登记号	CTR20230087
相关登记号
药物名称	U16注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	复发或难治性非霍奇金淋巴瘤
试验专业题目	一项评价U16注射液治疗难治/复发B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的安全性和有效性的单臂、开放性、多中心的I/II期临床研究
试验通俗题目	评估U16注射液在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤受试者中的安全性和有效性的临床研究
试验方案编号	U16-I/II-01	方案最新版本号	V1.3
版本日期:	2023-09-16	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	康立清	联系人座机	021-50813188	联系人手机号	13162512992
联系人Email	liqing.kang@unicar-therapy.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市松江区民强路1525号2幢	联系人邮编	201612

I期主要研究目的：评价U16治疗难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤（Refractory and relapsed B-cell Non-Hodgkin's Lymphoma，r/r B-NHL）的安全性和耐受性，确认II期推荐剂量（RP2D）。 次要研究目的：1．初步评价U16治疗r/r B-NHL的有效性；2．评价U16治疗r/r B-NHL的药代动力学（PK）特征；3. 评价U16注射液治疗r/r B-NHL的药效学（PD）特征。 II期主要研究目的：评价U16治疗难治复发B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的有效性。次要研究目的：1．进一步评价U16在治疗r/r B-NHL的有效性；2．评价评价U16治疗r/r B-NHL的安全性和耐受性；3．评价U16治疗r/r B-NHL的药代动力学（PK）特征；4. 评价U16治疗r/r B-NHL的药效学（PD）特征。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II期，II期开始前与CDE就后续试验方案的具体设计进行沟通。	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者自愿签署知情同意书具有良好的依从性； 2 在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁，男性患者或者女性患者均可； 3 适应症：既往肿瘤组织样本免疫组织化学（IHC）染色或者是骨髓细胞显示的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，并符合2017年WHO分型NHL诊断，包含：弥漫性大B细胞淋巴瘤 (Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL)非特指型（NOS）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma, PMBCL）、 滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤（Transformation Follicular Lymphoma, TFL）和高级别B细胞淋巴瘤（High grade B-cell lymphoma, HGBCL）； 4 既往接受过2线及以上充分治疗或自体造血干细胞移植（ASCT），充分治疗，包括： a) ？应接受过包括含蒽环类药物和利妥昔单抗或其他CD20靶向药（CD20阴性肿瘤除外）在内的充分治疗； b) 线数：1线治疗中/后疾病进展（PD），或至少4周期1线治疗的最佳疗效为疾病稳定（SD）；末线治疗（2线及以上）中/后再次PD，或至少2周期末线治疗的最佳疗效为SD。 c）FL转化的大B细胞淋巴瘤：转化前需经过针对FL的充分治疗，且转化后的末线治疗中/后复发或难治；如初诊即为转化型，则需接受过2线及以上治疗，且末线治疗中/后复发或难治； 5 筛选时处于疾病复发或难治状态： a) 复发定义：经充分治疗达缓解（包括部分缓解（PR）或完全缓解（CR））后再次PD； b) 难治定义： i. 对末次治疗无反应：末次治疗中/后PD或最佳疗效为SD，且持续时间小于6个月； ii. ASCT后复发或进展（需经活检证实），包括：ASCT后12个月内复发或PD，若又接受挽救治疗，则对末次治疗无反应（SD或PD）； 6 根据Lugano 淋巴瘤缓解评估标准(Cheson2014) ，至少有1个可测量的病灶（对于结内病灶：定义为长径>1.5cm，对于结外病灶：长径应>1.0cm）； 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0～1分； 8 筛选时具有充足的骨髓储备，定义为：中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.0×10^9/L， 淋巴细胞绝对值（ALC）≥ 0.3×10^9/L， 血小板（PLT）≥ 50 ×10^9/L； 9 具有合适的器官功能，需符合以下标准：天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常值上限（upper limit of norma，ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍ULN（因肿瘤浸润造成的肝功能异常，要求AST和ALT≤5倍ULN）；总血清胆红素≤ 2倍ULN，除非合并有Gilbert综合征；总胆红素≤ 3倍ULN且直接胆红素≤1.5倍ULN的Gilbert综合征患者可以纳入。血清肌酐≤1.5倍ULN，或者肌酐清除率≥ 60 mL/min（Cockcroft and Gault公式）；具备最低水平肺储备，定义为≤1级呼吸困难且非吸氧状态的血氧饱和度>91%； 10 育龄期妇女在U16细胞输注前7天内的血/尿妊娠试验为阴性，任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究治疗给药后至少一年内使用有效的避孕方法； 11 T细胞功能测试合格； 12 具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其它白细胞分离禁忌症； 13 CD20单抗洗脱期至少为回输治疗前1个月（仅适用于接受过利妥昔单抗或其他CD20靶向药受试者）； 14 预计生存期大于3个月。
