登记号	CTR20230020
相关登记号	CTR20160953,CTR20180622,CTR20181134
药物名称	注射用重组人尿激酶原
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	急性缺血性脑卒中
试验专业题目	注射用重组人尿激酶原（rhPro-UK）静脉溶栓治疗发病0-4.5小时急性缺血性脑卒中的多中心、随机、开放标签、终点盲评、阳性药平行对照Ⅲc期临床试验
试验通俗题目	注射用重组人尿激酶原（rhPro-UK）静脉溶栓治疗发病0-4.5小时急性缺血性脑卒中的多中心、随机、开放标签、终点盲评、阳性药平行对照Ⅲc期临床试验
试验方案编号	TASLY-B1140-CTP-Ⅲc	方案最新版本号	V1.1
版本日期:	2022-11-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	刘锐	联系人座机	022-86343626	联系人手机号
联系人Email	liurui2@tasly.com	联系人邮政地址	天津市-天津市-汀江路1号	联系人邮编	300410

以注射用阿替普酶（rt-PA）作为对照，评价注射用rhPro-UK静脉溶栓治疗发病0-4.5小时急性缺血性脑卒中的有效性及安全性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 临床诊断为急性缺血性脑卒中（诊断根据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》）; 2 年龄≥18岁，男女均可； 3 NIHSS量表评分≥4分且≤25分； 4 从卒中症状发生至拟进行溶栓时间≤4.5小时（卒中症状发生时间定义为获知患者最后一次功能正常的时间）； 5 卒中临床表现持续至少30分钟，在治疗前未有明显改善； 6 患者或其监护人愿意参加本试验，并同意签署知情同意书。
排除标准	1 卒中发病前mRS ≥2分； 2 CT提示大面积脑梗死（梗死面积大于1/3大脑中动脉供血区）； 3 CT示颅内出血（包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿等）； 4 既往有颅内出血病史； 5 近3个月内有重大头颅外伤或脑卒中病史； 6 颅内肿瘤或巨大颅内动脉瘤； 7 近3个月内颅内或椎管内手术； 8 近3周内有胃肠或泌尿系统出血； 9 近2周内大型外科手术史或严重外伤（研究者评估）； 10 近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺； 11 活动性内出血； 12 主动脉弓夹层； 13 细菌性心内膜炎或心包炎； 14 计划进行取栓治疗者； 15 积极的降压治疗后患者高血压仍然没有得到控制，经治疗后测得的收缩压仍＞185 mmHg或舒张压仍＞110 mmHg； 16 存在急性出血倾向，包括血小板计数低于100×109/L； 17 24小时内接受了低分子肝素或肝素治疗； 18 近48小时使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂； 19 正在口服抗凝药物，并且凝血酶原时间（PT）＞15s或国际标准化比值（INR）＞1.7; 20 卒中开始时合并有癫痫发作或合并其他无法依从的精神障碍； 21 血糖值＜2.8 mmol/L（50 mg/dL）或＞22.2 mmol/L（400 mg/dL）； 22 已知对rhPro-UK或rt-PA活性成分或其他组成成分过敏者； 23 女性患者处于妊娠期、哺乳期； 24 近1个月内参与其他临床试验者； 25 研究者认为患者存在不适合参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用重组人尿激酶原 英文通用名:rhPro-UK 商品名称:普佑克 剂型:注射剂 规格:5 mg（50万IU）/支 用法用量:15 mg（3支）注射用rhPro-UK溶于10 mL生理盐水，3min内静脉缓推完毕；其余20 mg（4支）注射用rhPro-UK溶于90 mL生理盐水，在随后的30 min通过输液管持续静脉滴注或采用输液泵持续泵入完毕 用药时程:单次给药

