登记号	CTR20223410
相关登记号
药物名称	Y101D   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200456
适应症	晚期/转移性胰腺癌
试验专业题目	注射用重组抗PD-L1和TGF-β人源化双特异性抗体（Y101D）联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇一线治疗晚期/转移性胰腺癌的安全性和初步疗效的多中心、开放的Ib/II期临床研究
试验通俗题目	注射用重组抗PD-L1和TGF-β人源化双特异性抗体（Y101D）联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇一线治疗晚期/转移性胰腺癌的安全性和初步疗效的多中心、开放的Ib/II期临床研究
试验方案编号	Y101D03	方案最新版本号	2.1
版本日期:	2023-09-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李琳	联系人座机	027-82668988	联系人手机号
联系人Email	lilin@yzybio.com	联系人邮政地址	湖北省-武汉市-东湖开发区高新大道666号光谷生物城C2	联系人邮编	430000

1b期：评估Y101D联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇一线治疗晚期/转移性胰腺癌的安全性和耐受性，确定II期临床研究推荐剂量（RP2D）。 2期：初步探索Y101D联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇一线治疗晚期/转移性胰腺癌的客观缓解率（ORR）。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 经组织学或细胞学确诊为胰腺癌的患者（包括导管腺癌和腺泡细胞癌）；且存在不可手术或远处转移的证据 2 愿意提供新鲜或存档的肿瘤组织样本（福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织块或未染色的肿瘤标本切片，4-5张，以新鲜获得的为优选）。对于无法提供肿瘤样本或样本不足的患者，经与申办方讨论后可根据具体情况入组 3 既往未接受过任何针对晚期/转移性胰腺癌的系统治疗（主要包括系统化疗、抗血管治疗、分子靶向治疗和含CTLA-4、PD-1/PD-L1单抗的免疫治疗）；既往接受过新辅助治疗或术后辅助治疗在结束治疗后6个月以上发生进展 4 既往使用过抗肿瘤的中成药或中药制剂，但在首次研究药物给药前28天已终止使用 5 按照RECIST 1.1标准，受试者必须有至少一个通过CT或MRI检查确认的可测量的、未经过局部治疗的靶病灶（除非该靶病灶明确进展） 6 预期生存时间≥12周 7 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0-1分 8 根据国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI-CTCAE）V5.0判定，既往抗肿瘤治疗或外科手术的任何毒性反应恢复至0-1级或者至入组/排除标准所规定的水平，注：脱发、色素沉着和≤2级的神经病变、激素替代的甲状腺功能减低或其他确认转为慢性的不良事件除外 9 器官功能水平必须符合下列要求： ？ 血象（筛选前14天内未输血及使用血液制品，未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或其它造血刺激因子纠正）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5′109/L，淋巴细胞计数≥0.5′109/L，血小板（PLT）≥100′109/L，血红蛋白（HGB）≥90g/L； ？ 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）≤3倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）； ？ 肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）； ？ 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血时间（APTT）≤1.5倍正常值上限。 10 理解并自愿签署书面知情同意书
排除标准	1 经影像学确诊有中枢神经系统（CNS）转移的患者 2 已知对研究药物成分或任何辅料过敏；或者对其它单克隆抗体发生过严重过敏反应 3 患者存在有较高临床严重消化道出血风险的疾病（例如肿瘤侵犯胃肠道或者胆道等），或有任何其他与严重出血相关的情况或病史者 4 首次接受研究药物给药前存在临床不可控制的第三间隙积液，如不能通过引流或其他方法控制的胸腔积液、腹腔积液、心包积液等且经研究者判断不能入组者 5 首次研究药物给药前4周内接受过外科大手术者（穿刺活检、拔牙除外） 6 既往接受过免疫治疗者，包括免疫检查点抑制型抗体（如：抗PD-1、PD-L1、CTLA-4抗体等）、免疫检查点激动型抗体（如：抗ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体等），以及免疫细胞治疗等 7 既往接受过TGF-β抗体药物或小分子抑制剂的治疗者 8 首次研究药物给药前7天之内使用过免疫抑制药物，不包括喷鼻和吸入性皮质类固醇或生理剂量的系统性类固醇激素（即不超过10 mg/d泼尼松或同等药物生理学剂量的其他皮质类固醇）者 9 存在有显著临床意义的急性或慢性胰腺炎 10 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史者 11 首次研究药物给药前存在2级及以上（CTCAE V5.0标准）的活动性临床感染，需系统性（口服或者静脉）给予抗感染治疗者 12 需要长期使用激素或免疫抑制剂治疗的患者，如活动性自身免疫性疾病、器官移植后维持治疗，但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发） 13 严重的呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的患者；或合并间质性肺炎者 14 筛选时3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（QTcF）>450 msec（男性）或>470 msec（女性）（仅在第一次ECG提示QTcF>450 msec（男性）或>470 msec（女性）时需要复测并取3次平均校正值；长或短QT综合征的家庭或个人病史；筛选前 6 个月内，出现以下有显著临床意义的心脑血管疾病：心肌梗死/脑梗塞/脑出血、严重/不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（NYHA 2级以上心功能不全）以及有临床意义的室上性或室性心律失常且需要临床干预的患者 15 首次研究药物给药前的5年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈原位癌或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且5年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的患者 16 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，则行外周血乙肝DNA滴度检测，HBV DNA<500 IU/mL的患者可入组），活动性丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限），活动性梅毒，HIV抗体阳性者 17 妊娠或哺乳期妇女；或无论男女在结束本临床研究后6个月内有生育要求者 18 首次研究药物给药前28天内或计划在研究期间及研究药物治疗结束后60天内接种减毒活疫苗者 19 已知有精神类药物滥用或吸毒史者 20 既往有明确的神经或精神障碍史，研究者判断不能配合治疗、遵从医嘱者 21 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:重组抗PD-L1和TGF-β双特异性抗体注射液 英文通用名:Y101D 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:8 mL：240 mg/瓶 用法用量:20mg/kg或30mg/kg 用药时程:每3周一个疗程
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 客观缓解率（ORR） 每6周一次 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 疾病控制率（DCR） 每6周一次 有效性指标

