登记号	CTR20230090
相关登记号	CTR20210555
药物名称	注射用TJ011133   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	初诊较高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者
试验专业题目	一项评价注射用来佐利单抗联合阿扎胞苷（AZA）对比阿扎胞苷单药治疗初诊的较高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的随机、对照、开放性、多中心III 期临床研究
试验通俗题目	一项评价注射用来佐利单抗联合阿扎胞苷（AZA）对比阿扎胞苷单药治疗初诊的较高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的随机、对照、开放性、多中心III 期临床研究
试验方案编号	TJ011133MDS301	方案最新版本号	V2.0
版本日期:	2022-08-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李爽	联系人座机	021-60215808	联系人手机号	15026781022
联系人Email	shuang.li@i-mabbiopharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-浦东新区海阳西路555号前滩中心55F	联系人邮编	200124

主要研究目的： 比较来佐利单抗联合AZA与AZA单药一线治疗初诊较高危MDS受试者的总生存期（OS） 次要目的 评估来佐利单抗联合AZA与AZA单药治疗初诊较高危MDS受试者的无事件生存期（EFS） 评估两组受试者的完全缓解率（CR) 评估两组受试者的客观缓解率（ORR，包括：完全缓解[CR]、部分缓解[PR]、骨髓完全缓解[mCR] 、或血液学改善[HI]） 评估两组受试者的完全细胞遗传学缓解率（CCR） 评估两组受试者的缓解出现时间（TTR）、完全缓解出现时间（TTCR）、缓解持续时间（DoR）、完全缓解持续时间（DoCR)

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 根据WHO2016 诊断标准，经骨髓穿刺或病理活检确诊的较高危MDS 患者，且修订的国际预后积分系统（IPSS-R）评分>3.5 分 2 既往针对MDS 未使用任何抗肿瘤治疗，包括去甲基化药物（如AZA、地西他滨）、化疗、靶向治疗或异基因造血干细胞移植（HSCT）治疗；允许输血或使用造血生长因子及补充造血原料如叶酸、维生素B12 等。在入组研究前曾服用过来那度胺、沙利度胺及雄激素的患者，首次给药前应先经过至少28 天的洗脱期。 3 评估不适合接受HSCT 的患者需符合以下至少一项条件，评估结果需记录：1）高龄；2）ECOG 评分；3）严重的器官功能障碍；4）并发症； 5）无合适供者；6）虽然适合接受HSCT，但经过充分告知患者仍确认无移植意愿或计划 4 预期生存时间≥12 周。 5 具有充分的器官功能，实验室检查符合以下要求： a) 肝功能： ？ 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；对于患有Gilbert 综合征受试 者可接受TBIL>1.5× ULN，但需要满足直接胆红素（DBIL）≤1.5× ULN； ？ ALT 和AST≤3× ULN。 b) 肾功能： 依据Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率（CCr）≥50 mL/分或血肌酐值≤1.5× ULN。 c) 凝血功能： 国际标准比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5× ULN； 活化部分凝血时间（aPTT）≤1.5× ULN。
排除标准	1 由MDS 转化为AML的患者，定义为骨髓涂片原始细胞≥20%，或辅助参考外周血涂片中的原始细胞≥20%，或存在AML 特征性的克隆性改变如t（15;17），t（8;21），t（16;16），inv（16）。 2 符合WHO 2016 分型标准的治疗相关的髓系肿瘤（包括t-MDS），骨髓增殖性肿 瘤（MPN）或骨髓增生异常/骨髓增殖性疾病（MDS/MPN）的患者 3 既往接受过任何抗CD47 抗体或SIRPα 抗体或同靶点药物治疗。 4 既往有原发性或继发性溶血性贫血病史，包括但不限于地中海贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH)、淋巴细胞增殖性疾病诱发的溶血性贫血等，如感染、药物或输血诱发的溶血性贫血需治疗后溶血指标恢复正常方可入组。 5 在首次研究给药前6 个月内发生任何严重的需要医学干预的出血事件如颅内出血，胃肠道出血事件等。6 个月以外发生重要脏器出血的受试者，需由专科评估再出血风险后方可入组。 6 未控制的活动性感染。 7 需要给予治疗性抗凝药物（如华法林、低分子肝素等）的未控制的凝血障碍或具有出血倾向或风险者（如血小板低伴有凝血功能差或伴有鼻衄，皮肤瘀点瘀斑 等） 8 存在可能会导致增加研究参与或研究药物给药的相关风险，或者干扰研究结果解读的急性或慢性的伴随疾病、精神疾病或实验室检测值异常，根据研究者的判断不适合参加本研究，或存在其他研究者认为不适合入组的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用来佐利单抗 英文通用名:Lemzoparlimab 商品名称:NA 剂型:冻干粉针注射剂 规格:500mg/瓶 用法用量:静脉输注，给药剂量为30mg/kg 用药时程:每周给药一次，每28天为一个治疗周期 2 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维达莎 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:皮下注射，每次给药剂量为 75mg/m2； 用药时程:每个治疗周期的第1天至第7天，每天给药一次；每28天为一个治疗周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用阿扎胞苷 英文通用名:Azacitidine for Injection 商品名称:维达莎 剂型:粉针剂 规格:100mg/瓶 用法用量:皮下注射，每次给药剂量为 75mg/m2； 用药时程:每个治疗周期的第1天至第7天，每天给药一次；每28天为一个治疗周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估两组受试者的总生存期（OS)； OS 定义为研究者评估的从随机化至任何原因导致死亡的时间。 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 评估两组受试者的无事件生存期（EFS）； EFS 定义为从随机化至研究者根据2016 年WHO 分型标准评估的转化为AML 或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 有效性指标

