一、题目和背景信息
登记号 |
CTR20230100 |
相关登记号 |
CTR20211173,CTR20231836,CTR20233562 |
药物名称 |
LP-168片
|
药物类型 |
化学药物
|
临床申请受理号
|
企业选择不公示
|
适应症 |
套细胞淋巴瘤 |
试验专业题目 |
一项评估 LP-168 单药治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤疗效和安全性的开放标签、单
臂、多中心 II 期临床研究 |
试验通俗题目 |
LP-168 片治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤的 II 期临床研究 |
试验方案编号 |
LP-168-CN201 |
方案最新版本号
|
1.1
|
版本日期: |
2023-10-10 |
方案是否为联合用药 |
否 |
二、申请人信息
三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的: 评估LP-168片治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)受试者的总体缓解率(ORR)。次要目的: 评估LP-168片治疗R/R MCL受试者的完全缓解(CR)率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、缓解持续时间(DOR)、至缓解时间(TTR);评估LP-168单药治疗R/R MCL受试者的安全性和耐受性;通过EORTC QLQ-C30问卷评估LP-168单药治疗对R/R MCL受试者生活质量(QoL)的改善;评估LP-168的药代动力学(PK)特征。
2、试验设计
试验分类 |
有效性
|
试验分期 |
II期
|
设计类型 |
单臂试验
|
随机化 |
非随机化
|
盲法 |
开放
|
试验范围 |
国内试验
|
3、受试者信息
年龄 |
18岁(最小年龄)至
无上限
(最大年龄)
|
性别 |
男+女
|
健康受试者 |
无
|
入选标准 |
1
|
年龄>=18周岁,性别不限。
|
2
|
按照2017年修订版WHO淋巴瘤分类标准,经病理确诊为套细胞淋巴瘤(MCL)。
|
3
|
至少具有一个可测量病灶。
|
4
|
既往接受过含抗CD20单抗的治疗方案和至少一种BTK抑制剂治疗均失败或缓解后复发或不耐受的受试者;或使用BTK抑制剂治疗失败或复发或不耐受,且不适合接受含抗CD20单抗的治疗方案治疗的受试者
|
5
|
美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分≤2。
|
6
|
受试者预期生存≥12周。
|
7
|
受试者需要有足够的凝血功能、肝肾功能和血象。
|
8
|
既往抗肿瘤治疗的毒性反应及外科手术并发症按照NCI CTCAE 5.0缓解至≤1 级。
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9
|
所有入组受试者均应在整个治疗期间及治疗结束后90天内采取医学认可的避孕措施,必须为非哺乳期;男性受试者应避免在研究期间以及研究药物最后一次服用后90天内捐献精子
|
10
|
受试者须愿意接受方案规定的骨髓检查。
|
11
|
自愿入组并签署知情同意书,并理解且同意遵循试验治疗方案和访视计划。
|
|
排除标准 |
1
|
原发中枢神经系统(CNS)淋巴瘤或淋巴瘤累及中枢神经系统。
|
2
|
对于LP-168及其任一辅料过敏者。
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3
|
接受过非共价结合BTK抑制剂或BTK靶向蛋白降解嵌合体治疗。
|
4
|
首次用药前4周内或间隔5个半衰期内(按两者中更短者计算)接受过抗肿瘤化疗、靶向治疗、生物治疗和/或免疫治疗的抗肿瘤治疗;任何种类的临床研究治疗;进行过大手术或严重外伤的受试者。
|
5
|
首次用药前2周内接受过具抗肿瘤效果的糖皮质激素治疗;以抗肿瘤为目的的中草药治疗;治疗MCL为目的的局部放射治疗;强效或中效的CYP3A4/5抑制剂和诱导剂、OATP1B1/OATP1B3敏感底物;已知引起QTc间期延长或扭转性室速的所有药物。
|
6
|
需要在研究期间使用强效或中效CYP3A 抑制剂或诱导剂、OATP1B1/OATP1B3敏感底物、质子泵抑制剂和全身使用的糖皮质激素的受试者。
|
7
|
计划首次服用研究药物前90天内接受过嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗的受试者。
|
8
|
计划首次服用研究药物前90天内接受过自体干细胞移植的受试者;接受过异体干细胞移植的受试者。
|
9
|
过去2年内曾患有除MCL以外的其它恶性肿瘤,但经过根治性治疗已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、局限性鳞状细胞癌除外。
|
10
|
存在任何严重的和/或未被控制的系统性疾病。
|
11
|
筛选期心电图显示明显异常。
