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出境医 / 临床实验 / 一项Tucatinib联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6对比标准治疗作为HER2+转移性结直肠癌一线治疗的研究

一项Tucatinib联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6对比标准治疗作为HER2+转移性结直肠癌一线治疗的研究

登记号 CTR20230081 试验状态 进行中
申请人联系人 张雯婧 首次公示信息日期 2023-01-12
申请人名称 Seagen Inc./ 默沙东研发（中国）有限公司/ Corden Pharma GmbH/ Almac Clinical Services
一、题目和背景信息
登记号 CTR20230081
相关登记号
药物名称 Tucatinib片
药物类型 化学药物
临床申请受理号 企业选择不公示
适应症 结直肠癌
试验专业题目 一项Tucatinib联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6对比mFOLFOX6联合或不联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗作为HER2+转移性结直肠癌受试者一线治疗的开放性、随机、III期研究
试验通俗题目 一项Tucatinib联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6对比标准治疗作为HER2+转移性结直肠癌一线治疗的研究
试验方案编号 SGNTUC-029 (MOUNTAINEER-03) 方案最新版本号 修正案05
版本日期: 2024-08-28 方案是否为联合用药 否
二、申请人信息
申请人名称
1
2
3
4
联系人姓名 张雯婧 联系人座机 010-59117996 联系人手机号 13820299448
联系人Email wenjing.zhang@iqvia.com 联系人邮政地址 北京市-北京市-东城区王府井大街138号新东安广场3号办公楼9楼 联系人邮编 100006
三、临床试验信息
1、试验目的
评估Tucatinib联合曲妥珠单抗和mFOLFOX6对比mFOLFOX6联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗作为HER2阳性（HER2+）转移性结直肠癌（mCRC）成人患者一线治疗（1L）的有效性和安全性
2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验
3、受试者信息
年龄 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别 男+女
健康受试者 无
入选标准
1 有组织学和/或细胞学证实的局部晚期、不可切除或转移性结肠或直肠腺癌。
2 受试者必须愿意并能够向申办方指定的中心实验室提供在治疗开始前获取的、最新可用的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤组织块（或新鲜切片，详见实验室手册），以便进行生物标志物分析。如果存档组织不可用，则需要在第1周期第1天前35天内新获得肿瘤病灶的基线活检标本。活检必须提供足够的组织用于分析；以下活检类型可接受：切除、切离、环钻（仅皮肤病变）和粗针活检。
3 在申办方指定的中心实验室通过基于组织的试验用HER2 IHC和ISH方法确定患有HER2+疾病。根据美国临床肿瘤学会/美国病理学家学会（ASCO/CAP）胃癌和胃食管癌指南，使用IHC 3+或IHC 2+/ISH+结果确定HER2扩增。
4 经当地或中心实验室检测确定为RAS WT状态。仅在当地检测不可用或认为有必要时，才能在获得医学监查员批准后进行中心实验室检测。对于中心实验室 RAS 分析，组织样本必须在活检日期后1年内进行分析。
5 知情同意时年龄≥18岁，且根据地区要求≥成年年龄。
6 研究者根据RECIST v1.1评估有影像学可测量病灶，至少有一个疾病部位可测量且既往未接受过放疗；或者，如果受试者的靶病灶既往接受过放疗，则必须有放疗后疾病进展的证据。
7 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）为0或1。
8 研究者认为预期寿命≥3个月。
9 具有方案规定的足够的血液学、肝、肾、凝血和心脏功能。
10 对于有生育能力的女性受试者符合方案相关规定及采取相应的避孕方式。
11 对于有生育能力的男性受试者符合方案相关规定及采取相应的避孕方式。
12 在开始任何研究相关检查或程序之前，受试者必须提供经机构审查委员会/独立伦理委员会（IRB/IEC）批准的签署的知情同意书。
13 受试者必须愿意并能够遵守研究程序。
14 受试者必须愿意并能够遵守强制性止泻预防性治疗。
15 CNS入选标准-根据筛选时脑部增强磁共振成像，受试者可出现以下任何情况：a. 无脑转移瘤证据；b. 既往接受过治疗的无症状脑转移瘤
排除标准
