登记号	CTR20230068
相关登记号
药物名称	XXB750
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	难治性高血压
试验专业题目	一项为期20周的随机、双盲、平行、多中心、剂量探索研究，旨在评价XXB750在难治性高血压患者中的疗效、安全性和耐受性
试验通俗题目	一项在难治性高血压患者中进行的XXB750的疗效、安全性、耐受性和剂量探索研究
试验方案编号	CXXB750B12201	方案最新版本号	V02
版本日期:	2024-03-05	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	诺华医学热线（临床登记）	联系人座机	400-6213132	联系人手机号
联系人Email	clinicaltrial.cn@novartis.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-朝阳区针织路23号楼5层	联系人邮编	100004

这项在难治性高血压（rHTN）患者中进行的20周随机双盲研究旨在评价与安慰剂相比，4种剂量XXB750（dose 1、dose 2、dose 3和dose 4）皮下注射给药的疗效、安全性和耐受性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 ≥ 18岁的男性和女性受试者。 2 参与研究前签署知情同意书。 3 筛选（访视1）时有明显的rHTN，定义为尽管接受稳定的（即无变化 ≥ 4周）治疗，3或4种不同类别降压药物（包括ACEI/ARB、长效二氢吡啶类CCB和噻嗪或噻嗪类利尿剂）最佳或最大耐受剂量，但仍有未受控制的血压（诊室msSBP ≥ 140mmHg）。记录到对任何CCB剂量均不耐受的受试者，如果以最佳或最大耐受剂量接受另一类抗高血压药物（称为三联背景抗高血压治疗），可能有资格参加研究。最佳剂量被定义为考虑到受试者有记录的合并症和研究者的临床判断的耐受性的最大剂量。一些常用处方的ACEI/ARB、长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂和噻嗪利尿剂的推荐最低剂量，请参见第10.8节。 4 导入期结束访视（访视30）时，应用最佳或最大耐受剂量的ACEI/ARB、长效二氢吡啶类CCB（或根据上述入选标准在不耐受情况下采用合适的替代方案）和噻嗪或噻嗪类利尿剂治疗基础上，24小时平均SBP ≥ 135 mmHg（通过ABPM测量）。
排除标准	1 在指定时间点具有以下血压的受试者无资格参加研究： a. 访视20诊室msSBP < 140 mmHg，或 b. 导入期结束访视（访视30）时诊室msSBP ≥ 180 mmHg或诊室msDBP ≥ 110 mmHg，或 c. 导入期结束访视（访视30）时24小时平均SBP > 170 mmHg或24小时平均DBP > 105 mmHg（通过ABPM测量的）。 2 已知有继发性高血压病史（未接受CPAP治疗（面罩或鼻插管设备）的中至重度阻塞性睡眠呼吸暂停、肾血管性高血压、原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、库欣综合征、主动脉缩窄或其他原因的继发性高血压）。 3 在筛选（访视1）时或导入期结束访视（访视30）时采用CKD-Epi方程得出的估计GFR < 30 mL/min/1.73 m^2。 4 筛选或导入期结束访视（访视30）时血清钾 > 5.0 mmol/L（或等同血浆钾值） 5 目前应用盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）或沙库巴曲/缬沙坦治疗或在筛选前4周内接受过MRA或沙库巴曲/缬沙坦治疗。 6 I型糖尿病或未受控制的II型糖尿病（定义为血浆HbA1c ≥ 9%） 7 根据研究者的判断，筛选前6个月内出现具有临床意义的心律失常类疾病（例如室性心动过速）、高度房室传导阻滞（例如莫氏II型和无起搏器的三度房室传导阻滞）。 8 慢性非阵发性房颤。 9 筛选前12个月内患有急性心肌梗死（AMI）或不稳定型心绞痛，或任何缺血性或出血性卒中病史；筛选前12个月内接受过任何经皮冠状血管介入治疗（PCI）或冠状动脉搭桥术（CABG）。 10 肾去神经手术病史。 11 上臂围 ≥ 44 cm。袖带应紧贴手臂，袖带的边缘不应悬空于手臂肌肉组织。 12 在筛选前任何时间有高血压急症住院史的患者，特征为重度高血压（通常为3级），伴有眼底改变（火焰状出血和/或视神经乳头水肿）、微血管病、弥散性血管内凝血、脑病、急性主动脉夹层、急性心肌缺血或急性心脏衰竭，或在筛选前3个月内因非突发/非紧急未受控的无靶器官损害的高血压住院。 