登记号	CTR20230156
相关登记号
药物名称	注射用MK-2060   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	预防终末期肾病（ESRD）患者的主要血栓性血管事件
试验专业题目	一项在中国健康成年男性受试者中研究MK-2060安全性、药代动力学和药效学的单次给药剂量递增临床试验
试验通俗题目	在中国健康成年男性受试者中进行的MK-2060单次给药剂量递增研究
试验方案编号	009	方案最新版本号	03
版本日期:	2022-10-31	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2
联系人姓名	池浩	联系人座机	024-22599619	联系人手机号	13718216944
联系人Email	hao.chi@merck.com	联系人邮政地址	辽宁省-沈阳市-和平区青年大街285号华润大厦28层01、02单元	联系人邮编	110004

主要目的：在中国健康成年男性受试者中评价MK-2060单次静脉（IV）给药的安全性和耐受性。次要目的： 评价中国健康成年男性受试者单次IV给药后MK-2060的血浆药代动学（PK）特征；在中国健康成年男性受试者中评价MK-2060单次IV给药后对aPTT的影响；评价中国健康成年男性受试者单次IV给药后MK-2060的免疫原性；在中国健康成年男性受试者中研究MK-2060单次IV给药对因子XI（FXI）活性水平的影响；在中国健康成年男性受试者中研究MK-2060单次IV给药对PT的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	20岁(最小年龄)至 60岁(最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 根据病史、体格检查、生命体征（VS）测量结果和随机化前进行的心电图检查（ECG），受试者健康状况良好。 收缩压（SBP）和舒张压（DBP）须分别<=139 mmHg和<=89 mmHg。 2 根据筛选时或随机化前获得的实验室安全性检查结果，健康状况良好。附录2提供了要执行的实验室安全性检查的表格。 血红蛋白、血小板计数、aPTT和PT值须处于正常范围内。 ALT和AST必须≤1.5×正常值上限（ULN）。 碱性磷酸酶必须等于或低于ULN，或研究者和申办方认为无临床意义。 3 体重指数（BMI）≥ 18且≤ 28 kg/m2。BMI= 体重（kg）/身高（m）2。 4 提供知情同意时年龄为20-60岁（含）的男性。 5 受试者（或其法定代表）为研究提供了书面的知情同意。 6 愿意遵循研究限制
排除标准	1 受试者有临床上显著的内分泌、GI,、心血管、血液学、肝脏、免疫、肾脏、呼吸、泌尿生殖或重大神经系统（包括中风和慢性癫痫）异常或疾病史。根据研究者的决定，本研究可入组有长期无并发症医疗事件史（例如，无并发症的肾结石，定义为自发通过且在过去5年内无复发，或儿童哮喘）的受试者。 2 受试者在精神上或法律上无行为能力，在研究前（筛选）访视时或在研究中有明显的情绪障碍，或在过去5年间有临床显著的心理障碍。经研究者判断，患有情境性抑郁症的受试者可入组研究 3 有癌症（恶性）病史。 4 有显著多重过敏和/或严重过敏（例如食物、药品乳胶过敏）史，或对处方药或非处方药或食物有过敏反应或显著不耐受（例如全身过敏反应）。 5 有血栓形成史[深静脉血栓形成或肺栓塞]。 6 有出血性疾病个人史或家族史（如血友病、凝血因子V Leiden突变、凝血酶原基因突变、蛋白C或S缺乏症、ATIII缺乏症、抗磷脂抗体综合征）。 7 在研究前（筛选）访视的过去5年内有GI出血、痔疮、十二指肠息肉或胃溃疡病史。 8 既往有频繁鼻出血或活动性牙龈炎病史或现有频繁鼻出血或活动性牙龈炎发作。 9 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或HIV阳性。 10 在研究前（筛选）访视前4周内接受过大手术、献血或失血。 11 在筛选时或给药前，已计划在参加试验期间进行重大牙科手术（包括计划的牙科手术）或其他计划的外科手术。 12 输注部位区域有可能干扰注射/输注或局部耐受性评估的纹身、瘢痕或其他体格检查结果。 13 近一年内有接受任何人免疫球蛋白制剂（如IVIG或RhoGAM）的病史（受试者回忆）。 14 近3个月或5个半衰期内（以较长者为准）接受过任何生物治疗（包括人血液制品或单克隆抗体）或在过去1个月内接受过疫苗接种（受试者回忆）。 15 从研究药物首次给药前约2周（或5个半衰期）开始，在整个研究期间直至研究后访视，无法避免或预期会使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药。 16 在研究前（筛选）访视前4周（或5个半衰期，以较长者为准）内参与过另一项试验性研究。