登记号	CTR20223372
相关登记号
药物名称	西格列汀二甲双胍片（II）   曾用名:
药物类型	化学药物
备案号	202201128-01
适应症	本品配合饮食和运动治疗，用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
试验专业题目	健康受试者空腹和餐后单次口服西格列汀二甲双胍片的随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期、双交叉设计的生物等效性试验
试验通俗题目	西格列汀二甲双胍片生物等效性试验
试验方案编号	HZYY1-XEZ-22103	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2022-09-26	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	李小龙	联系人座机	0575-87160598	联系人手机号	13758511330
联系人Email	lixiaolong1976@163.com	联系人邮政地址	浙江省-绍兴市-诸暨市山下湖珍珠特色工业园区	联系人邮编	311800

主要研究目的： 研究空腹和餐后状态下单次口服受试制剂西格列汀二甲双胍片（规格：西格列汀50mg/二甲双胍850mg，浙江英格莱制药有限公司生产）与参比制剂西格列汀二甲双胍片(II)（捷诺达®，规格：西格列汀50mg/二甲双胍850mg，MSD Pharma(Singapore)Pte.Ltd持证，Patheon Puerto Rico,Inc.(Manati)生产）在健康成年受试者体内的药代动力学，评价空腹和餐后状态口服两种制剂的生物等效性。 次要研究目的： 空腹和餐后状态下，研究单次口服受试制剂西格列汀二甲双胍片和参比制剂西格列汀二甲双胍片(II)（捷诺达®）在健康成年受试者中的安全性。

试验分类	生物等效性试验/生物利用度试验	试验分期	其它 其他说明:生物等效性试验	设计类型	交叉设计
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	有
入选标准	1 男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁）； 2 男性受试者体重不低于50.0 kg、女性受试者体重应不低于45.0 kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）； 3 对试验内容、过程及可能出现的不良反应和试验风险等充分了解，于筛选前自愿签署知情同意书，并同意按照试验方案要求完成研究。
排除标准	1 在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统、心脑血管系统、消化道系统（有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病者； 2 在筛选前发生或正在发生糖尿病、低血糖、急性或慢性代谢性酸中毒、糖尿病酮症酸中毒者； 3 试验期间计划接受血管内碘化造影剂者； 4 在筛选前接受过经研究医生判定影响药物吸收、分布、代谢和排泄的手术，或者计划在研究期间进行手术者； 5 女性受试者自筛选前两周（男性受试者自第一次给药后）至研究药物最后一次给药后6个月内有妊娠计划且不愿采取有效的避孕措施（参见方案附录1）或男性有捐精，女性有捐卵计划者； 6 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿液分析、血生化、传染病筛查、凝血检查、糖化血红蛋白）、妊娠检查（女性）、12导联心电图检查经研究者判断异常有临床意义者； 7 有特定过敏史者（如哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体征者，或已知对磷酸西格列汀、盐酸二甲双胍或辅料中的任何成份过敏，或对二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（列汀类药物）有超敏反应史者； 8 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药或保健品等者； 9 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位（1单位酒精≈360mL啤酒或40mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用任何酒精类产品者； 10 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用任何烟草类产品者； 11 筛选前3个月内献血或大量失血（>200mL），或计划在试验期间（筛选日至第二周期出院）或在试验结束后一个月内献血者； 12 筛选前12个月内有药物滥用史者； 13 筛选前12个月内使用过毒品者； 14 14. 在筛选前30天内使用过任何抑制/诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂--巴比妥类、卡马西平、苯妥英钠、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂--SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）或任何改变胃肠道环境的药物（如质子泵抑制剂泰妥拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索拉唑等；H2拮抗剂雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁等；抗酸剂碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝、三硅酸镁等；胃黏膜保护剂硫糖铝等）或其他与本品有药物相互作用的药物（参见方案章节1.2.10）者； 15 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者； 16 筛选前1个月内接受过疫苗接种者； 17 筛选前7天内食用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物（如西柚、葡萄柚、酸橙等）及其制备的食物，或试验期间（筛选日至第二周期出院）不同意停止食用此类产品者； 18 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； 19 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）或无法耐受20%葡萄糖溶液者； 20 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者； 21 筛选前30天内已经开始显著不正常的饮食者（如高钾、低脂、节食、低钠等）； 22 女性受试者正处在哺乳期者； 23 入住前1周内发生过腹泻、呕吐等者； 24 入住前48h内食用过或饮用过浓茶、咖啡或含咖啡因的食物（如巧克力、咖啡、可乐等）者； 25 入住酒精呼气检测结果大于0.0mg/100mL者； 26 入住尿液药物筛查阳性者； 27 受试者因自身原因不愿意参加试验； 28 研究者认为其他不适宜参加临床试验或因为其他原因受试者不能完成本研究者。

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西格列汀二甲双胍片 英文通用名:Sitagliptin Phosphate/metformin Hydrochloride Tablets 商品名称:NA 剂型:片剂 规格:西格列汀50mg/二甲双胍850mg 用法用量:每周期餐后或空腹状态下240mL20%葡萄糖溶液送服1片西格列汀二甲双胍片（每片含西格列汀50mg，二甲双胍850mg），共2周期,每周期清洗期5天 用药时程:空腹和餐后试验分别持续约23天（包括筛选期14天），共2周期,每周期清洗期5天
对照药	序号 名称 用法 1 中文通用名:西格列汀二甲双胍片(II) 英文通用名:Sitagliptin Phosphate/metformin Hydrochloride Tablets 商品名称:捷诺达® 剂型:片剂 规格:西格列汀50mg/二甲双胍850mg 用法用量:每周期餐后或空腹状态下240mL20%葡萄糖溶液送服1片西格列汀二甲双胍片(II)（每片含西格列汀50mg，二甲双胍850mg），共2周期,每周期清洗期5天 用药时程:空腹和餐后试验分别持续约23天（包括筛选期14天），共2周期,每周期清洗期5天

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Cmax、AUC0-t和AUC0-∞ 每周期受试者服药前（0 h点）至服药后36 h内 有效性指标+安全性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap 每周期受试者服药前（0 h点）至服药后36 h内 有效性指标 2 通过不良事件、生命体征（额温、脉搏、血压）、体格检查、实验室检查、12导联心电图等指标评估缬沙坦氢氯噻嗪片的安全性 每周期受试者服药前（0 h点）至服药后36 h内 安全性指标

无 有

1	姓名	朱明华	学位	医学硕士	职称	副主任医师
	电话	18631782010	Email	9460058@qq.com	邮政地址	河北省-沧州市-任丘市东风西路2号
	邮编	062552	单位名称	华北石油管理局总医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	华北石油管理局总医院	朱明华	中国	河北省	沧州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	华北石油管理局总医院临床试验伦理委员会	同意	2022-10-28

已完成

目标入组人数	国内: 48 ；
已入组人数	国内: 48 ；
实际入组总人数	国内: 48  ；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-01-03；
第一例受试者入组日期	国内：2023-01-04；
试验完成日期	国内：2023-02-04；

序号	版本号	版本日期
1	V1.0	2023-04-14
2	V1.0	2023-04-14