13 接受4种以上抗高血压药物。 14 夜班工人。 15 患有预期寿命少于3年的任何其他疾病病史。 16 过去3年内接受治疗或未接受过治疗的任何器官系统恶性肿瘤病史（皮肤的局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或局部前列腺癌除外），无论是否有局部复发或转移的证据。 17 由以下任何一项确定的肝病证据：访视1时SGOT（AST）或SGPT（ALT）值超过正常上限（ULN）的3倍，或胆红素 > 1.5 mg/dL。 18 入组时正在使用其他试验药物，或入组时在其他试验药物的5个半衰期内或入组前30天内使用过其他试验药物（以时间较长者为准）。 19 药物滥用或酒精依赖史 20 缺乏理解或遵循说明的能力，或由于研究者认为的任何原因，受试者不太可能或无法遵守研究方案。 21 同时参加任何其他试验用药物或器械试验（可以参与非干预性注册研究） 22 研究期间需要长期/定期使用NSAID药物（预防性使用低剂量阿司匹林（最高325 mg QD）除外）或其他禁用药物（即需要使用超过1周）。 23 妊娠、哺乳期或计划怀孕（所有有生育能力的女性需要有入组前7天内的妊娠试验阴性记录）。有生育能力的女性也需要高效避孕的证明文件（见下文）。 有生育能力的女性，定义为所有生理上有能力怀孕的女性，除非其在接受研究治疗期间以及停用药物后3个月内使用高效避孕方法。高效避孕方法包括： 完全禁欲（如果这符合受试者的首选和日常生活方式）。定期禁欲（例如，日历法、排卵法、症状体温法、排卵后方法）和体外射精均是不可接受的避孕方法。； 在接受研究治疗前至少6周之前接受了女性绝育术（双侧卵巢切除术，伴或不伴子宫切除）、子宫全切术或双侧输卵管结扎。如果仅接受了卵巢切除术，则必须通过跟踪评估激素水平来确认女性的生殖状态。； 男性绝育（筛选前至少6个月）。对于参与研究的女性受试者，输精管切除的男性伴侣应是其唯一伴侣。； 使用口服药物（雌激素和孕激素）、注射或植入激素避孕或置入宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或其他等效（失败率 < 1%）激素避孕方式，例如激素阴道避孕环或经皮激素避孕药。 在使用口服避孕药的情况下，女性应在接受研究治疗之前稳定使用相同药物至少3个月。 如果女性已自然（自发性）停经12个月并具有适当的临床特征（例如适龄的血管舒缩症状史），则视为绝经后女性。如果女性已绝经或至少6周前接受过双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎，则认为其没有生育能力。在只接受卵巢切除术的情况下，只有通过激素水平随访评估确认了该女性的生殖状态，才能认为其没有生育能力。 如果当地法规中的避孕方法与上文所列方法存在偏差，则以当地法规为准，并将在ICF中进行描述。 24 对任何研究药物、辅料或类似类别药物有过敏史。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:XXB750 英文通用名:XXB750 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/1ML 用法用量:受试者将随机接受安慰剂、XXB750 30 mg、60 mg、120 mg或240 mg皮下注射，每4周一次 用药时程:12周 2 中文通用名:XXB750 英文通用名:XXB750 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:150mg/1ML 用法用量:受试者将随机接受安慰剂、XXB750 30 mg、60 mg、120 mg或240 mg皮下注射，每4周一次 用药时程:12周
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液（蔗糖，L-组氨酸盐酸盐一水合物，L-组氨酸，聚山梨酯20，注射用水) 规格:0mg 用法用量:受试者将随机接受安慰剂、XXB750 30 mg、60 mg、120 mg或240 mg皮下注射，每4周一次 用药时程:12周 2 中文通用名:安慰剂 英文通用名:Placebo 商品名称:NA 剂型:注射液（蔗糖，L-组氨酸盐酸盐一水合物，L-组氨酸，聚山梨酯20，注射用水) 规格:0mg 用法用量:受试者将随机接受安慰剂、XXB750 30 mg、60 mg、120 mg或240 mg皮下注射，每4周一次 用药时程:12周