排除标准	1 合并其它恶性肿瘤，无病生存超过3年的恶性肿瘤以及原位癌除外； 2 心脏的心房或心室有淋巴瘤浸润受试者； 3 签署知情同意书前2周内使用过免疫抑制剂、大剂量化疗、或3天内使用过激素，或计划在签署知情同意书后、单采前后必须使用免疫抑制剂或激素，特指全身治疗，不包括采用局部或吸入性皮质类固醇激素治疗； 4 存在以下任何一种情况者：乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性； 乙肝e抗体（HBe-Ab）和/或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA拷贝数大于可测量下限； 丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且HCV-RNA拷贝数大于可测量下限； 抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； EBV-DNA、CMV-DNA拷贝数大于可测量下限； 5 存在细菌、真菌、病毒、支原体或其他类型的感染且研究者判断难以控制； 6 筛选时存在活动性原发或继发的中枢神经系统（CNS）淋巴瘤者（有CNS疾病症状的患者必须进行腰穿检查以排除CNS淋巴瘤）； 7 既往或目前存在有临床意义的CNS疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、 小脑疾病或任何 CNS相关自身免疫性疾病； 8 签署知情同意书前，12个月内进行过心脏血管成形术或支架置入，或患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或研究者判断其他有临床意义的心脏病史；需要治疗的严重心律失常；左心室射血分数（LVEF）≤50%；经规范治疗仍未得到控制的高血压（收缩≥160 mmHg和/或舒张压 ≥100 mmHg）或肺动脉高压 ； 9 研究者判断因淋巴瘤瘤体阻塞或压迫导致的需要紧急处理的临床急症（如肠梗阻或血管压迫等）的受试者； 10 既往接受过CD20靶点的CAR-T的受试者； 11 原发性免疫缺陷的受试者； 12 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应； 13 筛选前6周内接种过活疫苗； 14 怀孕或哺乳期女性； 15 活动性自身免疫性疾病； 16 签署知情同意书时存在活动性急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）； 17 签署知情同意书前6个月内接受过异基因造血干细胞移植； 18 签署知情同意书前30天内参加过任何其他干预性临床试验； 19 签署知情同意书前6个月内有深静脉血栓史或肺动脉栓塞史者； 20 研究者认为不适合参加本研究的情况。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:U16注射液 英文通用名:U16 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:35mL/袋 用法用量:2×10^6个CAR阳性T细胞/kg 用药时程:分三次给药 2 中文通用名:U16注射液 英文通用名:U16 Injection 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:35mL/袋 用法用量:4×10^6个CAR阳性T细胞/kg 用药时程:分三次给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：DLT和不良事件种类、发生频率和严重程度 输注后28天和2年内 安全性指标 2 II期：ORR 输注后3个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I期：ORR 输注后3个月 有效性指标 2 I期：无进展生存期（PFS） 输注后2年 有效性指标 3 I期：持续缓解时间（DOR） 输注后2年 有效性指标 4 I期：总生存期（OS） 输注后2年 有效性指标 5 I期：PK特征 输注后2年 有效性指标+安全性指标 6 I期：PD特征 输注后2年 有效性指标+安全性指标 7 II期：ORR 输注后28天 有效性指标 8 II期：ORR 输注后3个月 有效性指标 9 II期：疾病控制率（DCR） 输注后2年 有效性指标 10 II期：缓解持续时间（DOR） 输注后2年 有效性指标 11 II期：无进展生存期（PFS） 输注后2年 有效性指标 12 II期：总生存期（OS） 输注后2年 有效性指标 13 II期：不良事件的种类、发生频率和严重程度 输注后2年内 安全性指标 14 II期：PK特征 输注后2年 有效性指标+安全性指标 15 II期：PD特征 输注后2年 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	吴德沛	学位	博士	职称	主任医师、教授
	电话	0512-67781856	Email	wudepei@suda.edu.cn	邮政地址	江苏省-苏州市-姑苏区十梓街188号
	邮编	215006	单位名称	苏州大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	苏州大学附属第一医院	吴德沛	中国	江苏省	苏州市
2	中南大学湘雅三医院	李昕	中国	湖南省	长沙市
3	浙江大学医学院附属第一医 院	黄河	中国	浙江省	杭州市
4	河南省肿瘤医院	周可树	中国	河南省	郑州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-12-05
2	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2023-10-24
3	苏州大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2024-05-27

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 100 ；
已入组人数	国内: 6 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-24；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-28；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息