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:注射用阿替普酶 英文通用名:rt-PA 商品名称:爱通立 剂型:注射剂 规格:20mg 用法用量:将rt-PA干粉（20或50 mg）按1 mg/mL溶于注射用水，使用rt-PA 20 mg或50 mg包装中的移液套管完成上述操作。按照0.9 mg/kg （最大剂量为90 mg）剂量给予，首先将总剂量的10%静脉推注，剩余剂量在随后60 min通过输液管持续静脉滴注或采用输液泵持续泵入完毕 用药时程:单次给药 2 中文通用名:注射用阿替普酶 英文通用名:rt-PA 商品名称:爱通立 剂型:注射剂 规格:50mg 用法用量:将rt-PA干粉（20或50 mg）按1 mg/mL溶于注射用水，使用rt-PA 20 mg或50 mg包装中的移液套管完成上述操作。按照0.9 mg/kg （最大剂量为90 mg）剂量给予，首先将总剂量的10%静脉推注，剩余剂量在随后60 min通过输液管持续静脉滴注或采用输液泵持续泵入完毕 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后90天mRS评分在0-1的受试者比例。 90天 有效性指标 2 治疗后7天内全因死亡； 7天 安全性指标 3 治疗后90天内全因死亡； 90天 安全性指标 4 根据SITS-MOST定义的症状性颅内出血事件； 7天 安全性指标 5 根据ECASSⅢ定义的症状性颅内出血事件； 7天 安全性指标 6 治疗后7天内的任何颅内出血事件； 7天 安全性指标 7 治疗后7天内任何出血事件（根据ISTH定义） 7天 安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 治疗后90天mRS评分0-2的受试者比例； 90天 有效性指标 2 治疗后90天mRS的分布； 90天 有效性指标 3 治疗后24小时NIHSS评分较基线下降≥4分（或NIHSS评分≤1）的受试者比例； 24小时 有效性指标 4 治疗后7天NIHSS评分较基线下降≥4分（或NIHSS评分≤1）的受试者比例； 7天 有效性指标 5 治疗后24小时NIHSS评分与基线相比的差值； 24小时 有效性指标 6 治疗后7天NIHSS评分与基线相比的差值； 7天 有效性指标 7 治疗后90天Barthel指数95-100分的受试者比例 90天 有效性指标

