登记号	CTR20223366
相关登记号
药物名称	GC101腺相关病毒注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	1型脊髓性肌萎缩症
试验专业题目	评价GC101腺相关病毒注射液治疗1型SMA患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂、单剂量递增的Ⅰ/Ⅱa期临床试验
试验通俗题目	评价GC101腺相关病毒注射液治疗1型SMA患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂的Ⅰ/Ⅱa期临床试验
试验方案编号	JLJY-GC101-SMA-001	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-11-01	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	余双庆	联系人座机	010-87163498	联系人手机号	13681219716
联系人Email	yushuangqing@bj-genecradle.com	联系人邮政地址	北京市-北京市-经济技术开发区经海二路35号院3号楼4层428室	联系人邮编	100176

I期（耐受性试验） 评价GC101腺相关病毒注射液单次给药治疗1型SMA患者的安全性和耐受性。IIa期（初步疗效探索） 主要目的： 评价GC101腺相关病毒注射液单次给药治疗1型SMA患者的初步疗效。 次要目的： 评价GC101腺相关病毒注射液单次给药治疗1型SMA患者的安全性、AAV病毒载量及免疫原性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ⅰ/Ⅱa	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	0月(最小年龄)至 6月(最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 SMN1 双侧等位基因突变（缺失或点突变）基因诊断为SMA，符合 1 型 SMA 临床表现； 2 发病年龄＜6 个月龄，注射给药当天年龄≥9 个月，性别不限； 3 在筛选时服用过至少 3 个月利司扑兰； 4 法定监护人能够理解研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书
排除标准	1 参加过或正在参加其他SMA药物临床试验或其他AAV基因治疗临床研究 2 给药前30天内口服过β2受体激动剂治疗者（沙丁胺醇吸入性给药除外）； 3 给药前90天内合并使用以下任何药物如：治疗肌病或神经病的药物，用于治疗糖尿病的药物； 4 给药前注射过诺西那生钠或给药当天服用过利司扑兰； 5 筛选期时使用有创呼吸机支持或安静清醒状态下脉搏血氧饱和度＜95% 6 筛选期时需要使用无创通气支持≥ 16 小时/天者 7 血清Anti-AAV9中和抗体滴度＞1：100； 8 易过敏体质患者，包括对泼尼松龙、其他糖皮质激素、其赋形剂过敏或超敏反应、对碘或含碘产品过敏或超敏反应或局麻药过敏者 9 筛选前2周内需要全身治疗和/或住院治疗的严重非呼吸道及呼吸道感染者 10 存在脊椎穿刺手术或鞘内治疗的禁忌症 11 研究者认为对基因替代治疗造成不必要风险的伴随疾病，例如：严重的心脑血管系统疾病、消化道系统疾病、肝肾功能障碍性疾病、糖尿病、已知的癫痫、惊厥或抽搐史或有精神病家族史 12 筛选期或基线期实验室检查异常者，如： a) 肝肾功能障碍者，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、血胆红素，各值均≥3倍正常值上限（ULN）；肌酐＞正常值；活化部分凝血活酶时间（APTT）延长＞1.5倍正常值上限。*不应排除新生儿正常生理性黄疸时单纯胆红素水平升高者，且正常值范围符合受试者年龄； b) 血常规：血红蛋白（Hgb）＜正常值下限或＞正常值上限、白细胞（WBC）＜正常值下限或＞正常值上限、血小板（PLT）＜正常值下限或＞正常值上限；*正常值范围符合受试者年龄； c) 尿常规：白细胞（WBC）＞5个/HP、尿蛋白(PRO)阳性、红细胞（RBC）＞3个/HP； d) 心功能：改良ROSS心力衰竭分级（婴幼儿）达到中度心衰标准（因SMA疾病本身可引起单纯呼吸节律增快，故在结合患儿临床表现、ECG、超声心动图结果显示有心脏疾病的情况下才适用ROSS评分）； 13 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性 14 接种疫苗与给药间隔＜2周者 15 根据中国儿童生长标准，低于同龄同性别儿童平均体重2个标准差的且不愿意使用口服喂养替代方法者 16 研究者认为不适合参加本研究

试验药	序号 名称 用法 1 中文通用名:GC101腺相关病毒注射液 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:1mL：1.2E+14vg 用法用量:鞘内注射，2ml或4ml 用药时程:解冻后药品须在1小时内使用。若需延后使用，应保存2~8℃，并在7天内使用。
对照药	序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 I 期（耐受性试验） 评价 18 个月龄时不良事件的发生率。 18 个月龄 安全性指标 2 IIa 期（初步疗效探索） 主要终点指标： 评价 18个月龄时达到 WHO-MGRS规定的独立坐姿至少 10 秒的运动里程碑比例； 18 个月龄 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 1) 评价 18 个月龄时保持成长能力的患者比例【不通过机械支持（即饲管）获得营养；保持体重：体重≥同龄同性别儿童平均体重减 2 个标准差】 18 个月龄 有效性指标 2 2) 评价 18 个月龄时 CHOP-INTEND 评分较基线的变化 18月龄 有效性指标 3 3） 评价 14 个月龄时的无事件生存比例 14月龄 有效性指标

无 有

1	姓名	封志纯	学位	硕士	职称	主任医师
	电话	13321154215	Email	zhjfengzc@126.com	邮政地址	北京市-北京市-东城区东四十条南门仓胡同5号
	邮编	100007	单位名称	中国人民解放军总医院第七医学中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国人民解放军总医院第七医学中心	封志纯	中国	北京市	北京市
2	北京大学第一医院	姜玉武；魏翠洁	中国	北京市	北京市
3	中国医科大学附属盛京医院	王华	中国	辽宁省	沈阳市
4	苏州大学附属儿童医院	汤继宏	中国	江苏省	苏州市
5	首都儿科研究所附属儿童医院	陈倩	中国	北京市	北京市
6	山东大学附属儿童医院	黄艳	中国	山东省	济南市
7	首都医科大学附属北京儿童医院	熊晖	中国	北京市	北京市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国人民解放军总医院第七医学中心	同意	2022-11-18
2	中国人民解放军总医院第七医学中心	同意	2023-06-27
3	中国人民解放军总医院第七医学中心	同意	2023-12-05

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 18 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-03-14；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-23；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息