|
12
|
心功能不佳,符合纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级≥2级或心脏超声检查显示左室射血分数LVEF<50%。
|
13
|
在计划的首次用药前180天内有脑梗塞、颅内出血、心肌梗塞发病史。
|
14
|
未被控制的系统性活动性细菌、真菌或病毒等感染。
|
15
|
任何影响受试者吞服药物的情况。
|
|
4、试验分组
试验药 |
序号 |
名称 |
用法 |
1
|
中文通用名:LP-168片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:每日空腹服用,150mg LP-168随约240ml水同服,并尽可能在每日的固定时间服药。
用药时程:每日一次服用至疾病进展或不良反应无法耐受
|
2
|
中文通用名:LP-168片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:每日空腹服用,150mg LP-168随约240ml水同服,并尽可能在每日的固定时间服药。
用药时程:每日一次服用至疾病进展或不良反应无法耐受
|
3
|
中文通用名:LP-168片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:25mg
用法用量:每日空腹服用,150mg LP-168随约240ml水同服,并尽可能在每日的固定时间服药
用药时程:每日一次服用至疾病进展或不良反应无法耐受
|
4
|
中文通用名:LP-168片
英文通用名:NA
商品名称:NA
|
剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:每日空腹服用,150mg LP-168随约240ml水同服,并尽可能在每日的固定时间服药
用药时程:每日一次服用至疾病进展或不良反应无法耐受
|
|
对照药 |
|
5、终点指标
主要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
客观缓解率(ORR) |
受试者开始连续服药后,前8个周期每2个周期,8周期后每3个周期 |
有效性指标
|
|
次要终点指标及评价时间 |
序号 |
指标 |
评价时间 |
终点指标选择 |
1 |
完全缓解(CR)率 |
受试者开始连续服药后,前8个周期每2个周期,8周期后每3个周期 |
有效性指标
|
2 |
无病进展生存期(PFS) |
受试者开始连续服药后,前8个周期每2个周期,8周期后每3个周期 |
有效性指标
|
3 |
总生存期(OS) |
受试者开始连续服药后,前8个周期每2个周期,8周期后每3个周期 |
有效性指标
|
4 |
缓解持续时间(DOR) |
受试者开始连续服药后,前8个周期每2个周期,8周期后每3个周期 |
有效性指标
|
5 |
疾病缓解时间 (TTR) |
受试者开始连续服药后,前8个周期每2个周期,8周期后每3个周期 |
有效性指标
|
6 |
生活质量变化 |
受试者开始连续服药后,前8个周期每个周期,8周期后每3个周期 |
有效性指标
|
7 |
副反应(AE) |
受试者开始连续服药后,第1周期第1天及每7天评估;2-8周期每个周期,8周期后每3个周期且EOT访视及末次用药后28天的安全性访视 |
安全性指标
|
8 |
血药浓度和药代动力学参数 |
采样时间点: C1D15、 C1D28、 C2D28、 C3D28、 C4D28 |
有效性指标+安全性指标
|
|
6、数据安全监查委员会(DMC)
无
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 |
姓名 |
朱军 |
学位 |
医学博士 |
职称 |
主任医师 |
电话 |
010-88196596 |
Email |
zj@bjcancer.org |
邮政地址 |
北京市-北京市-阜成路81号 |
邮编 |
100142 |
单位名称 |
北京肿瘤医院 |
2、各参加机构信息
序号 |
机构名称 |
主要研究者 |
国家或地区 |
省(州) |
城市 |
1 |
北京肿瘤医院 |
宋玉琴 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
2 |
北京大学第三医院 |
景红梅 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
3 |
中山大学肿瘤防治中心 |
蔡清清 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
4 |
中国医学科学院血液病医院 |
易树华 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
5 |
河南省肿瘤医院 |
周可树 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
6 |
郑州大学第一附属医院 |
张蕾 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
