• 总生存期[时间范围：通过研究完成，平均5年]
• 前列腺癌特异性生存期[时间范围：通过研究完成，平均5年]
• 无PSA产生生存[时间范围：通过研究完成，平均5年]
  对于接受明确放射疗法的参与者（即没有根治性前列腺切除术），PSA进展由凤凰标准定义（需要至少在3周后进行的重复PSA确认）。对于已经进行了根治性前列腺切除术的参与者，在NADIR上方的PSA> 0.2 ng/ml的增加将被视为PSA进展（需要至少在3周后进行的重复PSA确认）。
• 随后的激素治疗的时间[时间范围：通过研究完成，平均5年]
• cast割耐药时间[时间范围：通过研究完成，平均5年]
  根据PCWG3标准定义。如果参与者的影像学进展而没有血清学进展，则也将被视为耐castration抗性前列腺癌
• 不良事件的频率和严重程度（CTCAE v5.0，RTOG/EORTC急性/晚期辐射发病标准）[时间范围：从随机性到最后2年，直到最后一个研究治疗后30天，大约12周的时间范围。这是给出的
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，平均5年]
  EORTC核心生活质量问卷（QLQC-30）。生活质量问题的重要性是使用四分制评估的（1 =根本不是，4 =非常多）
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，平均5年]
  EORTC生活质量质量问卷（PR-25）。生活质量问题的重要性是使用四分制评估的（1 =根本不是，4 =非常多）
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，平均5年]
  EUROQOL 5项目偏好的健康度量（EQ-5D-5L），包括5个问题，分别为1至5，视觉模拟量表从0到100。
• 担心癌症复发[时间范围：通过研究完成，平均5年]
  使用对癌症复发库存（FCRI）的恐惧，这是一份42个项目的问卷，分别为0（绝对不/根本不是）-4（所有时间/巨大的）。

• 总生存期[时间范围：通过研究完成，平均5年]
• 前列腺癌特异性生存期[时间范围：通过研究完成，平均5年]
• 无PSA产生生存[时间范围：通过研究完成，平均5年]
  对于接受明确放射疗法的参与者（即没有根治性前列腺切除术），PSA进展由凤凰标准定义（需要至少在3周后进行的重复PSA确认）。对于已经进行了根治性前列腺切除术的参与者，在NADIR上方的PSA> 0.2 ng/ml的增加将被视为PSA进展（需要至少在3周后进行的重复PSA确认）。
• 随后的激素治疗的时间[时间范围：通过研究完成，平均5年]
• cast割耐药时间[时间范围：通过研究完成，平均5年]
  根据PCWG3标准定义。如果参与者的影像学进展而没有血清学进展，则也将被视为耐castration抗性前列腺癌
• 不良事件的频率和严重程度（CTCAE v5.0）[时间范围：从随机性到最后一次剂量研究后的30天，大约12个星期至2年。这是给出的
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，平均5年]
  EORTC核心生活质量问卷（QLQC-30）。生活质量问题的重要性是使用四分制评估的（1 =根本不是，4 =非常多）
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，平均5年]
  EORTC生活质量质量问卷（PR-25）。生活质量问题的重要性是使用四分制评估的（1 =根本不是，4 =非常多）
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，平均5年]
  EUROQOL 5项目偏好的健康度量（EQ-5D-5L），包括5个问题，分别为1至5，视觉模拟量表从0到100。
• 担心癌症复发[时间范围：通过研究完成，平均5年]
  使用对癌症复发库存（FCRI）的恐惧，这是一份42个项目的问卷，分别为0（绝对不/根本不是）-4（所有时间/巨大的）。

• 药物：darolutamide
  2 x 300mg口服片剂每天两次，共96周
• 药物：安慰剂口服片剂
  每天两次两次口服平板电脑96周
• 药物：黄体生成激素释放激素类似物
  根据护理标准，所有参与者均应接受LHRHA的标准背景疗法。 LHRHA的选择是由治疗临床医生酌情决定的。
• 辐射：外束放疗
  所有参与者均应使用EBRT接受具有治愈性RT的标准背景治疗以及前列腺或前列腺床以及骨盆淋巴结。