1 既往在转移情况下接受过任何CRC全身抗肿瘤治疗，或在转移性转移情况下参加过任何CRC干预性临床试验。请注意，随机分组前，受试者在局部晚期、不可切除或转移情况下最多可接受过2次mFOLFOX6给药。
2 入组前14天内（或在SRS背景下7天内）接受过放疗。既往接受过放疗的受试者必须已从任何治疗相关AE恢复至基线。接受过针对症状性转移灶的姑息性放疗的受试者可进入研究，且无需洗脱期，前提是受试者已从任何治疗相关不良事件中恢复。
3 既往接受过抗HER2治疗。
4 与既往癌症治疗相关的任何毒性尚未缓解至≤1级。 但以下情况除外：神经病变，必须缓解至≤2级；脱发；充血性心力衰竭（CHF），在发生时严重程度必须≤1级，并且必须已完全缓解；贫血、血红蛋白必须已缓解至≥9.0g/dL的水平。
5 患有具有临床意义的心肺疾病。
6 入组前6个月内有严重出血事件史，除非出血源已得到明确治疗。
7 筛选时有活动性或未经治疗的GI穿孔。
8 有任何病因的持续≥2级腹泻。
9 入组前≤28天内接受过重大手术操作或严重创伤性损伤，或预计在研究过程中需要接受重大手术操作。
10 严重、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
11 表面抗原表达显示乙型肝炎阳性。
12 有活动性丙型肝炎感染（PCR阳性或在过去6个月内接受过丙型肝炎抗病毒治疗）。
13 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的受试者如果符合方案规定的标准，则被排除。
14 妊娠、哺乳或计划妊娠的受试者。
15 无法吞咽药片或任何可能妨碍药物充分口服吸收的重大胃肠道疾病。
16 使用过强效CYP2C8抑制剂且该抑制剂的5个半衰期时间范围内，或在研究治疗首次给药前5天内使用过强效CYP2C8或CYP3A4诱导剂。
17 存在研究者认为可能影响安全性或研究程序依从性的任何其他医学、社会或心理社会因素。
18 研究治疗首次给药前3年内有其他恶性肿瘤病史，或既往诊断的恶性肿瘤有任何残留病灶的证据。
19 活动性CNS转移的受试者。
20 已知对任何研究治疗或其任何辅料或所要求的合并药物或鼠源性蛋白有超敏反应或过敏，但成功管理的奥沙利铂1级或2级输液相关反应（IRR）除外。
21 入组前30天内接种过活疫苗。
22 已知患有二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症。
23 存在已知慢性肝病。
24 直接参与研究实施的研究中心工作人员及其家庭成员、其他受研究者监督的研究中心工作人员、申办方以及直接参与研究实施的申办方指定员工及其家庭成员。
4、试验分组
试验药
序号 名称 用法
1 中文通用名:Tucatinib片
英文通用名:Tucatinib tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:50 mg；150 mg
用法用量:300 mg，口服（PO）给药，每日两次（BID）。
用药时程:受试者可持续接受治疗，直至出现由BICR根据RECIST v1.1评估的疾病进展、不耐受的毒性、撤回知情同意或研究终止，以先发生者为准。
2 中文通用名:曲妥珠单抗注射液
英文通用名:Trastuzumab injection
商品名称:赫赛汀 		剂型:注射剂
规格:440 mg
用法用量:每3周（Q3W）给药一次，仅在第1周期第1天静脉（IV）给予8 mg/kg负荷剂量，随后在第1周期第22天给予6 mg/kg IV，此后在每个后续6周（42天）周期的第1天和第22天给药。
用药时程:受试者可持续接受治疗，直至出现由BICR根据RECIST v1.1评估的疾病进展、不耐受的毒性、撤回知情同意或研究终止，以先发生者为准。
3 中文通用名:奥沙利铂注射液
英文通用名:Oxaliplatin injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:100 mg
用法用量:作为mFOLFOX6方案的一部分，将每2周在每个6周（42天）周期的第1、15和29天给药一次：奥沙利铂85 mg/m2 IV。
用药时程:受试者可持续接受治疗，直至出现由BICR根据RECIST v1.1评估的疾病进展、不耐受的毒性、撤回知情同意或研究终止，以先发生者为准。
4 中文通用名:注射用亚叶酸钙
英文通用名:Calcium folinate for injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:100 mg
用法用量:作为mFOLFOX6方案的一部分，将每2周在每个6周（42天）周期的第1、15和29天给药一次：亚叶酸400 mg/m2 IV（或左旋亚叶酸 200 mg/m2 IV；亚叶酸或左旋亚叶酸与奥沙利铂通过各自的IV输液管线同时给药）。
用药时程:受试者可持续接受治疗，直至出现由BICR根据RECIST v1.1评估的疾病进展、不耐受的毒性、撤回知情同意或研究终止，以先发生者为准。
5 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
英文通用名:Fluorouracil injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:1250 mg
