登记号	CTR20223409
相关登记号
药物名称	Ponsegromab注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	治疗癌症相关恶液质
试验专业题目	一项在中国健康成人受试者中评估PONSEGROMAB 单剂量皮下注射给药的药代动力学、药效学、安全性和耐受性的I 期开放性临床研究
试验通俗题目	一项在中国健康成人受试者中评估Ponsegromab 单剂量皮下注射给药的PK、PD、安全性和耐受性的I 期研究
试验方案编号	C3651012	方案最新版本号	最终方案
版本日期:	2022-04-22	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1 2 3
联系人姓名	林蕾	联系人座机	010-85167328	联系人手机号	13522571455
联系人Email	Lei.Lin3@pfizer.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-东城区朝阳门北大街3	联系人邮编	100010

主要目的： 描述中国健康成人受试者接受Ponsegromab单剂量皮下注射给药后的血清PK 特征。 次要目的： 评价中国健康成人受试者接受Ponsegromab单剂量皮下注射给药后的安全性和耐受性。 其他目的： 评价中国健康成人受试者接受Ponsegromab单剂量皮下注射给药后的免疫原性特征。 进一步描述中国健康成人受试者接受Ponsegromab 单剂量皮下注射给药后的血清PK 特征。 在中国健康成人受试者中考察Ponsegromab单剂量皮下注射给药后对血清GDF-15 浓度的影响。

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 55岁(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 签署ICD 时，受试者的年龄须为18 至55 岁（含）。 女性受试者必须没有生育潜能 2 通过既往病史、体格检查、血压(BP)和脉率(PR)测量、12 导联心电图以及实验室检查等医学评估确定为健康的中国男性和女性受试者。中国受试者定义为出生在中国、父母都是中国人且目前居住在中国大陆的受试者。 3 愿意并且能够遵从所有计划访视、给药计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的受试者。 4 BMI 在17.5 至30.5 kg/m2 之间；并且总体重> 50 kg (110 lb)。 5 能够签署知情同意，包括遵循知情同意书和本方案列出的要求和限制。
排除标准	1 具有临床意义的血液学疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、肺部疾病、胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏疾病、精神疾病、神经系统疾病或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时出现的未经治疗的、无症状的季节性过敏）的证据或病史。 2 有人类免疫缺陷病毒(HIV) 感染、梅毒、乙型肝炎或丙型肝炎病史；HIV、梅毒、乙肝表面抗原(HbsAg) 或丙型肝炎抗体(HCVAb) 检测结果阳性。允许接种乙型肝炎疫苗。 3 对任何治疗性或诊断性单克隆抗体或由单克隆抗体组分制成的分子有过敏或速发过敏反应史。 4 筛选前28 天内有复发性感染或活动性感染史。 5 有肝素敏感或肝素诱导性血小板减少症病史。 6 可能增加研究参与的风险，或根据研究者判断，可能使受试者不适合参加研究的其他医学或精神状况，包括近期（过去一年内）或主动自杀意念/行为或实验室检查异常或其他疾病或与COVID-19 疫情（例如，与阳性病例接触、高发地区的旅居情况）有关的情况。 7 在研究药物首次给药前7 天或5 个半衰期（以较长时间为准）内使用过处方或非处方药物以及膳食和草药补充剂。 8 筛选前28 天内曾暴露于活疫苗。 9 在本研究所用的研究药物首次给药前30 天（或根据当地要求确定）接受过研究性药物给药；或在本研究所用研究药物首次给药前3 个月或5 个半衰期内（以较长时间为准）接受过市售或研究性单克隆抗体。 10 尿液药物检测结果呈阳性。 11 筛选时，在仰卧休息至少5 分钟后，仰卧位BP ≥140 mm Hg（收缩压）或≥ 90 mm Hg（舒张压）。如果BP ≥140 mm Hg（收缩压）或≥90 mm Hg（舒张压），应再重复测量BP 2 次，之后取3 个BP 值的平均值确定受试者是否符合资格。 12 筛选时，12 导联心电图显示的可能影响受试者安全性或研究结果判读的临床相关异常（例如，基线QTcF 间期>450 msec 或QRS 间期>120 msec）。如果基线未校正的QT 间期>450 msec，则应该使用Fridericia 法对该间期进行心率校正，得到的QTcF 应该用于决策和报告。如果QTcF 超过450 msec 或QRS 超过120 msec，则应再重复2 次ECG 检查，并使用3 个QTcF 或QRS 值的平均值确定受试者的资格。在排除受试者之前，应由具有ECG 阅读经验的医生重新查阅计算机解读的ECG。 13 筛选时，临床实验室检查结果显示以下任何异常的受试者（由研究特定实验室评估，必要时复查1 次进行确认）： 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平≥1.5×正常值上限（ULN）； 总胆红素水平≥1.5×ULN；有吉尔伯特综合征史的受试者可以测量直接胆红素，如果直接胆红素水平≤ ULN，则受试者可以参与本研究。 14 COVID-19 阳性。 15 筛选前6 个月内存在酒精滥用史或酗酒史和/或任何其他非法药物使用或依赖史。酗酒定义为在约2 小时内饮用5 个标准杯（男性）和4 个标准杯（女性）或以上的酒精饮料。一般而言，每周的酒精摄入量不应超过14 个单位（1 单位= 240 mL 啤酒、30 mL 40% 烈酒或90 mL 葡萄酒）。 16 在给药前的60 天内献血量（不包括献血浆）约为400 mL 或以上。 17 不愿意或不能遵守本方案生活方式注意事项章节中的标准。 18 直接参与研究执行的研究中心工作人员或辉瑞员工，以其他方式受研究者监管的研究中心工作人员，及其各自的家人。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:Ponsegromab注射液 英文通用名:Ponsegromab Solution for Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:100 mg/mL 用法用量:100mg；或400mg 用药时程:单剂给药
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 游离和总Ponsegromab 的血清PK 参数（如果数据允许）：AUCinf、AUClast、Cmax、Tmax和t1/2。 给药后127天内或受试者提前退出研究时 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 单剂量给药后约18 周内的AE、临床安全性实验室检查、生命体征（血压、脉率）、体格检查和12 导联心电图。 从受试者提供知情同意书开始，至少持续至研究药物给药后末次计划访视时 安全性指标

无 有

1	姓名	吴菊芳	学位	医学学士	职称	主任医师
	电话	13816357099	Email	13816357099@163.com	邮政地址	上海市-上海市-乌鲁木齐中路12号
	邮编	200040	单位名称	复旦大学附属华山医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属华山医院	吴菊芳	中国	上海市	上海市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	修改后同意	2022-06-20
2	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-07-18
3	复旦大学附属华山医院伦理审查委员会	同意	2022-11-23

已完成

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 18 ；
实际入组总人数	国内: 18  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-18；
第一例受试者入组日期	国内：2023-02-14；
试验完成日期	国内：2023-07-07；

序号	版本号	版本日期
1	1.0	2024-07-02