登记号	CTR20223427
相关登记号
药物名称	TAEST1901注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200058
适应症	肝癌或其它晚期肿瘤
试验专业题目	TAEST1901注射液治疗基因型为 HLA-A*02:01，肿瘤抗原 AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤开放式 、安全性和有效评价I期临床试验
试验通俗题目	TAEST1901注射液治疗晚期肝癌或其它晚期肿瘤的I期临床试验
试验方案编号	XLS-H02AF-HCIP01	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2025-01-27	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	吴雪云	联系人座机	020-22211976	联系人手机号
联系人Email	wuxy@xlifesc.com	联系人邮政地址	广东省-广州市-黄埔区科学城金峰园路2号	联系人邮编	510663

主要目的： 研究TAEST1901治疗基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤受试者的安全性和耐受性。 次要目的： 1.研究TAEST1901治疗基因型为HLA-A*02:01，肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤受试者的初步有效性。 2.研究TAEST1901细胞回输人体后的药代动力学（PK）特征、药效动力学（PD）特征，观察其在体内的增殖和持续性，以及对人体免疫学活性的影响。 3.研究TAEST1901治疗前后受试者体内的AFP表达及慢病毒的复制情况。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 在开展任何以参加本试验相关活动之前，需签署相应的知情同意书ICF（基因型和肿瘤抗原预筛选的知情同意书和主筛选的知情同意书）； 2 年龄≥18，且≤75岁；性别不限； 3 经组织学确诊的晚期肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC）或表达AFP的其它晚期肿瘤（如胆管癌、胃癌、畸胎瘤）； 4 不能接受移植或切除的、经过标准治疗失败的巴塞罗那临床肝癌分期B期或C期（BCLC B/C）或原发性肝癌诊疗规范（2022年版）定义的IIa/IIb或IIIa/IIIb期的肝癌受试p者（清淋之前）；或经过标准治疗失败或无标准治疗的其它实体瘤； 5 基因型和肿瘤抗原预筛选须同时符合下列2项标准： A. HLA-A*02:01阳性； B. 肝细胞癌或表达AFP的其它晚期肿瘤（例如胆管癌、胃癌、畸胎瘤）受试者的AFP检测结果需要符合以下其中一条： a)肿瘤组织免疫组化（IHC）检测肿瘤细胞显示AFP阳性； b)血清AFP≥400ng/ml（仅适用于肝癌患者），对于非肝癌患者血清AFP高于正常值范围上限； 6 根据RECIST1.1，至少有1个可测量病灶（清淋之前）； 7 ECOG评分0-1 8 预计生存期>4个月； 9 Child-Pugh分级A或B（<7分）（仅适用于肝癌患者）； 10 左心室射血分数≥50%（超声心动图检测）； 11 实验室检查结果应至少满足下列指标（除非特别说明，以研究中心的检测结果为准）： 白细胞计数≥3.0×10^9/L 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（清淋化疗前至少14天，没有G-CSF和GM-CSF支持或其它输血治疗） 淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.7×10^9/L 血小板（PLT）≥50×10^9/L（清淋化疗前14天未接受输血治疗） 肌酐清除率≥50mL/分（清淋后） 谷草转氨酶（AST）≤5×ULN 谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN 总胆红素（TBIL）≤2.0×ULN 12 绝经前并未接受过绝育手术的育龄女性须同意从研究治疗（清淋化疗）开始至末次细胞回输后一年内采用有效避孕措施，且在首次细胞回输前14天内血清妊娠检查为阴性。未接受过绝育手术的男性须同意从研究治疗（清淋化疗）开始直至给予末次细胞回输后一年内，采用有效避孕措施。
排除标准	1 妊娠或哺乳期女性； 2 无法律行为能力或限制行为能力者； 3 既往接受过肝移植、器官同种移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗的受试者（仅适用于肝癌患者）； 4 临床可发现的肝性脑病或需要药物治疗的肝性脑病受试者（仅适用于肝癌患者）； 5 既往有原发或继发脑肿瘤病史者； 6 细胞回输前6个月内有明确中枢神经系统基础疾病，并遗留显著症状的受试者； 7 需要类固醇或其它免疫抑制治疗的慢性或复发（最近一年内）的严重的自身免疫疾病或免疫介导性疾病的受试者，不包括有特发性自身免疫性肝炎病史的受试者，但是包括在使用检查点抑制抗体治疗期间经历肝炎的受试者； 8 除目标肿瘤之外，最近3年内患有的其它活动性恶性肿瘤受试者，已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌； 9 临床发现患有中重度腹水的受试者； 10 有较明显的出血倾向，如活动性消化道出血、凝血功能障碍等； 11 环磷酰胺、氟达拉滨、G-CSF或其它与研究治疗相关的药物的已知禁忌症； 12 白细胞分离术（单采）前接受以下治疗的受试者： ①2周内接受过骨或软组织引导姑息性放疗； ②2周内参加过任何临床试验，包括研究者发起的临床研究； ③3个月内接受过肝导向放疗； ④4周内接受过大手术者； ⑤3周内接受过局部区域疗法、化疗、免疫治疗（包括PD-1/PD-L1的单抗等）和生物治疗； ⑥2周内接受过皮质类固醇或任何其它免疫抑制治疗（也包括吸入或局部使用类固醇的治疗）；1周内接受过索拉非尼(Sorafenib)、或瑞戈非尼(regorafenib)、或仑伐替尼(lenvatinib)的治疗；2周内接受过卡博替尼（cabozantinib）的治疗； ⑦2个月内使用肿瘤疫苗（肿瘤疫苗未对肿瘤产生疗效）；6个月内使用肿瘤疫苗（肿瘤疫苗对肿瘤产生疗效）； ⑧首次回输前4周内使用活疫苗或减毒疫苗，或预计研究期间需要使用活疫苗或减毒疫苗（新冠疫苗接种除外）； ⑨既往接受过整合载体（integrated vector）、工程化的基因或细胞治疗； ⑩接受任何其它抗癌治疗的受试者，单采前的洗脱时间，经过研究者和申办者讨论后确定； 13 既往手术或治疗相关毒性≥2级的毒性（CTCAE 5.0，不包括不具有临床意义的毒性，如脱发、白癜风等）；对于被视为稳定或不可逆的2级毒性（如周围神经病变）的情况，需要报告给申办者，由需要根据受试者的实际情况进行判断； 14 接受治疗前的3个月内出现过细菌或机会性感染（不包括上呼吸道感染和简单的尿路感染）； 15 患有需要治疗的全身性活动性感染，包括但不限于活动性结核受试者、乙肝表面抗原（HbsAg）阳性者（包括活动性肝炎或乙肝携带者）、丙肝(HCV)RNA阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性受试者、梅毒螺旋体血清阳性受试者等； 16 清淋至血小板恢复到正常的期间需要进行抗凝治疗（允许预防性肝素）； 17 心电图（ECG）检查显示临床显著异常、或男性QTc间期≥450毫秒，女性QTc间期≥470毫秒（连续心电图上束支传导阻滞（BBB）的受试者≥480毫秒）；QTc间期计算公式 18 参加研究会显著增加风险的一些无法控制或难以控制的并发症，包括但不限于： ①纽约心脏病协会（NYHA）分级大于2级的临床重大心脏疾病；过去6个月内有重要临床意义的不受控制的心律失常；过去6个月内有急性冠状动脉综合征（心绞痛或心肌梗死）； 中风或中枢神经系统出血史；过去6个月内短暂性脑缺血发作（TIA）或可逆性缺血性神经功能缺损（RIND）； 19 研究者评估认为其它不合适参加本研究的情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TAEST1901注射液 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1×10^7-5×10^7TCR阳性细胞/mL，1-100mL/袋 用法用量:2ml，静脉输注 用药时程:按总量在研究第1天进行单次回输。剂量水平1：1×10^8±30%。 2 中文通用名:TAEST1901注射液 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1×10^7-5×10^7TCR阳性细胞/mL，1-100mL/袋 用法用量:10ml，静脉输注 用药时程:按总量在研究第1天进行单次回输。剂量水平2：5×10^8±30%。 3 中文通用名:TAEST1901注射液 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1×10^7-5×10^7TCR阳性细胞/mL，1-100mL/袋 用法用量:40ml，静脉输注 用药时程:按总量在研究第1天进行单次回输。剂量水平3：2×10^9±30% 4 中文通用名:TAEST1901注射液 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1×10^7-5×10^7TCR阳性细胞/mL，1-100mL/袋 用法用量:80ml，静脉输注 用药时程:按总量在研究第1天和第2天按照50%和50%的比例分2次进行回输。剂量水平4：4×10^9±30%