用法用量:作为mFOLFOX6方案的一部分，将每2周在每个6周（42天）周期的第1、15和29天给药一次， 5-氟尿嘧啶：400 mg/m2（IV推注），然后5-氟尿嘧啶：2400 mg/m2（IV给药46-48小时）。
用药时程:受试者可持续接受治疗，直至出现由BICR根据RECIST v1.1评估的疾病进展、不耐受的毒性、撤回知情同意或研究终止，以先发生者为准。
6 中文通用名:盐酸洛哌丁胺胶囊
英文通用名:Loperamide hydrochloride capsule
商品名称:易蒙停 		剂型:胶囊剂
规格:2 mg
用法用量:前14天（第1-14天）以4 mg剂量每日三次给予洛哌丁胺，随后在第15-42天以4 mg剂量每日两次进行给药。哌丁胺首次给药必须与Tucatinib首次给药同时进行。在最初的42天之后，受试者可以根据需要以2至4 mg的剂量继续进行止泻预防性治疗，每日不超过16 mg。
用药时程:最初的42天之后，受试者可以根据需要以2至4 mg的剂量继续进行止泻预防性治疗，每日不超过16 mg。
7 中文通用名:Tucatinib片
英文通用名:Tucatinib tablets
商品名称:NA 		剂型:片剂
规格:50 mg；150 mg
用法用量:300 mg，口服（PO）给药，每日两次（BID）。
用药时程:受试者可持续接受治疗，直至出现由BICR根据RECIST v1.1评估的疾病进展、不耐受的毒性、撤回知情同意或研究终止，以先发生者为准。
对照药
序号 名称 用法
1 中文通用名:贝伐珠单抗注射液
英文通用名:Bevacizumab injection
商品名称:安维汀 		剂型:注射剂
规格:100 mg
用法用量:在每个6周（42天）周期内，将每2周（每个6周[42天]周期的第1、15和29天）IV给予贝伐珠单抗5 mg/kg。
用药时程:如果符合受试者的最佳利益，可根据研究者的判断终止使用方案中的各个药物。
2 中文通用名:西妥昔单抗注射液
英文通用名:Cetuximab injection
商品名称:爱必妥 		剂型:注射剂
规格:100 mg
用法用量:将在第1周期第1天以400 mg/m2 IV给药2小时，随后在每6周（42天）周期内每周以250 mg/m2 IV给药1小时。
用药时程:如果符合受试者的最佳利益，可根据研究者的判断终止使用方案中的各个药物。
3 中文通用名:奥沙利铂注射液
英文通用名:Oxaliplatin injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:100 mg
用法用量:作为mFOLFOX6方案的一部分，将每2周在每个6周（42天）周期的第1、15和29天给药一次：奥沙利铂85 mg/m2 IV。
用药时程:如果符合受试者的最佳利益，可根据研究者的判断终止使用方案中的各个药物。
4 中文通用名:注射用亚叶酸钙
英文通用名:Calcium folinate for injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:100 mg
用法用量:作为mFOLFOX6方案的一部分，将每2周在每个6周（42天）周期的第1、15和29天给药一次：亚叶酸400 mg/m2 IV（或左旋亚叶酸 200 mg/m2 IV；亚叶酸或左旋亚叶酸与奥沙利铂通过各自的IV输液管线同时给药）。
用药时程:如果符合受试者的最佳利益，可根据研究者的判断终止使用方案中的各个药物。
5 中文通用名:氟尿嘧啶注射液
英文通用名:Fluorouracil injection
商品名称:NA 		剂型:注射剂
规格:1250 mg
用法用量:作为mFOLFOX6方案的一部分，将每2周在每个6周（42天）周期的第1、15和29天给药一次， 5-氟尿嘧啶：400 mg/m2（IV推注），然后5-氟尿嘧啶：2400 mg/m2（IV给药46-48小时）。
用药时程:如果符合受试者的最佳利益，可根据研究者的判断终止使用方案中的各个药物。
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 无进展生存期（PFS） 约3年 有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号 指标 评价时间 终点指标选择
1 总生存期（OS） 约6年 有效性指标
2 经确认的客观缓解率（cORR） 约3年 有效性指标
3 研究者评估的PFS 约3年 有效性指标
4 研究者评估的cORR 约3年 有效性指标
5 缓解持续时间（DOR） 约3年 有效性指标
6 评估按治疗组的总体安全性特征 约1年 安全性指标
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、是否购买保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
1 姓名 沈琳 学位 医学硕士 职称 教授
电话 010-88196561 Email doctorshenlin@sina.com 邮政地址 北京市-北京市-海淀区阜成路52号
邮编 100142 单位名称 北京肿瘤医院
2、各参加机构信息