无 有

1	姓名	肖志坚	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	138 2108 5716	Email	zjxiao@ihcams.ac.cn	邮政地址	天津市-天津市-和平区鞍山道106号
	邮编	300020	单位名称	中国医学科学院血液病医院

2	姓名	常春康	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	1376464 3870	Email	changchunkang@sina.com	邮政地址	上海市-上海市-宜山路600号
	邮编	201306	单位名称	上海市第六人民医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院血液病医院	肖志坚	中国	天津市	天津市
2	上海市第六人民医院	常春康	中国	上海市	上海市
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院	陈智超	中国	湖北省	武汉市
4	中国医科大学附属第一医院	颜晓菁	中国	辽宁省	沈阳市
5	广东省人民医院	翁建宇	中国	广东省	广州市
6	浙江大学医学院附属第一医院	佟红艳	中国	浙江省	杭州市
7	吉林大学第一医院	高素君	中国	吉林省	长春市
8	南方医科大学珠江医院	贺艳杰	中国	广东省	广州市
9	南方医科大学南方医院	刘启发	中国	广东省	广州市
10	河南省肿瘤医院	周虎	中国	河南省	郑州市
11	中国医学科学院北京协和医院	李剑	中国	北京市	北京市
12	西安交通大学医学院第二附属医院	何爱丽	中国	陕西省	西安市
13	天津医科大学总医院	付蓉	中国	天津市	天津市
14	北京高博博仁医院有限公司	吴彤	中国	北京市	北京市
15	深圳市第二人民医院	杜新	中国	广东省	广州市
16	重庆医科大学附属第一医院	王利	中国	重庆市	重庆市
17	山东大学齐鲁医院	侯明	中国	山东省	济南市
18	上海交通大学医学院附属瑞金医院	张苏江	中国	上海市	上海市
19	四川大学华西医院	吴俣	中国	四川省	成都市
20	四川大学华西医院	马学磊	中国	四川省	成都市
21	山西白求恩医院	马梁明	中国	山西省	太原市
22	郑州大学第一附属医院	姜中兴	中国	河南省	郑州市
23	华中科技大学同济医学院附属同济医院	孟凡凯	中国	湖北省	武汉市
24	中山大学孙逸仙纪念医院	聂大年	中国	广东省	广州市
25	河南科技大学第一附属医院	秦玲	中国	河南省	洛阳市
26	河南省人民医院	朱尊民	中国	河南省	郑州市
27	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
28	徐州医科大学附属医院	朱锋	中国	江苏省	徐州市
29	温州医科大学附属第一医院	江松福	中国	浙江省	温州市
30	陆军军医大学西南医院	徐双年	中国	重庆市	重庆市
31	山东第一医科大学第二附属医院	张志瑢	中国	山东省	泰安市
32	长沙市第三医院	盛赠美	中国	湖南省	长沙市
33	上海交通大学医学院附属仁济医院	钟华	中国	上海市	上海市
34	安徽医科大学第一附属医院	夏瑞祥	中国	安徽省	合肥市
35	厦门大学附属中山医院	鹿全意	中国	福建省	厦门市
36	中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）	汤宝林	中国	安徽省	合肥市
37	哈尔滨市第一医院	贡铁军	中国	黑龙江省	哈尔滨市
38	上海市同济医院	王秀芹	中国	上海市	上海市
39	蚌埠医学院第一附属医院	杨艳丽	中国	安徽省	蚌埠市
40	北京大学第三医院	景洪梅	中国	北京市	北京市
41	陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）	张曦	中国	重庆市	重庆市
42	泰安市中心医院	滕清良	中国	山东省	泰安市
43	川北医学院附属医院	魏锦	中国	四川省	南充市
44	陕西省人民医院	王一	中国	陕西省	西安市
45	青岛大学附属医院	王伟	中国	山东省	青岛市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市第六人民医院伦理委员会	同意	2022-08-25
2	中国医学科学院血液病医院伦理委员会	同意	2022-09-20

主动终止 （研发策略调整，与疗效和安全性无关）

目标入组人数	国内: 552 ；
已入组人数	国内: 10 ；
实际入组总人数	国内: 10  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-30；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-20；
试验终止日期	国内：2024-04-01；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息