登记号	CTR20223293
相关登记号
药物名称	LM-101注射液   曾用名:
药物类型	生物制品
临床申请受理号	CXSL2200438
适应症	晚期恶性肿瘤
试验专业题目	LM-101注射液单药或联合用药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的开放标签、剂量递增和剂量扩展的 I/II 期临床研究
试验通俗题目	LM-101注射液单药或联合用药在晚期恶性肿瘤患者中的临床研究
试验方案编号	LM101-01-103	方案最新版本号	1.3
版本日期:	2024-07-29	方案是否为联合用药	是

申请人名称	1
联系人姓名	袁冬莹	联系人座机	021-68889618	联系人手机号	15901815211
联系人Email	AlexYuan@Lanovamed.com	联系人邮政地址	上海市-上海市-上海市浦东新区蔡伦路999号1号楼5层	联系人邮编	201203

I 期 主要目的 评估 LM-101 单药或联合用药在晚期恶性肿瘤或复发难治淋巴瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量（MTD）或最佳生物学剂量（OBD）和探索 II 期推荐剂量（RP2D） Ⅱ期 主要目的 评估 LM-101 联合给药在晚期恶性肿瘤患者和复发难治淋巴瘤患者中的抗肿瘤活性

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:I/II 期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

年龄	18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)
性别	男+女
健康受试者	无
入选标准	1 患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书（ICF） 2 签署 ICF 时年龄≥18 周岁（包括边界值）的患者，性别不限； 3 东部肿瘤合作组织（ECOG）体力状况评分，实体瘤患者为 0-1 分，淋巴瘤患者为 0-2 分； 4 预期生存期 ≥ 3 个月； 5 经组织学和/或细胞学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用的复发难治淋巴瘤患者。 6 可提供存档或新鲜穿刺的福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤组织用于生物标志物分析 7 根据 RECIST v1.1 或 Lugano 2014 标准，单药递增阶段至少有 1 个可评估病灶，联合治疗及 II 期剂量扩展阶段至少有 1 个可测量病灶； 8 首次给药前 7 天内，具备适当的骨髓储备和器官功能： 9 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施直至末次给药后 6 个月。 10 能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准	1 既往接受过靶向 CD47 或 SIRPα 的治疗； 2 在 LM-101 首次给药前 21 天内接受过其它干预性临床研究药物或治疗； 3 在 LM-101 首次给药前 21 天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者。 4 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE v5.0 等级评价 ≤ 1 级者； 5 控制不良的肿瘤相关疼痛者； 6 未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者； 7 有无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水需要反复引流（留置导管的患者除外），经研究者判断不适合入组； 8 已知对抗体药物治疗过敏的受试者。已知对单克隆抗体发生严重输液相关反应（≥3 级）的受试者，以及因严重或危及生命的免疫相关不良事件（≥3级）终止既往抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗的受试者； 9 在 LM-101 首次给药前 2 周内用全身糖皮质激素治疗超过 7 天或其它免疫抑制治疗。 10 既往或目前已知患有自身免疫性疾病； 11 既往或目前患有需要糖皮质激素系统治疗的间质性肺炎； 12 在 LM-101 首次给药前 28 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗接种； 13 正在使用治疗剂量肝素或维生素 K 拮抗剂等抗凝剂者； 14 在 LM-101 首次给药前 28 天内接受过重大手术或介入治疗者； 15 有严重的心脑血管疾病史者； 16 无法控制或有严重疾病者； 17 既往免疫缺陷病史者，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病； 18 HIV 感染，活动性 HBV 或 HCV 感染者； 19 已知有活动性结核病病史，或 LM-101 首次给药前 1 年内接受过抗结核治疗； 20 LM-101 首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤； 21 首次给药前 7 天内妊娠检查阳性，或处于哺乳期的育龄女性； 22 患有已知的可能影响试验依从性的精神疾病或障碍者； 23 研究者判断不适于参与此研究的其他情况。

