登记号	CTR20230154
相关登记号	CTR20211551,CTR20221175,CTR20243157
药物名称	50561片   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL2000687/CXHL2000686
适应症	阿尔茨海默病
试验专业题目	评价50561片治疗轻中度阿尔茨海默病的初步有效性、安全性、耐受性、药代动力学以及药效动力学的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱa期临床研究
试验通俗题目	50561片IIa期临床研究
试验方案编号	50561片-II-01	方案最新版本号	6.0
版本日期:	2024-06-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴梦楠	联系人座机	010-58711692	联系人手机号
联系人Email	wumengnan@joekai.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-海淀区永捷北路9号联强国际4F401	联系人邮编	100091

评价50561片不同用药剂量对比安慰剂治疗轻中度AD患者的初步有效性、安全性和耐受性，并评价50561及其主要代谢产物（如适用）在轻中度AD患者中的PK、PD特征.

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

年龄	50岁(最小年龄)至 85岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 自愿参加，并和法定监护人共同签署ICF。如果患者由于认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说明处签字，同时法定监护人需签署ICF。 2 年龄50-85周岁（含50岁和85岁），性别不限 3 小学毕（结）业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试 4 符合美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病学会（NIA-AA）的很可能AD痴呆的诊断标准（2011年） 5 筛选访视前记忆减退至少12个月，并有缓慢发展趋势 6 既往未使用AD药物/治疗的初治患者。如果短期使用AD药物/治疗（≤4周），包括但不限于胆碱酯酶抑制剂、甘露特钠，经研究者评估后允许入组，且入组后不可继续使用 7 病情程度为轻、中度的患者，即筛选访视和基线时受试者满足以下标准方可入组：11分≤简易精神状态评价量表（MMSE）总分＜26分（如果基线与筛选期比较，受试者 MMSE 评分升高或降低＞2分，研究者应再次复核受试者的诊断之后决定其是否适宜入组）、1分≤临床痴呆评定量表总分（CDR-GS）≤2分 8 哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4分 9 汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（17项版）总分≤10分 10 筛选访视时头颅磁共振成像（MRI）平扫和斜冠状位海马扫描检查： (1)显示AD的可能性最大（内侧颞叶萎缩视觉评定量表[MTA Scale]分级采用年龄调整值：＜75岁为2级或更高、≥75岁为3级或更高）； (2)直径＞2 cm的梗死灶≤2个； (3)无关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶； (4)脑白质损害评定量表（Fazekas Scale）分级≤2级。 11 筛选访视和基线时妊娠检查（针对有生育能力的女性）阴性。任何有生育能力的男性和女性患者同意在整个试验期间以及末次给药后90天内使用年失败率<1%的避孕方法（年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器、含铜的宫内避孕器、避孕套）避孕。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有生育潜能以及有正常的性生活。不具备生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一： (1)绝经后状态，定义如下：在无其他病理或生理原因的前提下至少连续停经12个月； (2)已行子宫切除术和/或双侧卵巢切除术； (3)经医学证实的卵巢功能衰竭 12 受试者应有稳定可靠的照料者，每周至少照料4日，每日至少2 h。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便协助研究者完成相关量表评估 13 本研究第二部分筛选访视时体重指数（BMI） 须≥18 kg/m2且≤32 kg/m2， 体重≥45 kg 且≤100 kg
排除标准	1 其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素缺乏或其他任何已知原因引起的痴呆 2 曾患/患有神经系统疾病（包括视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等） 3 根据美国精神障碍诊断与统计手册第5版（DSM-5）标准确定的精神障碍，包括精神分裂症或其他精神疾病、双相情感障碍、重度抑郁或谵妄 4 筛选访视和基线时实验室检查异常：肝功能（丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天门冬氨酸氨基转移酶[AST]）超过正常范围上限2倍；肾功能（肌酐[Cr]）超过正常范围上限1.5倍；肌酸激酶（CK）超过正常范围上限2倍；经研究者判断轻度超出此范围但无临床意义者可不排除 5 筛选访视时存在下列任一感染者： (1) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和/或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，同时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测值正常范围上限）； (2) 丙型肝炎（HCV）抗体阳性； (3) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性； (4) 梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性； 6 筛选访视时存在其他活动性控制不佳的全身性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染（真菌指甲感染除外），或其他有临床意义的研究者认为不适合参与临床研究的活动性感染 7 筛选访视和基线时收缩压≥160 mmHg或＜90 mmHg，或舒张压≥100 mmHg或＜60 mmHg；经研究者判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除 8 筛选访视和基线时进行12导联心电图检查，经Fridericia公式（见附录14.1）校正的QTc间期延长：男性：QTc> 450 ms，女性：QTc > 470 ms（计算为三次重复读数的平均值，间隔约1 min，且无尖端扭转型室性心动过速或症状性QTc异常病史）或其他有临床意义的研究者认为不适合参与临床研究的异常心电图（例如心率<50次/分、窦房结病变、莫氏II型或三度房室传导阻滞等） 9 筛选访视前6个月内存在不稳定或严重的心血管、呼吸、消化、泌尿、血液、内分泌系统等疾病，根据研究者判断不具备临床研究条件者，例如胰腺炎、重度/不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、正在接受维持治疗的危及生命的室性心律失常、肺动脉高压、呼吸衰竭、曾发生低血糖昏迷、糖尿病患者血糖控制不稳定、脑卒中（包含短暂性脑缺血发作）等 10 筛选访视前6个月内存在经研究者判断能够影响药物吸收或代谢的胃肠道疾病 11 筛选访视前6个月内接受过经研究者判断认为不适合入组的重大手术或研究期间计划接受重大手术者（外科大手术的定义参照2009年5月1日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的3级和4级手术） 12 筛选访视前3年内罹患恶性肿瘤（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经过根治切除的原位癌） 13 首次给药前4周内使用其他中、西促智药物/治疗 14 首次给药前4周或5个半衰期内（取时间长者）使用CYP3A4强抑制剂或CYP3A4强诱导剂 15 首次给药前4周内接受过其它试验药物的受试者 16 首次给药前4周内接受过疫苗接种者 17 筛选访视前1年内存在酒精滥用或药物滥用者 18 有重度过敏、非过敏性药物反应或多种药物过敏史，或已知对50561 片及相关辅料有既往过敏史者 19 存在不可纠正的视、听障碍或其他影响量表评定的情况 20 哺乳期妇女 21 存在研究者认为不适合参加本研究的其他情况 22 首次给药前4周内使用延长QT间期药物

