登记号	CTR20223432
相关登记号
药物名称	尼洛替尼胶囊
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	用于治疗新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph＋CML）慢性期成人患者及2岁以上的儿童患者。 用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph＋CML）慢性期或加速期成人患者以及慢性期2岁以上的儿童患者
试验专业题目	中国健康成年受试者在空腹状态下单次口服尼洛替尼胶囊（200 mg）受试制剂（Dr. Reddy's Laboratories Limited, India生产）和尼洛替尼胶囊（200 mg）参比制剂（Tasigna®，Novartis Pharma Stein AG生产）的随机、开放、两制剂、两序列、两周期，双交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	空腹状态下单次口服尼洛替尼胶囊（200 mg）生物等效性试验
试验方案编号	C22LBE010	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2022-07-30	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李凡	联系人座机	0512-57702217	联系人手机号
联系人Email	lifan@rotamreddy.com	联系人邮政地址	江苏省-苏州市-昆山开发区黄浦江中路2158号	联系人邮编	215300

主要研究目的 本研究以Dr. Reddy's Laboratories Ltd.研制的尼洛替尼胶囊（规格：200 mg）为受试制剂，按生物等效性研究的有关规定，以国内上市的原研药品Novartis Pharma Schweiz AG持证的尼洛替尼胶囊（规格：200 mg，商品名：Tasigna® (达希纳®)）为参比制剂，评估受试制剂和参比制剂在空腹条件下给药后的生物等效性。 次要研究目的 观察受试制剂尼洛替尼胶囊和参比制剂尼洛替尼胶囊（ Tasigna® (达希纳®)）在健康受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 年龄及性别：大于等于18周岁的中国健康成年人，男女均可 2 男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥45.0 kg，体重指数[（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2）]在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值） 3 受试者在试验前对本试验知情同意、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且自愿签署了书面的知情同意书，且知情同意过程符合GCP要求； 4 受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照方案规定完成试验
排除标准	1 体格检查、生命体征检查及血常规、血生化、凝血功能、妊娠检查（仅限女性）、尿常规、12-导联心电图、HBsAg、HCV抗体、HIV抗体、梅毒筛查、药物滥用筛查等检查经研究者判断异常且具有临床意义 2 筛选期发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统（包括过敏性鼻炎）、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史、胰腺炎等）、泌尿系统、血液及淋巴系统、内分泌系统、免疫系统疾病；筛选期发生或正在发生肝肾功能损害的受试者；低钾血症、低镁血症、长QT综合征或有心脏病史的受试者 3 对两种或以上药物、食物过敏；或易发生哮喘、皮疹、荨麻疹等；或已知对尼洛替尼胶囊及其辅料（含乳糖或半乳糖）有过敏史 4 研究首次用药前30天内使用过已知可延长QT间期的药物（如奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔、西沙比利和大环内酯类抗菌药物等）者； 5 研究首次用药前30天内使用过任何抑制或诱导CYP酶和P-糖蛋白的药物（如诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑、地塞米松、利福平等；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓大环内酯类、硝基咪唑类、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类、酮康唑、依曲康唑、克拉霉素、阿他那韦类、奈法唑酮等）者； 6 筛选前3个月内接受过手术且该手术会影响药物的吸收、分布、代谢及排泄，或者计划在研究期间进行手术者； 7 有精神疾病史、药物滥用史、药物依赖史 8 在服用研究药物前14天内使用了任何处方药、非处方药、中草药或保健品（经研究者判定不影响药物吸收、代谢的外用制剂或局部用药制剂除外） 9 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间（筛选日至最后一周期出院）不同意停用任何烟草类产品者 10 不能耐受静脉穿刺采血； 11 有酗酒史或筛选前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14个单位的酒精（1单位=360 mL 酒精含量为5%的啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL酒精含量为12%的葡萄酒）或试验期间（筛选日至最后一周期出院）不同意停止食用酒精类产品者，或筛选期酒精呼气测试阳性； 12 筛选前3个月内献血或大量失血（＞200 mL）或计划在试验期间或试验结束后1个月内献血者； 13 筛选前3个月内每天食用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料或食物（饮料每天平均 8 杯以上，1杯=250 mL，种类包括巧克力、咖啡、可乐、茶等食品），或试验期间（筛选日至最后一周期出院）不同意停止食用此类产品者； 14 试验前3个月内参加了任何药物临床试验（服用了任何临床试验药物）； 15 筛选前3个月内使用过毒品者，或筛选期尿液药物和毒品【吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸】筛查试验阳性者，或习惯性服用任何药物，包括中草药者； 16 筛选前1个月内接种过疫苗者； 17 对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者； 18 筛选前30天内已经开始显著不正常的饮食者（如高钾、低脂、节食、低钠等）； 19 筛选前7天内服用过特殊食物（比如：葡萄柚，石榴，杨桃、橙子、圣约翰草或含有这些水果、植物成分的产品），或试验期间（筛选至最后一周期出院）不同意停止食用此类产品者； 20 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至研究药物最后一次的给药后 6 个月内有妊娠计划或不愿采取有效的非药物的避孕措施或有捐卵（捐精）计划者； 21 女性受试者筛选前 30 天内使用口服避孕药者或筛选前 6 个月内使用长效雌激素/孕激素注射剂或采用激素宫内节育器、左炔诺孕酮埋植剂和/或黄体酮植入片者； 22 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性； 23 受试者主动退出或研究者判断不适宜参加。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼洛替尼胶囊 英文通用名:Nilotinib Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:空腹口服，每次200mg 用药时程:单次给药；清洗期不少于7天，共给药2周期
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:尼洛替尼胶囊 英文通用名:Nilotinib Capsules 商品名称:Tasigna® (达希纳®) 剂型:胶囊 规格:200mg/粒 用法用量:空腹口服，每次200mg 用药时程:单次给药；清洗期不少于7天，共给药2周期

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后72h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax，t1/2, λz, AUC_%Extrap 给药后72h 有效性指标 2 通过不良事件、严重不良事件、合并用药、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规等）临床意义的判定，生命体征测定结果、12-导联心电图和体格检查等结果进行评价 给药后至随访结束 安全性指标

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1	姓名	刘剑锋	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	13860426695	Email	liujf5781@sina.com	邮政地址	福建省-厦门市-思明区镇海路55号
	邮编	361000	单位名称	厦门大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	厦门大学附属第一医院	刘剑锋	中国	福建省	厦门市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	厦门大学附属第一医院医学伦理委员会	同意	2022-08-30

已完成

目标入组人数	国内: 72 ；
已入组人数	国内: 72 ；
实际入组总人数	国内: 72  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-30；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-03；
试验完成日期	国内：2023-02-27；

序号	版本号	版本日期
1	NA	NA