登记号	CTR20230083
相关登记号
药物名称	DS-1062a
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期或转移性非小细胞肺癌
试验专业题目	一项在无驱动基因改变的未经治疗的晚期或转移性PD-L1 TPS
试验通俗题目	一项在一线非小细胞肺癌受试者中使用Dato-DXd联合帕博利珠单抗伴或不伴铂类化疗的试验（TROPION-Lung07）
试验方案编号	DS1062-A-U303	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2024-03-28	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	熊玮	联系人座机	021-60397462	联系人手机号
联系人Email	xiong.wei.4t@daiichisankyo.com.cn	联系人邮政地址	上海市-上海市-南京西路1717号会德丰国际广场52层	联系人邮编	200040

比较 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗伴或不伴含铂化疗与帕博利珠单抗+培美曲塞+含铂化疗相比的疗效，通过盲态独立中心审查（BICR）委员会评估的无进展生存期（PFS）进行衡量。 比较 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗伴或不伴含铂化疗与帕博利珠单抗+培美曲塞+含铂化疗相比的疗效，通过总生存期（OS）衡量

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开始任何研究特定资格认证程序之前，均需签署主ICF 并注明日期。愿意并能够遵守计划访视、给药计划、实验室检查、其他研究程序安排和研究限制。 2 签署主ICF 时为≥18 岁的成人。（如果自愿同意参加研究的法定成人年龄大于18 岁，则遵循当地法规要求）。 3 经中心实验室使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 分析（至少6 张切片），确定肿瘤PD-L1 TPS<50%。筛选时在同一中心实验室的另一项Dato-DXd 研究中获得PDL1表达结果的受试者样本可用于本研究组织筛查，前提是受试者尚未进行随机化/入组另一项研究。 4 已提供福尔马林固定的肿瘤组织样本（至少4 张×4 微米切片或等效切块），用于测量TROP2 蛋白表达和评估其他探索性生物标志物。该组织为组织筛查时PD-L1 检测所需组织之外的额外要求。如果有法律或法规禁止（或不批准）样本采集，则将不采集此类样本。 5 未接受过针对晚期或转移性非鳞状NSCLC 的全身抗癌治疗。接受过排除标准所述以外的辅助或新辅助治疗的受试者有资格参加研究，前提是在诊断出晚期/转移性疾病前至少6 个月已完成辅助/新辅助治疗，并且在完成时或完成后6 个月内未发生进展。 6 基于当地影像学评估（使用RECIST v1.1），具有可测量的病灶；必须在随机化前28 天内进行影像学肿瘤评估。
排除标准	1 针对晚期/转移性NSCLC，已接受全身性治疗。 2 既往接受过下列任何一种治疗（包括在辅助/新辅助治疗背景下[针对NSCLC]）： a. 含靶向拓扑异构酶I 化疗药物的任何药物，包括ADC b. TROP2 靶向疗法 c. 任何抗PD-1、抗PD-L1 或抗PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4、OX40、CD137）的药物 d. 任何其他ICI 接受上述以外的其他药物进行辅助/新辅助治疗，且在确诊为晚期/转移性疾病前至少6 个月完成该辅助/新辅助治疗的患者，符合入组条件。 3 在研究治疗首次给药前30 天内接种过活疫苗。活疫苗包括但不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般是灭活病毒疫苗，可接种该类疫苗；但是，鼻喷流感疫苗（例如FluMist&reg;）是减毒活疫苗，不允许使用。对于接种获批的严重急性呼吸综合征冠状病毒2 型（SARS-CoV-2）疫苗的任何受试者，请遵循疫苗标签和/或当地指南。应在电子病例报告表（合并用药页面）中记录疫苗生产商和给药日期，以及与疫苗相关的任何AE（包括超敏反应或过敏）。注：本研究允许受试者接种过特定国家的任何许可的SARS-CoV2 疫苗（包括紧急使用授权的疫苗），只要疫苗是mRNA 疫苗、复制缺陷型腺病毒疫苗或灭活疫苗。此类疫苗将被视为与任何其他合并治疗一样。不允许接种过试验用疫苗（即未获许可或未获得紧急使用的疫苗）。 4 存在脊髓压迫或临床活动性未经治疗的CNS 转移和/或癌性脑膜炎。先前接受过脑转移治疗的受试者可参加研究，前提是可通过重复影像学检查（注：应在研究筛选期间进行重复影像学检查）确定其影像学稳定（即无进展迹象）至少2 周、已临床稳定且在研究药物首次给药前至无需类固醇治疗至少7 天。注：要求所有受试者在基线时进行脑部对比增强的计算机断层（CT）扫描或磁共振成像（MRI）扫描（首选对比增强的MRI）。对于筛选时首次发现CNS 转移的受试者，治疗研究者必须延迟研究治疗， 至少2 周后重复影像学检查，以确定CNS 转移的稳定性（在这种情况下，可能需要重复所有筛选活动）。 5 患有未受控制的心血管疾病或者通过加强药物治疗无法控制的严重心血管疾病，包括： a. 对于男性和女性， 使用Fridericia 公式经心率校正的平均QT 间期（QTcF）>470 ms（基于筛选时12 导联心电图[ECG]检查）。 b. 第1 周期第1 天前6 个月内发生过心肌梗死。 c. 需要治疗的严重心律失常病史 d. 第1 周期第1 天前6 个月内有未受控制的心绞痛。 e. 随机分组前28天内通过超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）扫描显示左心室射血分数（LVEF）<50%。 f. 筛选时纽约心脏病协会（NYHA）II-IV 级充血性心力衰竭（CHF）。筛选前有II-IV 级CHF 病史的受试者必须恢复至I 级CHF 且LVEF≥50%（根据随机分组前28 天内的ECHO 或MUGA 扫描）才有资格参加研究。 g. 未受控制的高血压（随机分组前28 天内静息收缩压>180 mmHg 或舒张压>110 mmHg，尽管接受了加强药物治疗仍未缓解）。 