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:50561片 英文通用名:50561 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:32mg 用法用量:治疗期： 安慰剂组每日0片；128mg剂量组每日1次，每次4片； 256mg剂量组每日1次，每次8片 用药时程:治疗期24周 2 中文通用名:50561片 英文通用名:50561 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:32mg 用法用量:治疗期： 安慰剂组每日0片；128mg剂量组每日1次，每次4片； 256mg剂量组每日1次，每次8片 用药时程:治疗期24周 3 中文通用名:50561片 英文通用名:50561 tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:32mg 用法用量:治疗期： 安慰剂组每日0片；32mg剂量组每日1次，每次1片；64mg剂量组每日1次，每次2片 用药时程:治疗期24周

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:50561安慰剂片 英文通用名:50561 placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:8.5mm 用法用量:导入期：每日1次，每次8片； 治疗期： 安慰剂组每日1次，每次8片； 128mg剂量组每日1次，每次4片； 256mg剂量组每日0片 用药时程:导入期4-5周（仅服用50561安慰剂片）、治疗期24周 2 中文通用名:50561安慰剂片 英文通用名:50561 placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:32mg 用法用量:导入期：每日1次，每次8片； 治疗期： 安慰剂组每日1次，每次8片； 128mg剂量组每日1次，每次4片； 256mg剂量组每日0片 用药时程:导入期4-5周（仅服用50561安慰剂片）、治疗期24周 3 中文通用名:50561安慰剂片 英文通用名:50561 placebo tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:32mg 用法用量:导入期：每日1次，每次2片； 治疗期： 安慰剂组每日1次，每次2片； 32mg剂量组每日1次，每次2片； 64mg剂量组每日0片 用药时程:导入期4-5周（仅服用50561安慰剂片）、治疗期24周

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第24周的阿尔茨海默病评定量表-认知部分13项（ADAS-cog/13）评分较基线评分的差值 治疗第24周 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗第6、12周的ADAS-cog/13评分较基线评分的差值 治疗第6、12周 有效性指标 2 治疗第6、12、24周的ADAS-cog/13个体评分较基线评分无恶化的比例 治疗第6、12、24周 有效性指标 3 治疗第6、12、24周的临床痴呆评定量表各项分数之和（CDR-SB）较基线评分的差值 治疗第6、12、24周 有效性指标 4 治疗第6、12、24周的MMSE评分较基线评分的差值 治疗第6、12、24周 有效性指标 5 治疗第6、12、24周的阿尔茨海默病协作研究组-日常生活能力量表（ADCS-ADL）评分较基线评分的差值 治疗第6、12、24周 有效性指标 6 治疗第6、12、24周的临床医生访谈的印象变化量表（CIBIC-plus）评分 治疗第6、12、24周 有效性指标 7 治疗第6、12、24周神经精神量表（NPI）12项行为领域评分较基线评分的差值 治疗第6、12、24周 有效性指标 8 治疗第6、12、24周NPI照料者心理压力评分较基线评分的差值 治疗第6、12、24周 有效性指标 9 (1) AE； (2) 生命体征； (3) 体格检查； (4) 实验室检查：血常规、血生化、凝血功能、尿常规、甲状腺功能； (5) 12导联心电图、头颅MRI； (6) 阿片戒断客观量表评分。 治疗期 安全性指标

有 有

1	姓名	贾建平	学位	博士	职称	主任医师
	电话	010-83199449	Email	jiajp@vip.126.com	邮政地址	北京市-北京市-西城区长椿街45号
	邮编	100053	单位名称	首都医科大学宣武医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学宣武医院	贾建平	中国	北京市	北京市
2	首都医科大学附属北京安定医院	张庆娥	中国	北京市	北京市
3	首都医科大学附属北京友谊医院	张拥波	中国	北京市	北京市
4	首都医科大学附属北京天坛医院	张巍	中国	北京市	北京市
5	吉林大学第一医院	杨宇	中国	吉林省	长春市
6	天津市环湖医院	纪勇	中国	天津市	天津市
7	上海交通大学医学院附属瑞金医院	刘军	中国	上海市	上海市
8	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	陈炜	中国	浙江省	杭州市
9	苏州大学附属第一医院	薛群	中国	江苏省	苏州市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	胡波	中国	湖北省	武汉市
11	中山大学孙逸仙纪念医院	唐亚梅	中国	广东省	广州市
12	黑龙江省中医医院	蔡萧君	中国	黑龙江省	哈尔滨市
13	武汉市中西医结合医院	邵卫	中国	湖北省	武汉市
14	中南大学湘雅医院	沈璐	中国	湖南省	长沙市
15	南京医科大学第二附属医院	冯美江	中国	江苏省	南京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2023-01-10
2	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2023-03-10
3	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2023-06-14
4	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2024-05-15
5	首都医科大学宣武医院伦理委员会	同意	2024-07-17

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 60 ；
已入组人数	国内: 68 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-07；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-18；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息