该窗口期将从之前研究的末次访视日期得出。 17 QTc间期≥ 470毫秒。 18 小于法定知情同意年龄。 19 不愿意或无法在研究期间进食标准餐和/或限制任何卡路里饮食。 20 是吸烟者和/或在筛选前3个月内使用了尼古丁或含尼古丁产品（例如尼古丁贴剂和电子烟）。 21 每天饮用3份以上含酒精饮料（1份大约相当于：啤酒[354 mL/12盎司]，葡萄酒[118 mL/4盎司]，或烈性酒 [29.5 mL/1盎司]）。经研究者判断，每天饮用4份含酒精饮料的受试者可入组研究。 22 每天摄入过量（定义为每天6份以上[1份大约相当于120 mg咖啡因]）咖啡、茶、可乐、能量饮品或其他含咖啡因饮料。 23 目前定期使用大麻、任何违禁药品，或者最近大约2年内有药物（包括酒精）滥用史。参与者在随机分组之前必须有UDS阴性。 24 研究者有任何安全参与本研究方面的担忧，或出于其他原因，研究者认为受试者不适合参加研究。 25 参加此项研究的研究中心或申办方工作人员本人或其直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用MK-2060 英文通用名:MK2060 Power for solution for infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:7.5mg 用法用量:A组： 9例受试者将接受MK-2060 （8 mg单次静脉注射给药）；B组： 9例受试者将接受MK-2060 （20 mg单次静脉注射给药）；C组： 9例受试者将接受MK-2060 （40 mg单次静脉注射给药） 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:0.9%氯化钠注射液， CN 无菌生理盐水 英文通用名:0.9% sodium chloride infusion, CN sterile saline 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:0 mg 用法用量:A组/B组/C组： 每组入组3例受试者接受安慰剂 （与试验用药剂量水平一致的安慰剂，单次给药） 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 AEs和导致停药的AEs 出血相关AEs 签署ICF开始至给药后164天（含） 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 血浆MK-2060 Ceoi、C168hr、AUC0-∞、AUC0-168、Tmax、终末半衰期、CL、Vz 给药前开始至给药后150天 有效性指标+安全性指标 2 aPTT较基线的变化 给药前开始至给药后150天 有效性指标+安全性指标 3 ADA阳性发生率 给药前开始至给药后150天 有效性指标+安全性指标 4 FXI活性水平 给药前开始至给药后150天 有效性指标+安全性指标 5 PT 给药前开始至给药后150天 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	李雪宁	学位	药理学硕士	职称	主任药师
	电话	13681973906	Email	li.xuening@zs-hospital.sh.cn	邮政地址	上海市-上海市-徐汇区枫林路180号
	邮编	200032	单位名称	复旦大学附属中山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	李雪宁	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-10-14
2	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-10-25
3	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2022-11-14
4	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2023-03-06
5	复旦大学附属中山医院医学伦理委员会	同意	2023-06-14

已完成

目标入组人数	国内: 36 ；
已入组人数	国内: 36 ；
实际入组总人数	国内: 36  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-01；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-15；
试验完成日期	国内：2023-10-27；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息