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24小时平均SBP较基线的变化 第12周时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 24小时平均SBP较基线的变化 第12周时 有效性指标 2 夜间SBP降低，表示为（夜间平均SBP/日间平均SBP） 第12周时 有效性指标 3 到血压控制的受试者比例，血压控制定义为第12周时24小时平均SBP < 130 mmHg和24小时平均DBP < 80 mmHg 第12周时 有效性指标 4 至治疗结束/研究结束（EOT/EOS）期间的不良事件、安全性实验室参数和生命体征 至治疗结束/研究结束 安全性指标

有 有

1	姓名	王继光	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	021-64370045-610911	Email	jiguangw@163.com	邮政地址	上海市-上海市-黄浦区瑞金二路197号
	邮编	200025	单位名称	上海交通大学医学院附属瑞金医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院	王继光	中国	上海市	上海市
2	广东省人民医院	冯颖青	中国	广东省	广州市
3	西安交通大学第一附属医院	袁祖贻	中国	陕西省	西安市
4	天津市人民医院	姚朱华	中国	天津市	天津市
5	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	张昕	中国	内蒙古自治区	包头市
6	天津市第四中心医院	张善春	中国	天津市	天津市
7	徐州医科大学附属医院	朱红	中国	江苏省	徐州市
8	苏州市立医院	陆永怡	中国	江苏省	苏州市
9	Nightingale Research	Andrew Hamilton	澳大利亚	Adelaide	Adelaide
10	Hospital Saint Andre	Antoine Cremer	法国	Oxitani	Oxitani
11	C.H.R.U Bretonneau	Benedicte Sautenet	法国	Loire	Loire
12	Fukuwa Clinic	Yasushi Fukushima	日本	Fukuwa	Fukuwa
13	Tokyo Eki Center building Clinic	Arihiro Kiyosue	日本	Tokyo	Tokyo
14	Fukuoka Saiseikai Futsukaichi Hospital	Toshiaki Kadokami	日本	Fukuoka	Fukuoka
15	Kishiwada Tokushukai Hospital	Nobuyuki Morioka	日本	Kishiwada	Kishiwada
16	Tokyo Center Clinic	Hirotaka Nagashima	日本	Tokyo	Tokyo
17	Medispol s.r.o, Interna a geriatricka ambulancia	Daniela Vinanska	斯洛伐克	Brno	Brno
18	Ambulancia s odbornym zameranim vnutorne lekarstvo kardiolo	Ivan Majercak	斯洛伐克	Cantabria	Cantabria
19	Alian s r o	Andrej Dzupina	斯洛伐克	Bardejov	Bardejov
20	Hospital Clinico Universitario de Valencia	Fernando Martinez Garcia	西班牙	Valencia	Valencia
21	H Clinic l Provincial De Barcelona	Miquel Camafort Babkowski	西班牙	Barcelona	Barcelona
22	Taipei Medical University Hospital	Chun-Yao Huang	中国台湾	Taipei	Taipei
23	York Clinical Research	Charles Lovell	美国	VA	Norfolk
24	Dominion Medical Associates	Joel Michael Neutel	美国	VA	Richmond
25	Research Integrity LLC	Vikram Prasanna	美国	NC	Cornelius
26	Lakeview Clinical Research LLC	Jeffrey Wayne	美国	AL	Guntersville
27	Canvas Clinical Research	Richard Jackson	美国	FL	Lake Worth
28	The Research Center of the Upstate	David Johnson	美国	NY	Syracuse
29	Westside Medical Associates of Los Angeles	William Nixon	美国	LA	Beverly Hills
30	Anderson Medical Research	Mario Guillen	美国	CA	Redlands
31	青岛大学附属医院	邢广群	中国	山东省	青岛市
32	北京市平谷区医院	高筱红	中国	北京市	北京市
33	四川省人民医院	舒燕	中国	四川省	成都市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2022-12-29
2	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2023-09-01
3	上海交通大学医学院附属瑞金医院药物临床试验伦理委员会	同意	2024-05-13

已完成

目标入组人数	国内: 20 ； 国际: 170 ；
已入组人数	国内: 11 ； 国际: 191 ；
实际入组总人数	国内: 11  ； 国际: 191 ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-05-29；     国际：2022-11-08；
第一例受试者入组日期	国内：2023-06-19；     国际：2022-11-29；
试验完成日期	国内：2024-08-20；     国际：2024-08-27；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息