登记号	CTR20223346
相关登记号
药物名称	BC3402注射液   曾用名:NA
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	骨髓增生异常综合征、慢性粒单核细胞白血病
试验专业题目	一项评估BC3402单药在骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I期临床研究
试验通俗题目	一项评估BC3402单药在骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I期临床研究
试验方案编号	BC3402-002	方案最新版本号	V3.0
版本日期:	2023-04-21	方案是否为联合用药	否

申请人名称	1
联系人姓名	王小兰	联系人座机	021-62966868	联系人手机号	18914176973
联系人Email	xiaolan.wang@biocitypharma.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-黄浦区中山南一路528号华西融创中心26层	联系人邮编	200023

主要目的： 评估BC3402在MDS和CMML的安全性和耐受性，并确定II期临床试验推荐剂量（RP2D）/最大耐受剂量（MTD）； 次要目的： 评估BC3402在MDS和CMML患者中的药代动力学（Pharmacokinetics，PK）特征； 评估BC3402在MDS和CMML患者中的免疫原性。 探索性目的： 评估BC3402在MDS和CMML的药效动力学（Pharmacodynamics，PD）和安全性及疗效的关系； 评估TIM-3单抗受体占有率与受试者安全性以及有效性的关系； 评估BC3402在MDS和CMML患者中的初步有效性。

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者必须能够理解并自愿签署知情同意书 2 受试者签署知情同意书时年龄 ≥ 18岁 3 能够接受研究所需的骨髓样本采集程序 4 根据WHO（2016）诊断标准，诊断为极低危、低危、中危、高危或极高危MDS（IPSS-R分级）或根据WHO（2016）诊断标准诊断为CMML且WBC < 13×109/L（允许在入组前接受羟基脲或白细胞去除术治疗以降低WBC计数），同时： a 根据IPSS-R，评级为极低、低或中等风险MDS患者必须符合以下一条或多条标准： （1）对红细胞和/或血小板具有输血依赖性，首次给药前8周稳定输注浓缩RBC≥4U； （2）红细胞输血依赖的患者必须为ESA复发/难治或不耐受; （3）红细胞输血依赖的患者未经ESA治疗，但是血清促红细胞生成素（EPO）水平 > 500 U/L； （4）对于伴有孤立del（5q）的MDS（“5q-综合征”）患者必须在来那度胺治疗期间疾病进展或不耐受； （5）筛选前 持续性（ 持续性（ 持续性（ 持续性（ >3个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 1.5×109/L； a 根据IPSS-R，评级为高风险或极高风险的MDS和CMML患者： （1）去甲基化药物（HMA）单药治疗失败（地西他滨治疗4个周期或阿扎胞苷治疗6个周期）或不耐受的； （2）不适合强化治疗； （3）CMML患者必须经过至少一种既往治疗（包括但不限于羟基脲治疗、HMA治疗等）失败或不耐受； 5 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1 6 预期生存时间＞3个月 7 筛选前血小板＞30×10^9/L 8 充分的肾功能： （1）血清肌酐 ≤1.5×正常值上限 正常值上限 正常值上限 正常值上限 正常值上限 （ULN） ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ≥50 mL/min； 9 充分的肝功能： （1）血清总胆红素 血清总胆红素 血清总胆红素 血清总胆红素 血清总胆红素 ≤1.5×ULN（Gilbert综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 试者仅在符合直接胆红素 ≤1.5×ULN时可纳入）； 时可纳入）； （2）天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 （AST） 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 （ALT）≤2.5×ULN； 10 筛选时血清或尿妊娠试验（针对有生育能力的女性患者）阴性 11 患者必须是根据机构指南进行连续骨髓穿刺和/或活检的候选人，并且愿意在本研究的筛查、治疗期间和治疗结束时接受骨髓穿刺和/或活检 12 有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间使用医学认可的避孕方法，并持续至BC3402末次给药后6个月
排除标准	1 适合且愿意接受造血干细胞移植（同种异体或自体） 2 首次使用试验药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等 3 首次使用试验药物前2周内（或5个半衰期，以时间较短者为准）使用细胞因子进行治疗，包括但不限于EPO、G-CSF、IL-3、TPO等 4 首次使用试验药物前2周内使用过中药治疗或具有抗肿瘤活性的中药的患者 5 首次使用试验药物前4周内使用减毒活疫苗 6 首次使用试验药物前的4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受研究性治疗药物。如果是检查点抑制剂（例如CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂），则在用药前至少间隔28天； 7 既往曾接受过TIM3靶向治疗 8 在第一剂研究治疗之前14天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗的参与者 9 进入研究前2周内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤或放疗 10 在首次使用研究药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗 11 在研究治疗首次给药前2周内需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的活动性感染或其他重度感染。根据当地指南或研究者判断进行抗感染预防治疗者除外 12 进展中的或在过去5年内需要积极治疗的已知恶性肿瘤（研究中诊断出的除外）。该排除标准的例外情况如下：完全切除的基底细胞癌和鳞状细胞皮肤癌；以及完全切除的任何类型的原位癌 13 活动性乙型或丙型肝炎，有HIV感染史，活动性梅毒 14 自身免疫性疾病患者 15 已知不受控制的中枢神经系统（CNS）受累 16 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： （1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； （2）筛选期间，在研究中心进行3次12导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的QTc公式计算的三次平均值，QTc＞470ms； （3）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件； （4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； （5）临床无法控制的高血压 17 精神障碍者或依从性差者 18 处于哺乳或妊娠期的女性 19 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:BC3402注射液 英文通用名:BC3402 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/2.0ml/瓶 用法用量:用法：生理盐水稀释后静脉滴注用药，3周为1个给药周期，每周期第1天静脉输注。 低剂量组用量：所在剂量组×受试者体重 用药时程:3周为1个给药周期，C1D1开始用药直至疾病进展，患者不在获益，不可耐受，撤回知情同意等。 2 中文通用名:BC3402注射液 英文通用名:BC3402 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/2.0ml/瓶 用法用量:用法：生理盐水稀释后静脉滴注用药，3周为1个给药周期，每周期第1天静脉输注。 中剂量组用量：所在剂量组×受试者体重 用药时程:3周为1个给药周期，C1D1开始用药直至疾病进展，患者不在获益，不可耐受，撤回知情同意等。 3 中文通用名:BC3402注射液 英文通用名:BC3402 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:50mg/2.0ml/瓶 用法用量:用法：生理盐水稀释后静脉滴注用药，3周为1个给药周期，每周期第1天静脉输注。 高剂量组用量：所在剂量组×受试者体重 用药时程:3周为1个给药周期，C1D1开始用药直至疾病进展，患者不在获益，不可耐受，撤回知情同意等。