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省（州） 城市
1 北京肿瘤医院 沈琳 中国 北京市 北京市
2 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 潘宏铭 中国 浙江省 杭州市
3 湖南省肿瘤医院 殷先利 中国 湖南省 长沙市
4 湖北省肿瘤医院 梁新军 中国 湖北省 武汉市
5 常州市肿瘤医院 凌扬 中国 江苏省 常州市
6 南昌大学第一附属医院 熊建萍 中国 江西省 南昌市
7 浙江大学医学院附属第二医院 袁瑛 中国 浙江省 杭州市
8 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 白玉贤 中国 黑龙江省 哈尔滨市
9 辽宁省肿瘤医院 张敬东 中国 辽宁省 沈阳市
10 中山大学附属第六医院 邓艳红 中国 广东省 广州市
11 上海交通大学医学院附属新华医院 陈卫 中国 上海市 上海市
12 济南市中心医院 孙美丽 中国 山东省 济南市
13 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 陈曦 中国 福建省 福州市
14 山东省肿瘤医院 牛作兴 中国 山东省 济南市
15 徐州市中心医院 袁媛 中国 江苏省 徐州市
16 南昌大学第二附属医院 汪华 中国 江西省 南昌市
17 苏州大学附属第一医院 陈凯 中国 江苏省 苏州市
18 临沂市肿瘤医院 李真 中国 山东省 临沂市
19 承德医学院附属医院 李青山 中国 河北省 承德市
20 河南省人民医院 仓顺东 中国 河南省 郑州市
21 锦州医科大学附属第一医院 朱志图 中国 辽宁省 锦州市
22 常州市第一人民医院 倪雪峰 中国 江苏省 常州市
23 海南医学院第二附属医院 林海锋 中国 海南省 海口市
24 兰州大学第一医院 马守成 中国 甘肃省 兰州市
25 上海市第一人民医院 李琦 中国 上海市 上海市
26 中国人民解放军陆军特色医学中心 李梦侠 中国 重庆市 重庆市
27 福建医科大学附属协和医院 钟东塔 中国 福建省 福州市
28 山西省肿瘤医院 王育生 中国 山西省 太原市
29 南阳市第二人民医院 尹先哲 中国 河南省 南阳市
30 梅州市人民医院 黄喜文 中国 广东省 梅州市
31 唐山市人民医院 王志武 中国 河北省 唐山市
32 中国医科大学附属第一医院 曲秀娟 中国 辽宁省 沈阳市
33 中南大学湘雅二医院 高娅文 中国 湖南省 长沙市
34 海南省人民医院 王琳 中国 海南省 海口市
35 Sanatorio Parque Miguel Angel Escudero 阿根廷 Salta Salta
36 Centro de Investigacion Pergamino SA Jesica Monzon 阿根廷 Buenos Aires Pergamino
37 Hospital Britanico de Buenos Aires Luciana Bella Quero 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
38 Instituto Alexander Fleming Juan O′Connor 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
39 Instituto Oncologico de Cordoba Eduardo Richardet 阿根廷 Córdoba Córdoba
40 Hospital de Gastroenterologia Dr. Carlos Bonorino Udaondo Julian Maquieira 阿根廷 Ciudad Autonoma Buenos Aires Ciudad Autonoma Buenos Aires
41 Instituto Medico de la Fundacion Estudios Clinicos Gabriel Garbaos 阿根廷 Santa Fe Rosario
42 CEMAIC - Centro Medico Privado Jorge Emilio Salinas 阿根廷 Córdoba Córdoba
43 The Alfred Hospital Benjamin Markman 澳大利亚 Victoria Melbourne
44 Townsville Cancer Center Suresh Varma 澳大利亚 Queensland Townsville
45 St Vincent's Hospital Melbourne Sue-Anne McLachlan 澳大利亚 Victoria Fitzroy
46 SCRI - CCCIT gemeinnutzige GmbH Richard Greil 奥地利 Salzburg Salzburg
47 Landesklinikum Wiener Neustadt Birgit Gruenberger 奥地利 Niederoesterreich Wiener Neustadt