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:TAEST1901注射液 英文通用名:无 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1×10^7-5×10^7TCR阳性细胞/mL，1-100mL/袋 用法用量:80ml，静脉输注 用药时程:按总量在研究第1天和第2天按照50%和50%的比例分2次进行回输。剂量水平4：4×10^9±30%

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受量（MTD）； 完成首次细胞回输后28天内 安全性指标 2 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）（包括CRS、神经毒性）、实验室检查（类型、频率和严重程度）、心电图和生命体征等异常发生率。 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 根据RECIST1.1标准评价的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及无进展生存期（PFS）； 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 有效性指标 2 探索使用iRECIST标准评价的客观缓解率（iORR）、疾病控制率（iDCR）以及无进展生存期（iPFS）； 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 有效性指标 3 TAEST1901细胞回输后，外周血TAEST1901细胞峰值（Cmax）、达峰时间（Tmax）和AUC0-28。如果可能，将评价AUC0-inf，末端相消除速率常数（λz）和消除半衰期（t1/2）； 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 有效性指标+安全性指标 4 免疫学活性：T细胞亚群、外周血抗原特异性CTL、效应细胞活性； 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 有效性指标+安全性指标 5 检测治疗前后，受试者体内的AFP表达及检测TAEST1901回输后慢病毒的复制情况。 从患者签署知情同意书开始至完成研究或提前退出研究后 有效性指标+安全性指标

无 无

1	姓名	李宁	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	15601395554	Email	lining@cicams.ac.cn	邮政地址	北京市-北京市-朝阳区潘家园南里17号
	邮编	100021	单位名称	中国医学科学院肿瘤医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	李宁	中国	北京市	北京市
2	中国人民解放军总医院	徐建明	中国	北京市	北京市
3	南方医科大学南方医院	侯金林	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院医学伦理委员会	同意	2022-10-26
2	中国医学科学院肿瘤医院伦理会	同意	2025-02-19

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 19 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2025-03-28；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息