对照药

序号 名称 用法 1 中文通用名:NA 英文通用名:NA 商品名称:NA 剂型:NA 规格:NA 用法用量:NA 用药时程:NA

主要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 首次给药后21（1个周期）天内剂量限制性毒性（DLT）的发生率。 从首次给药至给药后21天 安全性指标 2 治疗期间发生的不良事件（AE）的类型和频率； 治疗期间发生的严重不良事件（SAE）和导致永久停药的毒性反应； 根据NCI CTCAE 5.0版分级的实验室安全检查结果； 生命体征的变化。 治疗期间 安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 PK指标：独立周期PK参数（如C1-2）包括AUC0-t、AUC0-inf、Cmax、Tmax、T1/2、Vd、CL等。以及稳态PK参数（AUCtau，Ctrough，Caverage等，如达到稳态） 每个用药周期 有效性指标+安全性指标 2 免疫原性指标：ADA、Nab 每个用药周期+末次给药后30天 有效性指标+安全性指标 3 有效性终点：收集受试者给药后的输血信息（频次、输血量、输血类型等） 治疗期间 有效性指标 4 根据IWG（2006）标准，受试者的血液学改善的发生率，包括红系反应、血小板反应以及中性粒细胞反应（极低危、低危和中危MDS，IPSS-R≤3.5） 筛选期+前6个治疗周期每2个周期、后续周期每3个周期评估一次+治疗结束访视 有效性指标 5 根据IWG（2006）标准，受试者的ORR（包括完全缓解（CR）、骨髓完全缓解（mCR）、部分缓解（Partial response，PR）、血液学改善（HI）（MDS/CMML） 筛选期+前6个治疗周期每2个周期、后续周期每3个周期评估一次+治疗结束访视 有效性指标 6 根据IWG（2006）标准，受试者的细胞遗传学反应（MDS/CMML） 筛选期+前6个治疗周期每2个周期、后续周期每3个周期评估一次+治疗结束访视 有效性指标 7 无进展生存期、最佳总体疗效、进展时间、缓解时长（（高危和极高危MDS，IPSS-R＞3.5）和CMML） 研究期间 有效性指标 8 药效动力学指标：血清细胞因子水平，IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IFN-γ、和TNF-α；全血免疫表型分析，TBNK及Treg细胞 每个用药周期 有效性指标+安全性指标 9 PD指标：受体占有率（RO）和混合淋巴细胞反应MLR 每个用药周期 有效性指标+安全性指标

无 有

1	姓名	曾辉	学位	医学博士	职称	主任医师
	电话	18002201919	Email	androps2011@hotmail.com	邮政地址	广东省-广州市-天河区黄埔大道西613号
	邮编	510630	单位名称	暨南大学附属第一医院

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	暨南大学附属第一医院	曾辉	中国	广东省	广州市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	暨南大学附属第一医院临床试验伦理委员会	同意	2022-09-30
2	暨南大学附属第一医院临床试验伦理委员会	同意	2023-05-06

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 13 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-06-19；
第一例受试者入组日期	国内：2023-07-06；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息