试验药

序号 名称 用法 1 中文通用名:LM-101 注射液 英文通用名:LM-101 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:320mg/8ml/瓶 用法用量:采用加速滴定，第一个剂量组 3 mg/kg 用药时程:LM-101 静脉滴注时间为 120 min（±10 min）。 如受试者对输注耐受良好，未出现输液反应， 第 3 周期起滴注时长可缩短为 90 min（± 10 min）。 2 中文通用名:LM-101 注射液 英文通用名:LM-101 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:320mg/8ml/瓶 用法用量:采用传统 3+3 设计；第二个预设剂量组10mg/kg 用药时程:LM-101 静脉滴注时间为 120 min（±10 min）。 如受试者对输注耐受良好，未出现输液反应， 第 3 周期起滴注时长可缩短为 90 min（± 10 min）。 3 中文通用名:LM-101 注射液 英文通用名:LM-101 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:320mg/8ml/瓶 用法用量:采用传统 3+3 设计；第三个预设剂量组20mg/kg 用药时程:LM-101 静脉滴注时间为 120 min（±10 min）。 如受试者对输注耐受良好，未出现输液反应， 第 3 周期起滴注时长可缩短为 90 min（± 10 min）。 4 中文通用名:LM-101 注射液 英文通用名:LM-101 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:320mg/8ml/瓶 用法用量:采用传统 3+3 设计；第四个预设剂量组30mg/kg 用药时程:LM-101 静脉滴注时间为 120 min（±10 min）。 如受试者对输注耐受良好，未出现输液反应， 第 3 周期起滴注时长可缩短为 90 min（± 10 min）。 5 中文通用名:LM-101 注射液 英文通用名:LM-101 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:320mg/8ml/瓶 用法用量:采用传统 3+3 设计；第五个预设剂量组40mg/kg 用药时程:LM-101 静脉滴注时间为 120 min（±10 min）。 如受试者对输注耐受良好，未出现输液反应， 第 3 周期起滴注时长可缩短为 90 min（± 10 min）。 6 中文通用名:LM-101 注射液 英文通用名:LM-101 Injection 商品名称:NA 剂型:注射液 规格:320mg/8ml/瓶 用法用量:40mg/kg 用药时程:LM-101 静脉滴注时间为 120 min（±10 min）。 如受试者对输注耐受良好，未出现输液反应， 第 3 周期起滴注时长可缩短为 90 min（± 10 min）。 7 中文通用名:特瑞普利单抗注射液 英文通用名:Toripalimab Injection 商品名称:拓益 剂型:注射液 规格:240mg（6ml）/瓶 用法用量:240mg 用药时程:首次静脉输注时间至少60分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到30分钟。如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成。不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。（特瑞普利单抗注射液为已上市药物，具体使用方法参照说明书） 8 中文通用名:利妥昔单抗注射液 英文通用名:Rituximab Injection 商品名称:得利妥 剂型:注射液 规格:100mg（10ml）/瓶 用法用量:375mg/m2 用药时程:初次滴注：推荐起始滴注速度为 50 mg/h;如果无输液反应，可每 30 分钟增加 50mg/h，直至最大速度400 mg/h。 后续滴注：起始滴注速度可为100mg/h，每 30 分钟增加 100 mg/h，直至最大速度 400 mg/h。 （利妥昔单抗注射液为已上市药物，具体使用方法参照说明书）

对照药

序号 名称 用法 暂未填写此信息

主要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 剂量限制性毒性（DLT）； I 期剂量递增阶段 安全性指标 2 不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）、生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化和凝血功能）、超声心动图、12 导联心电图（ECG）和 ECOG 评分等。 I 期剂量递增阶段 安全性指标 3 基于 RECIST v1.1 或 Lugano 2014，由研究者评估的 ORR。 II 期剂量扩展阶段 有效性指标
次要终点指标及评价时间	序号 指标 评价时间 终点指标选择 1 LM-101 的 PK 参数； I 期剂量递增阶段 有效性指标 2 LM-101 的药效学参数 I 期剂量递增阶段 有效性指标 3 LM101 的免疫原性 I 期剂量递增阶段 有效性指标 4 初步抗肿瘤活性 I 期剂量递增阶段 有效性指标 5 生物标志物与 LM-101 单药及联合用药的抗肿瘤活性的相关性。 I 期剂量递增阶段 有效性指标 6 抗肿瘤活性 II 期剂量扩展阶段 有效性指标 7 安全性 II 期剂量扩展阶段 安全性指标 8 LM-101 的 PK 参数； II 期剂量扩展阶段 有效性指标 9 LM-101 的免疫原性 II 期剂量扩展阶段 有效性指标 10 生物标志物与 LM-101 联合用药的抗肿瘤活性的相关性。 II 期剂量扩展阶段 有效性指标

无 有

1	姓名	夏奕	学位	教授	职称	主任医师
	电话	020-87343573	Email	xiayi@sysucc.org.cn	邮政地址	广东省-广州市-广州市东风东路651号
	邮编	510060	单位名称	中山大学肿瘤防治中心

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	夏奕	中国	广东省	广州市
2	复旦大学附属肿瘤医院	季冬梅	中国	上海市	上海市
3	武汉大学中南医院	周芙玲；黄建英	中国	湖北省	武汉市
4	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-11-02
2	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2022-12-14
3	中山大学肿瘤防治中心伦理委员会	同意	2024-11-13

进行中 （招募中）

目标入组人数	国内: 139 ；
已入组人数	国内: 17 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2023-02-16；
第一例受试者入组日期	国内：2023-03-29；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

序号	版本号	版本日期
暂未填写此信息