6 研究者判断的导致临床重度肺损害的肺部并发疾病，包括但不限于任何基础肺部疾病（如第1 周期第1 天前三个月内诊断的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病、限制性肺疾病、胸腔积液等），或任何累及肺部的自身免疫、结缔组织或炎性疾病（如类风湿性关节炎、干燥综合征、肉瘤病等），或既往全肺切除术。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:DS-1062a 英文通用名:Datopotamab deruxtecan 商品名称:NA 剂型:冻干粉末 规格:100 mg 用法用量:需在使用前经注射用水复溶后用 5%葡萄糖注射液进一步稀释，经 IV 输注6.0 mg/kg 用药时程:每3周1次 2 中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:Pembrolizumab 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100 mg/4 mL（25 mg/mL） 用法用量:透明至微乳白色、无色至微黄色溶液,经 IV 输注200mg 用药时程:Q3W 3 中文通用名:输液用顺铂 英文通用名:CISPLATINE for Infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/ml，50mg/瓶 用法用量:按照75mg/㎡，每3周静脉输注一次。 用药时程:每3周静脉输注一次 4 中文通用名:输液用卡铂 英文通用名:CARBOPLATINE for Infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/ml，600mg/瓶 用法用量:按照使用 Calvert 公式计算卡铂剂量（目标 AUC5），其中总剂量（mg） =（目标 AUC） ×（肌酐清除率[CrCl] + 25） ，每3周静脉输注一次。 用药时程:每3周静脉输注一次 5 中文通用名:输液用卡铂 英文通用名:CARBOPLATINE for Infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/ml，150mg/瓶 用法用量:按照使用 Calvert 公式计算卡铂剂量（目标 AUC5），其中总剂量（mg） =（目标 AUC） ×（肌酐清除率[CrCl] + 25） ，每3周静脉输注一次。 用药时程:每3周静脉输注一次

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:帕博利珠单抗 英文通用名:Pembrolizumab 商品名称:可瑞达 剂型:注射剂 规格:100 mg/4 mL（25 mg/mL） 用法用量:透明至微乳白色、无色至微黄色溶液,经 IV 输注200mg 用药时程:Q3W 2 中文通用名:输液用培美曲塞 英文通用名:Pemetrexed for Infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:25mg/ml，20ml/瓶 用法用量:按照500mg/㎡，每3周静脉输注一次。 用药时程:每3周静脉输注一次 3 中文通用名:输液用顺铂 英文通用名:CISPLATINE for Infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:1mg/ml，50mg/瓶 用法用量:按照75mg/㎡，每3周静脉输注一次。 用药时程:每3周静脉输注一次 4 中文通用名:输液用卡铂 英文通用名:CARBOPLATINE for Infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/ml，600mg/瓶 用法用量:按照使用 Calvert 公式计算卡铂剂量（目标 AUC5），其中总剂量（mg） =（目标 AUC） ×（肌酐清除率[CrCl] + 25） ，每3周静脉输注一次。 用药时程:每3周静脉输注一次 5 中文通用名:输液用卡铂 英文通用名:CARBOPLATINE for Infusion 商品名称:NA 剂型:注射剂 规格:10mg/ml，150mg/瓶 用法用量:按照使用 Calvert 公式计算卡铂剂量（目标 AUC5），其中总剂量（mg） =（目标 AUC） ×（肌酐清除率[CrCl] + 25） ，每3周静脉输注一次。 用药时程:每3周静脉输注一次

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 通过盲态独立中心审查（BICR）委员会评估的晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的无进展生存期（PFS） 从随机分组开始至疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约29个月 有效性指标 2 晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存率 从随机分组开始至疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约57个月 有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 盲态独立中心审查（BICR）委员会评估的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的客观缓解率（ORR） 从随机分组开始至疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约29个月 有效性指标 2 研究者评估的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS） 从随机分组开始至疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约29个月 有效性指标 3 研究者评估的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的客观缓解率（ORR） 