登记号	CTR20223426
相关登记号
药物名称	托吡酯缓释胶囊   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	企业选择不公示
适应症	本品用于成人及 2-16 岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗
试验专业题目	托吡酯缓释胶囊在健康志愿者中随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期交叉空腹和餐后状态下生物等效性试验
试验通俗题目	托吡酯缓释胶囊在空腹和餐后状态下生物等效性试验
试验方案编号	TOP-2022-10	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-10-20	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王婵	联系人座机	0571-89385015	联系人手机号	15258812341
联系人Email	wangchan@hnpoly.com	联系人邮政地址	浙江省-杭州市-临平区经济开发区新洲路78号	联系人邮编	311103

主要目的：在中国健康受试者中评价浙江普利药业有限公司生产的托吡酯缓释胶囊（受试制剂，200mg）与美国上市托吡酯缓释胶囊（参比制剂，Qudexy XR，持证商：Upsher Smith Laboratories LLC，200mg）的人体生物等效性 次要目的：观察托吡酯缓释胶囊受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男
健康受试者	有
入选标准	1 受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书； 2 年龄为18周岁（包含临界值）以上的男性受试者； 3 男性体重≥50.0 kg；体重指数（BMI）在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）; 4 受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者;
排除标准	1 （筛选期问诊）既往对托吡酯及其衍生物或托吡酯缓释胶囊任何成分过敏，或对苹果、苹果酱及其成分过敏，或不能接受苹果酱味道，或有哮喘、荨麻疹、湿疹等过敏反应病史或过敏性体质者; 2 （筛选期问诊）既往或现在有经研究医生判定异常有临床意义的下列疾病（包括但不限于呼吸系统、循环系统、心血管系统、消化系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、皮肤系统、精神神经系统、五官科等相关疾病）; 3 （筛选期问诊）既往有急性近视、继发性闭角型青光眼或其他眼科疾病病史（如：视野缺陷等）者; 4 （筛选期问诊）既往有果糖耐受不良，葡萄糖-半乳糖吸收不良综合征或蔗糖酶/异麦芽糖酶缺乏症; 5 （筛选期问诊）既往不耐受静脉穿刺或有晕针晕血史者; 6 （筛选期/入住问诊）前6个月内接受过经研究者判断会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者，或计划在研究期间进行手术者; 7 （筛选期/入住问诊）前1个月内使用过与托吡酯可能存在相互作用的药物者【例如：抗癫痫药（如苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥等）、其他碳酸酐酶抑制剂（如唑尼沙胺或乙酰唑胺）、中枢神经系统抑制剂、口服避孕药、氢氯噻嗪、吡格列酮、锂、阿米替林、地高辛、二甲双胍、吡格列酮、维生素K拮抗剂抗凝药物（如华法林）、扑痫酮、利培酮、格列本脲、易引起肾结石的药物、地尔硫卓等】; 8 （筛选期/入住问诊）前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品者; 9 （筛选期问诊）筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或不同意试验期间停止使用酒精制品者; 10 （筛选期问诊）筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者或不同意试验期间禁烟者; 11 （筛选期/入住问诊）前14天内进食过含火龙果、芒果、柚子、酸橙、杨桃、咖啡因、巧克力、黄嘌呤、酒精的食物或饮料等影响药物吸收、分布、代谢、排泄的食物；或不同意试验期间禁止进食上述食物者; 12 （筛选期问诊）筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8 杯以上，1 杯=250 mL）者; 13 （筛选期/入住问诊）前3个月内献血或大量失血（≥200mL）和/或接受输血或使用血制品者; 14 （筛选期问诊）筛选前3个月内使用过毒品者; 15 （筛选期/入住问诊）前2周内接受过疫苗接种者; 16 （筛选期/入住问诊）前3个月内参加过其他的药物临床试验者; 17 （筛选期问诊）对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者; 18 （筛选期/入住问诊）正在从事高空作业、机动车驾驶等伴有危险性机械操作的职业者; 19 生命体征检查、体格检查、实验室检查或12-导联心电图检查结果显示异常有临床意义者; 20 呼气酒精测试结果大于0mg/100mL者; 21 尿药筛查检测阳性者（吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、亚甲二氧基甲基安非他明、四氢大麻酚酸）; 22 肌酐清除率<80 mL/min者；肌酐清除率计算 Cockcroft-Gault公式：CrCl=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.814×Scr(μmol/L)]者; 23 （筛选期问诊）受试者在筛选期至最后1次给药后3个月内有生育计划、捐精计划，或不愿采取1种或1种以上的非药物避孕措施（如完全禁欲、避孕套、伴侣结扎等）; 24 （筛选期/入住期问诊）前14天内发生非保护性性行为者; 25 其它研究者判定不适宜参加或因受试者自身原因无法参加者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托吡酯缓释胶囊 英文通用名:Topiramate Extended-release Capsules 商品名称:NA 剂型:胶囊剂 规格:200mg 用法用量:1粒，用240mL水送服 用药时程:单次给药
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:托吡酯缓释胶囊 英文通用名:Topiramate Extended-release Capsules 商品名称:Qudexy XR 剂型:胶囊剂 规格:200mg 用法用量:1粒，用240mL水送服 用药时程:单次给药

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 主要药动学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ 给药后192h 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 次要药动学参数：Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 给药后192h 有效性指标 2 安全性指标通过不适主诉、生命体征检查、体格检查、实验室检查、12导联心电图检查等进行评价。不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）参考NCI-CTC AE第5.0版评价 给药前1 h内及给药后给药后3h、8h、24h、48h、72h、96h、120h、144h、168h和192h试验结束安全性检查或提前退出安全性检查； 安全性指标

无 有

1	姓名	肖国民	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	15990125259	Email	guomin.xiao@combak.cn	邮政地址	浙江省-杭州市-西湖区转塘街道大清村1号
	邮编	310024	单位名称	杭州康柏医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	杭州康柏医院	肖国民	中国	浙江省	杭州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	杭州康柏医院伦理委员会	同意	2022-11-24

已完成

目标入组人数	国内: 96 ；
已入组人数	国内: 96 ；
实际入组总人数	国内: 96  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-01；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-07；
试验完成日期	国内：2023-04-10；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息