7 |
湖南省肿瘤医院 |
周辉 |
中国 |
湖南省 |
长沙市 |
8 |
四川大学华西医院 |
蒋明 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
9 |
哈尔滨市第一医院 |
马军 |
中国 |
黑龙江省 |
哈尔滨市 |
10 |
广西医科大学第一附属医院 |
彭志刚 |
中国 |
广西壮族自治区 |
南宁市 |
11 |
中国医科大学附属第一医院 |
颜晓菁 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
12 |
大连医科大学附属第二医院 |
孙秀华 |
中国 |
辽宁省 |
大连市 |
13 |
河南省人民医院 |
朱尊民 |
中国 |
河南省 |
郑州市 |
14 |
天津医科大学肿瘤医院 |
李兰芳 |
中国 |
天津市 |
天津市 |
15 |
中国医科大学附属盛京医院 |
杨威 |
中国 |
辽宁省 |
沈阳市 |
16 |
南昌大学第一附属医院 |
李菲 |
中国 |
江西省 |
南昌市 |
17 |
山东大学齐鲁医院 |
纪春岩 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
18 |
安徽省肿瘤医院 |
丁凯阳 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
19 |
安徽医科大学第一附属医院 |
曾庆曙 |
中国 |
安徽省 |
合肥市 |
20 |
江苏省人民医院 |
徐卫 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
21 |
江苏省肿瘤医院 |
刘宇飞 |
中国 |
江苏省 |
南京市 |
22 |
河北医科大学第四医院 |
刘丽宏 |
中国 |
河北省 |
石家庄市 |
23 |
福建省肿瘤医院 |
杨瑜 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
24 |
厦门大学附属第一医院 |
李志峰 |
中国 |
福建省 |
厦门市 |
25 |
山东省肿瘤医院 |
李增军 |
中国 |
山东省 |
济南市 |
26 |
梅州市人民医院 |
吴国武 |
中国 |
广东省 |
梅州市 |
27 |
重庆医科大学附属第一医院 |
唐晓琼 |
中国 |
重庆市 |
重庆市 |
28 |
浙江省肿瘤医院 |
杨海燕 |
中国 |
浙江省 |
杭州市 |
29 |
福建医科大学附属协和医院 |
沈建箴 |
中国 |
福建省 |
福州市 |
30 |
四川省肿瘤医院 |
张智慧 |
中国 |
四川省 |
成都市 |
31 |
南方医科大学南方医院 |
魏小磊 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
32 |
华中科技大学同济医学院附属同济医院 |
王高翔 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
33 |
中山大学孙逸仙纪念医院 |
吴裕丹 |
中国 |
广东省 |
广州市 |
34 |
佛山市第一人民医院 |
赵莹 |
中国 |
广东省 |
佛山市 |
35 |
湖北省肿瘤医院 |
吴辉菁 |
中国 |
湖北省 |
武汉市 |
36 |
北京高博博仁医院 |
胡凯 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
37 |
首都医科大学附属北京友谊医院 |
王昭 |
中国 |
北京市 |
北京市 |
38 |
河北大学附属医院 |
贾友超 |
中国 |
河北省 |
保定市 |
39 |
吉林大学第一医院 |
白鸥 |
中国 |
吉林省 |
长春市 |
40 |
甘肃省肿瘤医院 |
崔杰 |
中国 |
甘肃省 |
兰州市 |
41 |
温州医科大学附属第一医院 |
俞康 |
中国 |
浙江省 |
温州市 |
42 |
苏州大学附属第一医院 |
金正明 |
中国 |
江苏省 |
苏州市 |
43 |
河南科技大学第一附属医院 |
杨海平 |
中国 |
河南省 |
洛阳市 |
五、伦理委员会信息
序号 |
名称 |
审查结论 |
批准日期/备案日期 |
1 |
北京肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2022-11-28 |
2 |
北京肿瘤医院医学伦理委员会 |
同意
|
2023-10-30 |
六、试验状态信息
1、试验状态
已完成
2、试验人数
目标入组人数 |
国内: 62 ;
|
已入组人数 |
国内: 62 ;
|
实际入组总人数 |
国内: 62 ;
|
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期 |
国内:2023-04-27;
|
第一例受试者入组日期 |
国内:2023-05-16;
|
试验完成日期
|
国内:2024-12-05;
|
七、临床试验结果摘要
序号 |
版本号 |
版本日期 |
1 |
1.0 |
2025-04-15 |