从随机分组开始至疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约29个月 有效性指标 4 BICR和研究者评估的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的缓解持续时间（DoR） 从第一次记录为客观缓解（CR 或PR）之日起到第一次影像学疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约29个月 安全性指标 5 BICR和研究者评估的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的至缓解时间（TTR） 从随机分组开始至第一次记录为客观缓解（CR 或PR），最长约29个月 有效性指标 6 BICR和研究者评估的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病控制率（DCR） 从随机分组开始至任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约29个月 有效性指标 7 晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期PFS2 从随机分组开始疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），最长约57个月 有效性指标 8 晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者出现研究期间治疗中出现的不良事件（TEAE）的人数 直到57个月 安全性指标

无 有

1	姓名	陆舜	学位	博士	职称	主任医师
	电话	13601813062	Email	shun_lu@hotmail.com	邮政地址	上海市-上海市-淮海西路 241 号
	邮编	200030	单位名称	上海市胸科医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	李子明	中国	上海市	上海市
2	辽宁省肿瘤医院	李晓玲	中国	辽宁省	沈阳市
3	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
4	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
5	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
6	广州医科大学附属肿瘤医院	李卫东	中国	广东省	广州市
7	佳木斯市结核病医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
8	复旦大学附属肿瘤医院	王佳蕾	中国	上海市	上海市
9	北京大学人民医院	杨帆	中国	北京市	北京市
10	华中科技大学同济医学院附属协和医院	董晓荣	中国	湖北省	武汉市
11	西安交通大学第一附属医院	姚煜	中国	陕西省	西安市
12	北京肿瘤医院	赵军	中国	北京市	北京市
13	河南省肿瘤医院	王启鸣	中国	河南省	郑州市
14	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
15	海口市人民医院	欧宗兴	中国	海南省	海口市
16	浙江大学医学院附属第一医院	周建英	中国	浙江省	杭州市
17	浙江大学医学院附属邵逸夫医院	潘宏铭	中国	浙江省	杭州市
18	四川省肿瘤医院	李娟	中国	四川省	成都市
19	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
20	广州医科大学附属第一医院	周承志	中国	广东省	广州市
21	安徽省肿瘤医院	张志红	中国	安徽省	合肥市
22	重庆大学附属肿瘤医院	王恩文	中国	重庆市	重庆市
23	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
24	内蒙古医科大学附属医院	王立红	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
25	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
26	东南大学附属中大医院	章锐锋	中国	江苏省	南京市
27	中山大学附属第一医院	郭禹标	中国	广东省	广州市
28	内江市第二人民医院	蒋鸥	中国	四川省	内江市
29	南昌大学第一附属医院	许飞	中国	江西省	南昌市
30	吉林大学第一医院	崔久嵬	中国	吉林省	长春市
31	福建医科大学附属协和医院	陈椿	中国	福建省	福州市
32	天津医科大学总医院	钟殿胜	中国	天津市	天津市
33	新疆医科大学第一附属医院	张华	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
34	Kansai Medical University Hospital	Yoshioka, Hiroshige	日本	Hirakata-shi	Hirakata-shi
35	NHO Shikoku Cancer Center	Kozuki, Toshiyuki	日本	Matsuyama-shi	Matsuyama-shi
36	Niigata Cancer Center Hospital	Tanaka, Hiroshi	日本	Chuo-ku Niigata-shi	Chuo-ku Niigata-shi
37	Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital	Hosomi, Yukio	日本	Bunkyo-ku	Bunkyo-ku
38	Kyushu University Hospital	Okamoto, Isamu	日本	Fukuoka	Fukuoka
39	Astera Cancer Care	Fang, Bruno	美国	New Jersey	Bridgewater
40	Cancer Specialists of North Florida	Ayed, Ayed	美国	Florida	Jacksonville
41	Compassionate Cancer Care Medical Group	Choi, Brian	美国	California	Riverside