48 Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH Josef Thaler 奥地利 Oberosterreich Wels
49 Cliniques Universitaires Saint Luc Marc Van den Eynde 比利时 Brussels Capital Region Brussels
50 MaagDarmTurnhout Jozef Janssens 比利时 Antwerp Turnhout
51 Universitair Ziekenhuis Antwerpen Hans Prenen 比利时 Antwerp Edegem
52 Centre Hospitalier Chretien - Clinique MontLégia Ghislain Houbiers 比利时 Liège Liège
53 Institut Jules Bordet Francesco Sclafani 比利时 Brussels Anderlecht
54 Hopital de Jolimont Alexandre Dermine 比利时 Hainaut La Louvière
55 Universitair Ziekenhuis Leuven Eric Van Cutsem 比利时 Flemish Brabant Lueven
56 Clinique Saint Pierre Jean-Charles Coche 比利时 Walloon Brabant Ottignies
57 Hospital de Cancer de Barretos - Fundacao Pio XII Marcelo Souza Drude 巴西 Sao Paulo Barretos
58 Instituto COI de Pesquisa Fernando Meton de Alencar Camara Vieira 巴西 Rio de Janeiro Rio de Janeiro
59 Hospital Nossa Senhora da Conceicao Gustavo Vasconcelos Alves 巴西 Rio Grande do Sul Porto Alegre
60 Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao José do Rio Preto Kathia Abdalla 巴西 Sao Paulo Sao Jose Rio Preto
61 ICESP - Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo Octavio Frias de Oliveira Camila Motta Venchiarutti Moniz 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
62 CEPHO - Centro de Estudos e Pesquisas de Hematologia e Oncologia Daniel Cubero 巴西 Sao Paulo Santo Andre
63 CIONC-Centro Integrado de Oncologia de Curitiba Karina Costa Maia Vianna 巴西 Paraná Curitiba
64 Fundacao Doutor Amaral Carvalho Patricia Medeiros Milhomem Beato 巴西 Sao Paulo Jaú
65 Mount Sinai Hospital - Toronto Ronald Burkes 加拿大 Ontario Toronto
66 University of Ottawa / Ottawa General Hospital Rachel Goodwin 加拿大 Ontario Ottawa
67 Jewish General Hospital Petr Kavan 加拿大 Quebec Montreal
68 Sunnybrook Health Sciences Centre Sheron Perera 加拿大 Ontario Toronto
69 Saskatoon Cancer Centre Osama Ahmed 加拿大 Saskatchewan Saskatoon
70 Sociedad de Investigaciones Medicas Limitada Eduardo Yanez Ruiz 智利 Cautin Temuco
71 Centro de Estudios Clínicos SAGA Marcelo Adan Garrido Salvo 智利 Santiago Santiago
72 Oncocentro APYS Alejandro Acevedo Gaete 智利 Vina del Mar Vina del Mar
73 Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers David Tougeron 法国 Nouvelle-Aquitaine Poitiers