无 有

1	姓名	张涛	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	13808640033	Email	taozhangwh@aliyun.com	邮政地址	湖北省-武汉市-江汉区马场路109号协和肿瘤中心
	邮编	430000	单位名称	华中科技大学同济医学院附属协和医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院	张涛	中国	湖北省	武汉市
2	安徽省立医院	潘跃银	中国	安徽省	合肥市
3	武汉大学中南医院	彭晋，黄建英	中国	湖北省	武汉市
4	贵州医科大学附属医院	喻超	中国	贵州省	贵阳市
5	济南市中心医院	孙美丽，温清	中国	山东省	济南市
6	郑州大学第一附属医院	宗红	中国	河南省	郑州市
7	河南省肿瘤医院	王居峰	中国	河南省	郑州市
8	中山大学孙逸仙纪念医院	陈亚进	中国	广东省	广州市
9	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
10	湖南省肿瘤医院	刘振洋	中国	湖南省	长沙市
11	四川省肿瘤医院	金永东	中国	四川省	成都市
12	重庆大学附属肿瘤医院	李德卫	中国	重庆市	重庆市
13	河南科技大学第一附属医院	孔国强	中国	河南省	郑州市
14	武汉大学人民医院	徐细明	中国	湖北省	武汉市
15	湖北省肿瘤医院	吴东德	中国	湖北省	武汉市
16	福建省肿瘤医院	郭增清	中国	福建省	福州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-10-11
2	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	修改后同意	2022-10-11
3	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2022-11-05
4	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2022-11-05
5	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2022-12-10
6	华中科技大学同济医学院附属协和医院医学伦理委员会	同意	2023-10-10

进行中 （招募完成）

目标入组人数	国内: 63 ；
已入组人数	国内: 71 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-09；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-16；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息