• 实验：达洛丁酰胺

  Darolutamide 600mg（2 x 300mg平板电脑）每天两次用口口相传96周，由参与者报告监视。

  所有参与者在随机化后用LHRHA治疗96周，外部束放射疗法在随机化后的8-24周内开始。

  干预措施：

  • 药物：darolutamide
  • 药物：黄体生成激素释放激素类似物
  • 辐射：外束放疗
• 安慰剂比较器：安慰剂

  安慰剂（2片）每天两次用口口相传96周，由参与者报告监控。

  所有参与者在随机化后用LHRHA治疗96周，外部束放射疗法在随机化后的8-24周内开始。

  干预措施：

  • 药物：安慰剂口服片剂
  • 药物：黄体生成激素释放激素类似物
  • 辐射：外束放疗

纳入标准：

1. 年龄在18岁及以上的男性，患有病理学诊断前列腺腺癌

2. 根据以下任何一项，都计划进行主要RT，并被认为是重复发生的高风险：

   • 5年级组5，或
   • 4年级组4和一个或多个以下组件：临床T2B-4或具有囊泡入侵或囊外延伸或PSA*> 20ng/ml或MRI或MRI
   • 骨盆淋巴结受累（在主动脉在公共动脉中分叉中或下方在辐射学上的分叉中或之下的淋巴结（LNS）受累）在放射学上定义为在短轴上使用标准CT或MRI或MRI上的短轴大于10mm如果≤10mm）或

   后的后前列腺切除术≤365天，在随机化前365天，并计划使用PSA*≥0.1ng/ml的RT，由于先前的水平至少在1周之前，其上升或保持稳定（≤0.05ng/ml），因此被判断为基于以下任何一项的重复风险很高：

   • 5年级组5，或
   • 4年级组4和PT3A或更高级别，或
   • 骨盆淋巴结受累（在主动脉分叉中的LN在或之下参与了主动脉分叉中的iLiac动脉）在放射学上定义为在短轴上使用标准CT或MRI或病理学确认的短轴上大于10mm（如果仅考虑≤10mm，则仅考虑≤10mm，如果≤10mm，则） *该PSA水平必须在随机化前60天内测量。但是，如果参与者已经开始用于前列腺癌的内分泌治疗（ET），则必须在ET开始前的180天内测量该PSA水平。
3. 足够的骨髓功能：血红蛋白≥100G/L，白细胞计数（WCC）≥4.0x109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L和血小板> 100 x 109/L
4. 足够的肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2 x正常（ULN）和总胆红素<1.5 x ULN的上限，（或者总胆红素总在1.5-2 x ULN之间，它们必须具有正常的共轭胆红素）
5. 足够的肾功能：计算出的肌酐清除> 30 ml/min（Cockroft-Gault）
6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0-1
7. 研究治疗既计划又能够在随机化后的7天内开始
8. 愿意完成与健康相关的生活质量（HRQL）问卷，除非由于识字或有限的视力而无法完成
9. 愿意并且能够遵守所有研究要求，包括EBRT等护理标准，时间和/或所需评估的性质

10. 签名，书面知情同意书

    排除标准：

11. 具有主要非腺癌特征（肉瘤或纺锤体细胞或神经内分泌小细胞或鳞状细胞成分或其他非腺癌）的前列腺癌
12. 传统的CT成像与常见的动脉分叉和/或骨盆外（远处LNS）相比，LNS的参与。 LN参与是由组织病理学确认的定义，或在标准成像（CT或MRI，但不是PET）上的短轴测量> 10mm。

