片 英文通用名:SPH4336 Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:400mg剂量组:口服每天一次，一次2片; 200mg剂量组:口服每天一次，一次1片。 用药时程:28天/周期 9 中文通用名:来曲唑片 英文通用名:Letrozol Tablets 商品名称:芙瑞 剂型:片剂 规格:2.5mg/片 用法用量:口服每天一次，一次1片。 用药时程:28天/周期

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:SPH4336片安慰剂 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:200mg/片 用法用量:口服每天一次，一次2片。 用药时程:28天/周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 特定不良事件 第1周期 安全性指标 2 ORR 自首次使用研究药物起/随机起每8周一次。 有效性指标 3 PFS 自首次使用研究药物起/随机起每8周一次。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK 第1~3周期 有效性指标+安全性指标 2 DCR、DoR 自首次使用研究药物起/随机起每8周一次。 有效性指标 3 OS 自首次使用研究药物起/随机起至死亡。 有效性指标 4 安全性如生命体征、体格检查、不良事件、临床实验室检查结果等 整个研究期间 安全性指标

无 有

1	姓名	王树森	学位	医学博士	职称	教授、主任医师
	电话	020-87343535	Email	wangshs@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-东风东路651号2号楼
	邮编	510000	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

2	姓名	李惠平	学位	医学博士	职称	教授、主任医师
	电话	010-88121122	Email	huipingli2012@hotmail.com	邮政地址	北京市-北京市-北京海淀区阜成路52号
	邮编	100142	单位名称	北京肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	王树森	中国	广东省	广州市
2	北京肿瘤医院	李惠平	中国	北京市	北京市
3	贵州医科大学附属肿瘤医院	王枝红	中国	贵州省	贵阳市
4	宁夏医科大学总医院	刘新兰	中国	宁夏回族自治区	银川市
5	吉林大学第二医院	徐景伟	中国	吉林省	长春市
6	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
7	福建省肿瘤医院	刘健	中国	福建省	福州市
8	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
9	萍乡市人民医院	肖安	中国	江西省	萍乡市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-01-09
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2023-02-01
3	北京肿瘤医院医学伦理委员会	同意	2023-03-03

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 374 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-11；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-24；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息