登记号	CTR20230034
相关登记号
药物名称	替拉扎明注射液   曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	JXHL2200140
适应症	至少两线化疗失败或不能耐受的晚期肝转移性结直肠癌MSS/pMMR
试验专业题目	经肝动脉注射替拉扎明再行肝动脉栓塞（TATE）与KN046联合治疗晚期肝转移性结直肠癌（MSS/ pMMR）的IIA期临床试验
试验通俗题目	经肝动脉注射替拉扎明再行肝动脉栓塞（TATE）与KN046联合治疗晚期肝转移性结直肠癌（MSS/ pMMR）的IIA期临床试验
试验方案编号	RG-KN-001	方案最新版本号	1.2
版本日期:	2022-11-09	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1 2
联系人姓名	沈斌	联系人座机	0571-85131875	联系人手机号	13980672020
联系人Email	bill.shen@raygene.cn	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-钱塘区新加坡科技园1栋301室	联系人邮编	310000

研究经肝动脉注射替拉扎明再行肝动脉栓塞（TATE）与KN046联合治疗晚期肝转移性结直肠癌MSS/pMMR的有效性和安全性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者年龄为18岁以上（包含界值） 2 明确诊断的晚期结直肠癌合并肝转移：病理证实结直肠癌腺癌，影像学检查证实有肝转移 3 所有入组患者均需要肿瘤病理检查（分子生物学方法或免疫组化方法）确认为MSS/pMMR患者 4 至少接受过两线化疗（包括5-Fu、伊立替康、铂类为主的化疗方案）失败或不能耐受，可以是已经接受TAS102或瑞格菲尼治疗失败的患者，或不愿意接受TAS102、瑞格菲尼治疗的患者 5 ECOG体力状况评分≤1 6 预期患者生存期大于3个月 7 骨髓、肝、肾功能:绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥85g/L，血小板≥50×109/L，血肌酐≤176.8μmol/L，AST及ALT≤5倍正常上限（ULN）；PT比正常值延长的秒数<4秒或正常（INR<1.7） 8 患者自愿在知情同意书（ICF）上签署姓名和日期，表明患者（或法定监护人）在入选前已被告知该试验的所有相关情况，了解并愿意签署知情同意书 9 具有生育能力的女性受试者在入组前14天内妊娠试验必须为阴性。有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药六个月内使用两种以上的有效的避孕方法，例如避孕套、口服或注射避孕药物、宫内节育器等 10 患者愿意并且能够遵守访视安排、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
排除标准	1 患者既往有肝移植或其他器官移植史 2 患者如果正在接受有任何可能引起QTc延长的药物治疗，患者必须在接受TATE治疗前7天停止其药物治疗 3 怀孕或哺乳期的患者 4 经研究者评估，存在高风险消化道出血或腹腔出血 5 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗CTLA-4抗体治疗，或其他任何以T细胞共刺激或免疫检查点通路为特异性靶点的抗体或药物 6 接受第一剂KN046前3个月内接受过根治性放疗；允许给药前2周接受姑息性放疗、放疗剂量符合当地姑息性治疗的诊疗标准 7 接受第一剂KN046前14天内需要接受连续≥7天的系统性皮质激素（>10mg/天强的松，或等当量的其他皮质激素）或免疫抑制剂治疗；除外吸入或局部应用激素，或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗；允许短期（≤7天）皮质类固醇用于预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症（例如，由接触过敏原引起的迟发型超敏反应） 8 接受第一剂KN046前72小时内，受试者ECOG体能状态评分比基线访视时下降 9 既往或目前患有间质性肺炎/肺病 10 既往或目前患有自身免疫性疾病，包括但不限于艾迪生综合征、葡萄膜炎、Crohn’s病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、Wegener综合征（多血管炎的肉芽肿病）、Graves'病、类风湿关节炎、下垂体炎、眼色素层炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化病（硬皮病等）、桥本氏甲状腺炎（例外情况见下文）、自身免疫性血管炎、自身免疫性神经病变（Guillain-Barre综合征）等。但下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风；脱发的患者是允许的。允许在过去两年内患有银屑病而不需要全身治疗的患者入组 11 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级（NCI-CTCAE v 5.0） 12 既往对抗体类药物过敏反应、高敏反应、不耐受病史；既往对药物或食物或其他物质明显过敏（例如严重过敏反应、免疫介导的肝毒性、免疫介导的血小板减少症或贫血）。 13 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病、未控制的大量浆膜腔积液或需要反复引流的中到大量浆膜腔积液如胸水，心包积液，腹水（在干预后2周内复发）等

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:替拉扎明注射液 英文通用名:Tirapazamine 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:35mg/50ml/瓶 用法用量:固定剂量35mg，经肝动脉注射入支配肿瘤的血管 用药时程:至研究者评估不可用 2 中文通用名:KN046（重组人源化PD-L1/CTLA4双特异性单域抗体Fc融合蛋白注射液） 英文通用名:Recombinant Humanized PDL1/CTLA-4 Bispecific Single Domain Antibody Fc Fusion Protein Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:300mg/12ml/瓶，40mg/1.6ml/瓶 用法用量:静脉滴注，每21天给药一次，每次5.0mg/kg 用药时程:至进展，共给药最多2年
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 患者的中位生存期mOS 研究结束 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 患者的肿瘤控制率DCR 研究结束 有效性指标 2 全部肿瘤治疗后的缓解持续的时间DOR 研究结束 有效性指标 3 无进展生存期PFS 研究结束 有效性指标

无 有

1	姓名	徐瑞华	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13922206676	Email	ruihxu@163.com	邮政地址	广东省-广州市-越秀区东风东路651号中山大学肿瘤防治中心
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	徐瑞华	中国	广东省	广州市
2	中国医学科学院肿瘤医院	李肖	中国	北京市	北京市
3	浙江大学医学院附属第一医院	方维佳；应世红	中国	浙江省	杭州市
4	丽水市中心医院	纪建松	中国	浙江省	丽水市
5	复旦大学附属肿瘤医院	彭俊杰	中国	上海市	上海市
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
7	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
8	中国医科大学附属第一医院	曲秀娟	中国	辽宁省	沈阳市
9	南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-12-16

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 42 ；
已入组人数	国内: 19 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-04-11；
第一例受试者入组日期	国内：2023-04-27；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息