13. 转移性疾病的证据。排除转移性疾病的最低成像要求是骨盆和腹部（CT或MRI），胸部（CXR或CT）的诊断质量成像，以及全身放射性同位素骨扫描（WBB）。

    • 如果尚未开始内分泌疗法（ET），则成像必须在随机化前60天内。
    • 如果启动ET，则成像必须在开始ET之前不超过60天，并且在启动ET和随机化之前不超过30天。
14. PSA> 100 ng/ml随时
15. 任何事先使用新一代有效的AR抑制作用（abiraterone，enzalutamide，apalutamide，darolutamide或类似剂）。

16. 先前针对前列腺癌的内分泌疗法，但允许以下分泌癌：

    • （i）LHRHA和/或（II）如果在随机化前不超过90天，则允许第一代非甾体抗二病（NSAA）。如果使用了NSAA，则必须在开始使用darolutamide/安慰剂学习之前将其停止。和
    • 允许事先使用5-α还原酶抑制剂，如果使用的话，必须在开始使用darolutamide/安慰剂研究之前将其停止
17. 双边兰花切除术
18. 先前的骨盆近距离放射治疗或其他放疗，这将导致放射疗法的重叠，这将排除所需的RT

19. 的历史

    • 意识或短暂性缺血性发作或中风在随机化前的6个月内，或
    • 随机分析前6个月内重大心血管疾病：包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，恒流心力衰竭（NYHA II级或更高级），持续的心律不齐> 2（CTCAE V5.0）（CTCAE V5.0），Thromboombolic事件（EG深静脉息护物，肺血栓形成，肺血栓形成，肺血栓形成，肺血栓形成栓塞），冠状动脉旁路移植物。允许在稳定的抗凝治疗上进行慢性稳定的房颤。
20. 已知的胃肠道（GI）疾病或GI程序可能会干扰Darolutamide的口服吸收或耐受性，包括难以吞咽片剂
21. 在随机化前5年内另一种恶性肿瘤的病史，除了那些治愈意图治疗的恶性肿瘤的复发风险少于10％，包括但不限于皮肤的非黑色素瘤癌；或经过充分治疗的，非肌肉侵入性尿路上皮癌（即TIS，TA和低级T1肿瘤）。在过去5年内，所有此类具有恶性肿瘤史的案件将在随机化之前与研究团队讨论。出于资格评估的目的，原子瘤和其他经过充分治疗的原位肿瘤不被视为恶性肿瘤。
22. 并发疾病，包括严重的感染，可能会危及参与者以合理安全性进行该协议中概述的程序的能力（如果艾滋病毒感染不受抗逆转录病毒药物的控制，而不是不受和解的darolutamide的影响）
23. 任何心理，家庭，社会学或地理条件的存在可能会阻碍研究方案和后续时间表，包括酒精依赖或滥用药物

24. 与具有育儿潜力的妇女进行性活跃的患者，并且不愿意/不愿意在研究治疗期间以及完成研究治疗后至少4周使用医学上可接受的高效避孕形式。避孕必须包括：

    • 使用避孕套（如果性伴侣怀孕也需要），并且
    • 始终如一，正确使用时，额外的节育率较低（每年少于1％）。 Eg combined (oestrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device (IUD), intrauterine hormone-释放系统（IUS），双侧输卵管阻塞，流相管伴侣，真正的性欲。

    真正的性禁欲只有在符合主题的首选和通常的生活方式时，才是一种可接受的避孕形式。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵形后方法），在暴露于研究治疗期间的节制声明和戒断是不可接受的避孕方法。

25. 参与研究剂治疗前列腺癌或其他疾病的其他临床试验
26. 随机化前21天内进行大型手术
27. 对研究治疗有超敏反应史的患者

• 澳大利亚和新西兰泌尿生殖器和前列腺癌试验组
• 拜耳
• 癌症试验爱尔兰
• 加拿大癌症试验组
• 纪念斯隆·克特林癌中心
• 前列腺癌临床试验财团