有 有

1	姓名	王拥军	学位	教授	职称	主任医师
	电话	139111725675	Email	yongjunwang111@aliyun.com	邮政地址	北京市-北京市-南四环西路119号
	邮编	100070	单位名称	首都医科大学附属北京天坛医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	首都医科大学附属北京天坛医院	王拥军	中国	北京市	北京市
2	北京宣武医院	马青峰	中国	北京市	北京市
3	复旦大学附属华山医院	董强	中国	上海市	上海市
4	南京大学医学院附属鼓楼医院	徐运	中国	江苏省	南京市
5	吉林大学第一医院	杨弋	中国	吉林省	长春市
6	中国人民解放军北部战区总医院	陈会生	中国	辽宁省	沈阳市
7	天津市环湖医院	岳伟	中国	天津市	天津市
8	四川大学华西医院	何俐	中国	四川省	成都市
9	河北医科大学第二医院	郭力	中国	河北省	石家庄市
10	沈阳市第一人民医院	隋轶	中国	辽宁省	沈阳市
11	大连市中心医院	钟丽珍	中国	辽宁省	大连市
12	河北医科大学第一医院	田书娟	中国	河北省	石家庄市
13	徐州医科大学附属医院	王敦敬	中国	江苏省	徐州市
14	内蒙古医科大学附属医院	赵世刚	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
15	哈励逊国际和平医院	魏琰	中国	河北省	廊坊市
16	浙江省台州医院	王恩	中国	浙江省	台州市
17	台州市第一人民医院	王志敏	中国	浙江省	台州市
18	河北省人民医院	董艳红	中国	河北省	石家庄市
19	辽宁省人民医院	何秋	中国	辽宁省	沈阳市
20	临沂市人民医院	王自然	中国	山东省	临沂市
21	聊城市人民医院	郭存举	中国	山东省	聊城市
22	大庆油田总医院	刘江华	中国	黑龙江省	大庆市
23	徐州市中心医院	郭靖	中国	江苏省	徐州市
24	内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院	刘波	中国	内蒙古自治区	包头市
25	内蒙古包钢医院	王东	中国	内蒙古自治区	包头市
26	沈阳医学院附属中心医院	李润辉	中国	辽宁省	沈阳市
27	锦州医科大学附属第一医院	闵连秋	中国	辽宁省	锦州市
28	临汾市中心医院	戴红果	中国	山西省	临汾市
29	延安大学咸阳医院	王伟伟	中国	陕西省	咸阳市
30	粤北人民医院	陈俊斌	中国	广东省	韶关市
31	国药同煤总医院	王俊海	中国	山西省	大同市
32	滕州市中心人民医院	李德洋	中国	山东省	德州市
33	临汾市人民医院	郝俊芳	中国	山西省	临汾市
34	洛阳市中心医院	段智慧	中国	河南省	洛阳市
35	烟台毓璜顶医院	梁志刚	中国	山东省	烟台市
36	南阳南石医院	吴广	中国	河南省	南阳市
37	南阳市第二人民医院	宋彦	中国	河南省	南阳市
38	北票市中心医院	马宇彤	中国	辽宁省	朝阳市
39	河北北方学院附属第一医院	宋爱霞	中国	河北省	张家口市
40	胜利油田中心医院	张立功	中国	山东省	东营市
41	徐州矿务集团总医院	魏秀娥	中国	江苏省	徐州市
42	大庆市人民医院	罗德新/王明华	中国	黑龙江省	大庆市
43	安阳市人民医院	张建刚	中国	河南省	安阳市
44	本溪市中心医院	宋程光	中国	辽宁省	本溪市
45	德州市人民医院	曲立新	中国	山东省	德州市
46	泰安市中心医院	刘运林	中国	山东省	泰安市
47	鞍钢集团公司总医院	崔丽颖	中国	辽宁省	鞍山市
48	平煤神马医疗集团总医院	张宏伟	中国	河南省	平顶山市
49	驻马店市中心医院	龙治华	中国	河南省	驻马店市
50	襄阳市中心医院	常丽英	中国	湖北省	襄阳市
51	绵阳市中心医院	罗倩	中国	四川省	绵阳市
52	吉林大学第二医院	杨薇	中国	吉林省	长春市
53	克什克腾旗中医蒙医医院	鲁国志	中国	内蒙古自治区	赤峰市
54	吉林省神经精神病医院	高建华	中国	吉林省	四平市
55	梅河口市中心医院	韩树根	中国	吉林省	通化市
56	邯郸市中心医院	武一平	中国	河北省	邯郸市
57	武汉市第四医院	沈伟	中国	湖北省	武汉市
58	南阳医学高等专科学校第一附属医院	冯涛	中国	河南省	南阳市
59	新乡市中心医院	张敏	中国	河南省	新乡市
60	萍乡市人民医院	易飞	中国	江西省	萍乡市
61	吉林国文医院	徐先平	中国	吉林省	长春市
62	宣城市人民医院	陈奕农	中国	安徽省	宣城市
63	郯城县第一人民医院	杜伟	中国	山东省	临沂市
64	邢台市人民医院	李喜朋	中国	河北省	邢台市
65	包头市中心医院	王宝军	中国	内蒙古自治区	包头市
66	辽宁省健康产业集团抚矿总医院	张弘	中国	辽宁省	抚顺市
67	辽宁省健康产业集团阜新矿总医院	段英杰	中国	辽宁省	阜新市
68	通化市中心医院	张连欢	中国	吉林省	通化市
69	济南市人民医院	亓爱芹	中国	山东省	济南市
70	赤峰学院附属医院	赵伟丽	中国	内蒙古自治区	赤峰市
71	华中科技大学同济医学院附属同济医院	朱遂强	中国	湖北省	武汉市
72	惠州市第一人民医院	蔡春生	中国	广东省	惠州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2022-11-25
2	首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会	同意	2022-12-22

已完成

目标入组人数	国内: 1552 ；
已入组人数	国内: 1552 ；
实际入组总人数	国内: 1552  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-29；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-29；
试验完成日期	国内：2024-03-14；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2024-07-05