42	Dana-Farber Cancer Institute	Sands, Jacob	美国	Massachusetts	Boston
43	Ironwood Cancer & Research Centers	Kalmadi, Sujith	美国	Arizona	Chandler
44	APHM	Greillier, Laurent	法国	Marseille	Marseille
45	CHU Jean Minjoz	Westeel, Virginie	法国	Besan？on	Besancon
46	CHU Poitiers	Deldycke, Clotilde	法国	Poitiers	Poitiers
47	Bordeaux University Hospital	Domblides, Charlotte	法国	Bordeaux	Bordeaux
48	Centre Leon Berard	Perol, Maurice	法国	Lyon	Lyon
49	HOPITAL FOCH	METIVIER, Anne Cecile	法国	Suresnes	Suresnes
50	Hopital prive du Confluent	Blonz, Cyriac	法国	Nantes	Nantes
51	Institut Curie	Girard, Nicolas	法国	Paris	Paris
52	Tenon Hospital	Cadranel, Jacques	法国	Paris	Paris
53	Evangelische Lungenklinik	Grohe, Christian	德国	Berlin	Berlin
54	Klinikum Chemnitz	Hammerschmidt, Stefan	德国	Chemnitz	Chemnitz
55	Klinikum Esslingen GmbH	Faehling, Martin	德国	Esslingen	Esslingen
56	Ludwig-Maximilians University Hospital of Munich	Tufman, Amanda	德国	Munich	Munich
57	University Hospital Essen	Wiesweg, Marcel	德国	Essen	Essen
58	Universitaetsklinikum Freiburg	Greil, Christine	德国	Freiburg	Freiburg
59	Universitaetsmedizin Mannheim	Janning, Melanie	德国	Mannheim	Mannheim
60	Kyushu Cancer Center	Fumihiro Sugawara	日本	Fukuoka	Fukuoka-shi
61	Sendai Kousei Hospital	Shunichi Tambo	日本	Miyagi	Sendai-shi
62	Kanazawa University Hospital	Yuichi Yanagitani	日本	Ishikawa	Kanazawa-shi
63	The Cancer Institute Hospital of JFCR	Noriko Tamiya	日本	Tokyo	Koto-ku
64	NHO Kinki-Chuo Chest Medical Center	Akihiro Kanemaru	日本	Osaka	Sakai-shi
65	Juntendo University Hospital	Ryota Kuyama	日本	Tokyo	Tokyo
66	NHO Iwakuni Clinical Center	Shoichi Tamiya	日本	Yamaguchi	Iwakuni-shi
67	Osaka International Cancer Institute	Motohiro Kawamura	日本	Osaka	Osaka
68	Saiseikai Kumamoto Hospital	Kodai Murakami	日本	Kumamoto	Kumamoto
69	Kanagawa Cancer Center	Shuji Azuma	日本	Kanagawa	Yokohama
70	Kurume University Hospital	Koichi Chikamori	日本	Fukuoka	Kurume-shi
71	Yamaguchi-Ube Medical Center	Kenichi Hataji	日本	Yamaguchi-	Ube-shi
72	Matsusaka Municipal Hospital	Osamu Niho	日本	Mie	Matsusaka-shi
73	Dokkyo Medical University Hospital	Seiji Naoki	日本	Tochigi	Shimotsugagun
74	Kitasato University hospital	Katsuhiko Mori	日本	Kanagawa	Sagamihara-shi
75	Osaka Toneyama Medical Center	Masahide Yokoo	日本	Osaka	Toyonaka-shi
76	Teine Keijinkai Hospital	Keiki Kishi	日本	Hokkaido	Sapporo-shi
77	Toho University Omori Medical Center	Kazuma Takayama	日本	Tokyo	Tokyo
78	University Hospital Kyoto Prefectural University of Medicine	Koichi Yumiko	日本	Kyoto	Kyoto-shi
79	Yamanashi Prefectural Central Hospital	Kakizaki Takashi	日本	Yamanashi	Kofu-shi
80	Hyogo Medical University Hospital	Kijima Han	日本	Hyogo	Nishinomiya-shi
81	American Oncology Partners of Maryland, P.A	Ralph Boccia	美国	MD	Bethesda
82	Ronald Reagan UCLA Medical Center	Aaron Lisberg	美国	CA	Los Angeles