74 Centre Hospitalier Regional et Universitaire de Besancon - Hopital Jean-Minjoz Christophe Borg 法国 Bourgogne-Franche-Comté Besancon Cedex
75 Center Georges Francois Leclerc Francois Ghiringhelli 法国 Bourgogne-Franche-Comté Dijon
76 Institut de Cancerologie de I'Ouest - Site Saint-Herblain Judith Raimbourg 法国 Pays de la Loire St Herblain
77 Hospital Edouard Herriot (HEH) Julien Forestier 法国 Auvergne-Rhone-Alpes Lyon
78 Institut de cancerologie Strasbourg Europe Meher Ben Abdelghani 法国 Alsace Strasbourg
79 Hopital Saint-Antoine Thierry Andre 法国 Paris Paris
80 Hopital Saint Louis, APHP Thomas Aparicio 法国 Paris Paris Cedex 10
81 Centre Hospitalier Universitaire Nantes-Hotel Dieu Yann Touchefeu 法国 Pays de la Loire Nantes
82 Centre Hospitalier Regional Universitaire (CHRU) Brest - Hopital Morvan Jean-philippe Metges 法国 Brittany Brest Cedex
83 Hopital Européen Georges-Pompidou Julien Taieb 法国 Paris Paris
84 Sainte Catherine Institut du Cancer Avignon Provence Laurent Mineur 法国 Provence-Alpes-Cote d'Azur Avignon
85 CHU Bordeaux Hopital Haut-Leveque Denis Smith 法国 Nouvelle-Aquitaine Pessac
86 CHU de Rouen Frederic Di Fiore 法国 Normandy Rouen
87 Centre de Lutte contre le Cancer - Centre Antoine Lacassagne Ludovic Evesque 法国 Provence-Alpes-Cote d'Azur Nice
88 Hopital Saint Joseph de Marseille Herve Perrier 法国 Provence-Alpes-Cote d'Azur Marseille
89 Medizinische Hochschule Hannover - Zentrum Innere Medizin - Klinik fuer Gastroenterologie, Hepatologie und Endokrinologie Arndt Vogel 德国 Lower Saxony Hannover
90 Helios Klinikum Bad Saarow Daniel Pink 德国 Brandenburg Bad Saarow
91 Philipps University Marburg, Hematology, Oncology and Immunology Jorge Riera Knorrenschild 德国 Hessen Marburg
92 Universitaetsklinikum Ulm Thomas Seufferlein 德国 Badden-Wurttemberg Ulm
93 Asklepios Klinik Altona Dirk Arnold 德国 Hamburg Hamburg
94 Agaplesion Markus Krankenhaus Claus Bolling 德国 Hessen Frankfurt
95 Universitares Krebszentrum Leipzig (UCCL) Ulrich Hacker 德国 Saxony Leipzig
96 Klinikum St. Marien Ludwig Fischer von Weikersthal 德国 Bayern Amberg
97 Klinikum Rechts der Isar der Technischen Universitaet Muenchen Hana Alguel 德国 Bayern Muenchen
98 Gemeinschaftspraxis Hamatologie - Onkologie: Freiberg-Richter, Jacobasch, Illmer, Wolf Lutz Jacobasch 德国 Saxony Dresden

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