登记号	CTR20230207
相关登记号
药物名称	注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性髓系白血病
试验专业题目	注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体在老年初治或诱导缓解的AML受试者中进行的随机、开放、两周期、两交叉生物等效性试验
试验通俗题目	注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体生物等效性试验
试验方案编号	HC1702—003	方案最新版本号	V 2.0
版本日期:	2023-03-02	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	临床试验信息组	联系人座机	0311-69085587	联系人手机号
联系人Email	ctr-contact@cspc.cn	联系人邮政地址	河北省-石家庄市-高新区中山东路896号	联系人邮编	050035

评价石药集团中诺药业(石家庄)有限公司生产的受试制剂（注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体）与Jazz制药有限公司的参比制剂（注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体，商品名：Vyxeos）的生物等效性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	60岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 受试者自愿参加研究，并签署知情同意书。 2 年龄在60-75岁之间（含60岁，75岁），男女不限。 3 根据WHO 2016标准明确诊断的急性髓系白血病（AML），包括未经治疗过的AML或经诱导治疗达完全缓解（CR）或血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CRi）的受试者。 4 ECOG评分：0-1分。 5 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：1)白细胞计数≤50x109/L；2)肌酐≤1.5xULN； 3)总胆红素≤1.5x ULN（肝浸润者，≤3xULN）； 4)丙氨酸氨基转移酶（AST）/天冬氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5xULN（对肝浸润者，≤5xULN）； 5)凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5xULN。 6 筛选期或基线状态超声心动图或心脏放射性核素扫描（MUGA）显示心脏射血分数≥50%；筛选期QTcF男性<450ms，女性<470ms。 7 女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究拟入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的受试者。 8 对于诱导缓解直接进入随机的受试者，巩固期首次用药前需要进行抗肿瘤药物洗脱，洗脱时间至少为5个半衰期或4周，以时间短者为准；且既往抗肿瘤治疗毒性至少恢复到1级。
排除标准	1 急性早幼粒细胞白血病。 2 已知的白血病中枢神经系统受累（若有明显中枢神经系统症状或怀疑受累，需经头颅MRI检查或脑脊液检查确认）。 3 其他恶性肿瘤病史，除外已经治愈的，如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌，或Gleason评分为6的局灶性前列腺癌等。 4 任何骨髓增生异常（MDS）治疗用药（常规或研究性质）与本研究首次给药间隔不足2周。但是以抑制肿瘤快速增殖为目的使用羟基脲，可以与本研究首次用药间隔≥24小时。治疗MDS药物的毒性应当在研究首次用药开始前降低至1级或以下水平。 5 预计生存期＜3个月 6 首次给药前四周内做过大手术或接受放射治疗者。 7 首次给药前6个月内有活动性心血管疾病，包括但不限于以下情况：心肌梗塞，不稳定心绞痛，未控制的心律失常， III/IV级心力衰竭（纽约心脏协会标准，NYHA）；用抗高血压治疗后仍控制不佳的高血压（筛选期连续3次测量收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥90mmHg） 8 严重出血性疾病病史，如血友病A、血友病B、血管性血友病或需要输血或其他医疗干预的自发性出血 9 首次给药前6个月内有卒中或颅内出血史 10 首次给药前2周内重度或衰竭性肺部疾病 11 不能控制的活动性感染（急性或慢性真菌、细菌、病毒或其他感染） 12 既往蒽环类药物的累积暴露量>302 mg/m2 柔红霉素（或同等药物同等剂量水平）的受试者 13 对脂质体制剂成分有严重的过敏反应，或不可耐受的不良反应。 14 有肝豆状核变性病史或者其他铜代谢异常病史者 15 妊娠或哺乳期女性 16 乙肝表面抗原阳性或既往有乙型肝炎病史者，近3个月内伴HBV-DNA≥2000IU/ml；丙型肝炎抗体阳性者，近3月内伴HCV-RNA阳性；抗人类免疫缺陷病毒抗体或抗梅毒螺旋体特异性抗体检查阳性者。 17 其他研究者认为不适宜参加本研究的情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体 英文通用名:Daunorubicin and Cytarabine Liposome for Injection 商品名称:NA 剂型:冻干粉针剂 规格:44mg/100mg（以柔红霉素/阿糖胞苷计） 用法用量:诱导期1为100u/m^2，第1、3、5天给药；巩固治疗用量为65u/m^2，第1、3天给药。 用药时程:治疗疗程包括1个诱导治疗期和2个巩固治疗期。
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用柔红霉素阿糖胞苷脂质体 英文通用名:Daunorubicin and Cytarabine Liposome for Injection 商品名称:Vyxeos 剂型:冻干粉针剂 规格:44mg/100mg（以柔红霉素/阿糖胞苷计） 用法用量:诱导期1为100u/m^2，第1、3、5天给药；巩固治疗用量为65u/m^2，第1、3天给药。 用药时程:治疗疗程包括1个诱导治疗期和2个巩固治疗期。

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价受试制剂与参比制剂的药代动力学参数 PK采血完成后 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评价受试制剂与参比制剂的药代动力学参数 PK采血完成后 有效性指标+安全性指标 2 评价受试制剂在受试者中的安全性 安全性随访访视结束后 安全性指标 3 完全缓解率（CR率） 首例患者入组至试验结束 有效性指标 4 总缓解率 首例患者入组至试验结束 有效性指标 5 缓解持续时间（DoR） 首例患者入组至试验结束 有效性指标 6 复合完全缓解受试者微小残留病灶阴性率 首例患者入组至试验结束 有效性指标

无 有

1	姓名	王建祥	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909120	Email	wangjx@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液学研究所

2	姓名	齐军元	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	022-23909067	Email	qijy@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区南京路288号
	邮编	300000	单位名称	中国医学科学院血液学研究所

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液学研究所	王建祥	中国	天津市	天津市
2	中国医学科学院血液学研究所	齐军元	中国	天津市	天津市
3	四川大学华西医院	马洪兵	中国	四川省	成都市
4	河南省肿瘤医院	张丽娜	中国	河南省	郑州市
5	河北医科大学第二医院	任金海	中国	河北省	石家庄市
6	贵州医科大学附属医院	王季石	中国	贵州省	贵阳市
7	中国医科大学附属盛京医院	廖爱军	中国	北京市	北京市
8	徐州医科大学附属医院	李振宇	中国	江苏省	徐州市
9	天津市人民医院	赵邢力	中国	天津市	天津市
10	北京高博博仁医院有限公司	吴彤	中国	北京市	北京市
11	苏州大学附属第一医院	薛胜利	中国	江苏省	苏州市
12	厦门大学附属第一医院	骆宜茗	中国	福建省	厦门市
13	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-12-31
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2023-03-20

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-08-07；
第一例受试者入组日期	国内：2023-08-09；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息