83	Providence Regional Cancer System	Xingwei Sui	美国	WA	Lacey
84	VA Puget Sound Health Care System	Daniel Wu	美国	WA	Seattle
85	UCHealth Memorial Hospital	Robert Hoyer	美国	CO	Colorado Springs
86	Utah Cancer Specialists	Stephan Kendall	美国	UT	Salt Lake City
87	Regional Cancer Care Associates	Iuliana Shapira	美国	NJ	Freehold
88	UT Health Science Center San Antonio (UTHSCSA)	Sherri Cervantez	美国	TX	San Antonio
89	Beth Israel Deaconess Medical Center	Daniel Costa	美国	MA	Boston
90	Emory University – Winship Cancer Institute	Jennifer Carlisle	美国	GA	Atlanta
91	North Shore Hematology Oncology Associates dba NY Cancer and Blood Specialists- New Hyde Park	Richard Zuniga	美国	NY	New Hyde Park
92	North Shore Hematology Oncology Associates dba NY Cancer and Blood Specialists - Bronx	Richard Zuniga	美国	NY	Bronx
93	North Shore Hematology Oncology Associates dba NY Cancer and Blood Specialists - New York	Richard Zuniga	美国	NY	New York
94	Southern Cancer Center, PC	Michael Meshad	美国	TX	Irving
95	Woodlands Medical Specialists, PA	Michael Poiesz	美国	TX	Irving
96	Texas Oncology - Northeast Texas	Donald Richards	美国	TX	Irving
97	Texas Oncology - Gulf Coast	Caesar Tin-U	美国	TX	Irving
98	Florida Cancer Specialists - Research North	Adewale Fawole	美国	Florida	St. Petersburg
99	Florida Cancer Specialists - Research South	Amir Harandi	美国	Florida	Fort Myers
100	Sansum Clinic	Eric Bank	美国	Texas	Irving
101	Texas Oncology - McAllen	Habib Ghaddar	美国	Texas	Irving
102	Arizona Oncology Associates, PC	David Hakimian	美国	Texas	Irving
103	Cancer Care Centers of Brevard, Inc	Venkat Pavan Kancharla	美国	Texas	Irving
104	Maryland Oncology Hematology, PA	Andrew Mener	美国	Texas	Irving
105	Hoag Memorial Hospital Presbyterian	Yaser Homsi	美国	California	Newport Beach
106	DFCI at St. Elizabeth s Medical Center	Alys Malcolm	美国	MassachusMassachusetts	Brighton
107	DFCI at South Shore Hospital	Prabh Singh	美国	Massachusetts-S. Weymouth	S. Weymouth
108	DFCI at Foxborough	Naeem Tahir	美国	Massachusetts-Foxborough	Foxborough
109	DFCI at Milford Regional Cancer Center	Alexandra Bailey	美国	Massachusetts	Milford
110	CHU de Nantes - Hopital Laennec	Elvire PONS-TOSTIVINT	法国	NA	Hauts
111	CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou	Herve Lena	法国	NA	Rennes
112	CHU de Montpellier - Hopital Arnaud de Villeneuve	Camille Travert	法国	NA	Montpellier
113	University Hospital Giessen, ZIM IV	Thomas Wehler	德国	Giessen	Giessen
114	University Hospital Münster	Annalen Bleckmann	德国	Munster	Munster
115	Sanatorio Parque	Gaston Martinengo	阿根廷	Santa Fe	Rosario
116	Clinica Viedma SA	Ruben Kowalyszyn	阿根廷	Rio Negro	Viedma
117	Centro de Investigacion Pergamino S. A.	Susana Kahl	阿根廷	Bs.As.	Perganino
118	Hospital Privado de la Comunidad	Marcos Ariel Flores	阿根廷	Buenos Aires	Mar del Plata